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        不同中醫(yī)治法對慢性乙型肝炎病毒感染患者外周血IL-2和IFN-γ的影響

        2012-11-26 07:42:16
        關(guān)鍵詞:四君子湯拉米夫定乙型肝炎

        李 旭

        (湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,湖南 長沙410005)

        2006年全國乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查表明,我國現(xiàn)有的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者約9 300 萬人,其中慢性乙型肝炎患者約2 000 萬例[1]。因此,治療慢性HBV 感染是我們面臨的一個重要挑戰(zhàn)。慢性HBV 感染患者存在針對HBV 的免疫功能低下和免疫功能紊亂,白介素-2 (IL-2) 和干擾素-γ(IFN-γ)是有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的細(xì)胞因子[2],而且IL-2 和IFN-γ 與肝臟炎癥程度及病毒載量呈正相關(guān)[3]。因此,我們將細(xì)胞因子IL-2 和IFN-γ 的變化作為觀察指標(biāo),在拉米夫定治療基礎(chǔ)上再選用四君子湯、六味地黃丸和甘露消毒丹湯劑治療以比較健脾法、補(bǔ)腎法、解毒法對改善慢性HBV 感染患者體內(nèi)的細(xì)胞因子失衡狀態(tài)的療效,從而更好地指導(dǎo)臨床治療。

        1 資料與方法

        1.1 病例選擇

        1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

        1.1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 血清HBsAg 陽性、HBV DNA持續(xù)陽性≥6 個月、ALT 持續(xù)或反復(fù)升高,或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。同時排除合并其他肝炎病毒感染或肝臟疾病者以及合并有慢性心、腦、腎臟疾病者。

        1.2 一般資料

        選擇2010年12月至2011年3月在湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院內(nèi)科及湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科門診和住院部診治的120 例慢性HBV 感染患者為研究對象,將患者隨機(jī)分為健脾組、補(bǔ)腎組、解毒組和對照組各30 例,各組間年齡、性別、ALT、AST、HBV DNA 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1~2。

        1.3 治療方法

        表1 各組間年齡、性別比較 (n=30)

        表2 治療前ALT、AST、HBV DNA 的比較 (n=30,±s)

        表2 治療前ALT、AST、HBV DNA 的比較 (n=30,±s)

        ALT(U/L)AST(U/L)HBV DNA(log10)對照組134.78±91.76 82.46±87.78 6.90±1.03健脾組145.49±103.54 100.62±95.97 6.86±1.01補(bǔ)腎組135.45±168.30 89.77±75.69 5.97±0.99解毒組129.35±113.25 95.68±102.34 6.07±1.15

        對照組:拉米夫定 (葛蘭素史克制藥有限公司;批號:09080054;規(guī)格:100 mg/片)100 mg/d;健脾組:拉米夫定+四君子湯;補(bǔ)腎組:拉米夫定+六味地黃丸;解毒組:拉米夫定+甘露消毒丹。四君子湯《太平惠民和劑局方》:人參9 g,白術(shù)9 g,茯苓9 g,炙甘草9 g。六味地黃丸《小兒藥證直訣》:熟地黃24 g,山藥12 g,山茱萸12 g,澤瀉9 g,茯苓9 g,牡丹皮9 g。甘露消毒丹《醫(yī)效秘傳》:滑石30 g,黃芩20 g,茵陳22 g,石菖蒲12 g,川貝10 g,木通10 g,藿香8 g,連翹8 g,白蔻仁8 g,薄荷8 g,射干8 g。水煎服,每日1 劑,分2 次服。療程1年。

        1.4 觀察指標(biāo)

        治療前后測定各組血清細(xì)胞因子IL-2 和IFN-γ。血清樣品制備及測定方法:分別取4 組患者入組前1 d(治療前)和療程結(jié)束后(治療后)空腹12 h 靜脈血5 mL,3 000 r/min 離心后分取血清,置-80 ℃冰箱保存待檢。采用雙抗體夾心ELISA 測定血清細(xì)胞因子IL-2 和IFN-γ 水平。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

        采用SPSS 16.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料以“±s”表示,符合方差齊性及正態(tài)性時采用t 檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。

        2 結(jié)果

        治療前各組血清IL-2、IFN-γ 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后各組患者血清IL-2、IFN-γ 水平均顯著上升,與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且健脾組、補(bǔ)腎組上升較對照組顯著(P<0.05,P<0.01),補(bǔ)腎組上升較健脾組顯著(P<0.05),解毒組與健脾組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

        表3 各組治療前后IL-2、IFN-γ 比較 (pg/mL,n=30,±s)

        表3 各組治療前后IL-2、IFN-γ 比較 (pg/mL,n=30,±s)

        注:與本組治療前比較*P<0.05;與對照組比較△P<0.05,▲P<0.01;與健脾組比較#P<0.05。

        IL-2 IFN-γ治療前治療后治療前治療后對照組83.58±10.53 86.37±19.59*7.83±1.38 8.76±1.68*健脾組84.26±10.44 95.21±21.22*△7.94±0.71 9.24±2.05*△補(bǔ)腎組83.77±13.25 111.76±23.65*▲#7.68±1.02 10.76±1.58*▲#解毒組84.76±9.39 89.78±10.28*△7.57±1.13 8.89±1.52*

        3 討論

        拉米夫定是全球第一個被批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎的口服藥物,能快速抑制HBV DNA 的復(fù)制,并可減輕肝臟的炎癥反應(yīng),使慢性乙型肝炎患者的病情得到改善。有大量文獻(xiàn)報道,中藥聯(lián)合抗病毒藥物有阻止或逆轉(zhuǎn)肝臟損傷的作用,能提高臨床療效[5-6]。中醫(yī)藥治療慢性HBV 感染著眼于從人體整體功能狀態(tài)加以調(diào)節(jié)治療,在改善臨床癥狀、恢復(fù)肝功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫以及防止纖維化等方面有一定優(yōu)勢。臨床上,中醫(yī)一般將慢性HBV 感染患者劃分為肝膽濕熱證、肝郁脾虛證、肝腎陰虛證、瘀血阻絡(luò)證、脾腎陽虛證5 個證型。根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論的認(rèn)識和臨床實踐,肝膽濕熱、肝郁脾虛和肝腎陰虛是慢性乙肝臨床表現(xiàn)最常見的3 個證型[7]。所以目前中醫(yī)治療乙肝大多是在健脾、補(bǔ)腎或解毒方法基礎(chǔ)上配以化濕或活血化瘀等。但健脾法、補(bǔ)腎法、解毒法突破免疫耐受、治療慢性乙型肝炎的療效哪種方法更好,仍是有待解決的問題。本實驗的健脾法、補(bǔ)腎法和解毒法分別選用經(jīng)典方劑四君子湯、六味地黃丸和甘露消毒丹。

        Th1/Th2 細(xì)胞失衡在慢性HBV 感染中日益受到人們關(guān)注,根據(jù)Th 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子不同,可將其分為不同功能亞群,其中Thl 主要產(chǎn)生IL-2、IFN-γ 等細(xì)胞因子,可增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答,在病毒清除中起著重要作用;Th2 主要產(chǎn)生IL-4、IL-10 等細(xì)胞因子,輔助B 細(xì)胞分化成為抗體。Th1 和Th2 細(xì)胞可通過所產(chǎn)生的細(xì)胞因子發(fā)揮相互調(diào)節(jié)和制約作用,Thl 細(xì)胞產(chǎn)生的IFN-γ 可抑制Th2 細(xì)胞的增殖分化,并促進(jìn)Th1 的自身分化和成熟。反之,Th2 細(xì)胞產(chǎn)生的IL-4、IL-10 則可抑制Th1 的增殖分化,促進(jìn)Th2 細(xì)胞的自身分化。Th1/Th2 細(xì)胞的調(diào)節(jié)對維持機(jī)體正常的免疫功能至關(guān)重要。最近研究發(fā)現(xiàn),慢性HBV 感染患者體內(nèi)的Thl 類細(xì)胞功能下降,Thl/Th2 比例失衡,直接影響了細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞(CTL)、NK 細(xì)胞、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)和B 細(xì)胞功能的正常發(fā)揮,導(dǎo)致病毒清除及調(diào)節(jié)B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力減弱[8]。

        本研究表明,補(bǔ)腎法能明顯升高血清IL-2 和IFN-γ 水平,且比健脾法和解毒法作用更顯著,因此可以初步認(rèn)為,治療慢性HBV 感染患者應(yīng)該更注重補(bǔ)腎。

        [1]Lu F M,Zhuang H.Management of hepatitis B in China[J].Chin med J(Engl),2009(122):3-4.

        [2]馬麗娜,劉明社,武 延,等.HBV 慢性感染者血清IL-10、IFN-γ和IL-2 水平檢測及臨床意義[J].長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008,22(3):175-177.

        [3]唐潔婷,房靜遠(yuǎn),顧偉齊.乙肝肝硬化患者血清IFN-γ 及相關(guān)因子水平與肝臟炎癥活動的關(guān)系[J].世界華人消化雜志,2004,12(4):1 002-1 004.

        [4]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華流行病學(xué)雜志,2011,50(2):168-179.

        [5]張 秀.苦參素和甘利欣對慢性乙型肝炎患者肝纖維化指標(biāo)的影響[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2010,26(8):797-798.

        [6]郭永琳,馬麗娟,張永清.扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,17(31):4 828-4 829.

        [7]周小青,劉新華,孫克偉,等.中西醫(yī)對慢性乙型肝炎致病機(jī)理的不同認(rèn)識[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2006,24(1):16-18.

        [8]周小軍,孫克偉.慢性乙型病毒性肝炎患者Thl、Th2 細(xì)胞因子與中醫(yī)證型之關(guān)系[J].湖北中醫(yī)雜志,2005,27(1):17-18.

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