鄭毅春，盛 丹，朱照平，何天文

（1.廣東省婦幼保健院，廣東 廣州510010；2.四川瀘州醫(yī)學院，四川 瀘州646000）

精漿中的細胞因子由男性泌尿生殖道各種細胞亞群釋放，其水平反映生殖器官的炎性反應(yīng)程度、免疫狀況以及對精子功能和生育能力的影響[1]。大多研究認為，精漿白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）與精子活力及活動率呈負相關(guān)[2]。為了進一步探索男性不育癥的中醫(yī)病因病機，尋找有效的治療方法，本研究對辨證為陰虛濕熱證的60 例男性不育癥患者采用滋陰清熱法治療，并對精漿IL-6、TNF-α 進行治療前后對比研究，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

116 例病例均為2009年10月至2011年12月廣東省婦幼保健院生殖健康科門診男性不育癥患者。治療組60 例，不育時間1～13年，平均（6.85±5.47）年；年齡22～45 歲，平均（32.68±11.36）歲；伴有慢性前列腺炎者38 例。對照組56 例，不育時間1～12年，平均（6.55±5.77）年；年 齡21～45 歲，平均（31.78±11.58）歲；伴有慢性前列腺炎者36 例。兩組病例在年齡、病程、病情等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 病例選擇

1.2.1 男性不育癥診斷標準 參照《男女不育癥中西醫(yī)現(xiàn)代診斷與治療》[3]擬定：婚后同居1年以上，性生活正常，未采取任何避孕方法而未能使配偶懷孕生育者。

1.2.2 陰虛濕熱證辨證標準 參照《男性不育與輔助生殖技術(shù)》[4]擬定：腰膝酸軟、虛煩盜汗、頭暈耳鳴、遺精，口咽干燥，大便干燥，舌質(zhì)紅、少苔或無苔，脈細數(shù)。

1.2.3 納入標準年齡20～46 歲，符合男性不育癥診斷標準；中醫(yī)辨證屬腎陰不足，兼有濕熱；治療期間停服其他藥物者。

1.2.4 排除標準 （1）7 d 以上未同房者；（2）2 次同房期間酗酒者；（3）不能堅持服藥者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 采用滋陰清熱法治療，藥物組成：知母15 g，黃柏15 g，生地黃15 g，車前子15 g，熟地黃25 g，山藥12 g，山茱萸12 g，茯苓10 g，牡丹皮10 g，五味子10 g，梔子15 g，澤瀉15 g，甘草10 g。隨證加減：濕熱重者加蛇舌草15 g，蒲公英10 g；兼有腎陽不足者加蛇床子20 g，淫羊藿20 g；兼肝郁者加柴胡10 g。服藥方法：將上述藥物濃煎至200 mL，100 mL／次，2 次／d。有胃潰瘍病史或胃炎病史者，飯后服用。

1.3.2 對照組 口服ATP 20 mg，3 次/d；VitE 0.1 g，2 次/d。伴有慢性前列腺炎病例中，前列腺液常規(guī)檢查WBC＞(+)/Hp 者，均加服左氧氟沙星分散片0.2 g/次，2 次/d，首次加倍，共服21 d。75 d 為1 個療程，1 個療程后復(fù)查精液相關(guān)指標。

1.4 觀察指標

（1）精液液化時間；精液不液化的療效判定標準：精液在60 min 內(nèi)完全液化為顯效，60 min 內(nèi)液化不完全為有效，超過60 min 仍未液化為無效；（2）精子活力；（3）正常形態(tài)精子率；（4）精漿IL-6、TNFα 檢測：采用ELISA 法檢測，試劑盒由上海依科賽生物制品有限公司提供，按使用說明書操作；（5）對慢性前列腺炎患者進行慢性前列腺炎NIH-CPSI 評分：輕度0～9 分；中度10～18 分；重度19～31 分。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 14.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)庫建立、數(shù)據(jù)錄入與統(tǒng)計分析。計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組精液不液化療效比較

治療組總有效率為96.7%，對照組為67.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01)。見表1。

表1 兩組精液不液化療效比較 （例）

2.2 兩組治療后精子活力、正常形態(tài)精子比較

兩組治療后精子活力、正常形態(tài)精子率均較治療前明顯提高（P＜0.01)，且治療組提高更顯著（P＜0.01)。見表2。

表2 兩組精子活力、正常形態(tài)精子率比較 （%，±s）

表2 兩組精子活力、正常形態(tài)精子率比較 （%，±s）

注：與本組治療前比較*P＜0.01；與對照組治療后比較△P＜0.01。

精子活力 正常形態(tài)精子率治療前 治療后 治療前 治療后治療組 60 26.32±8.63 41.38±16.46*△ 8.6±5.3 16.6±3.8*△對照組 56 25.83±9.21 33.53±12.54* 8.3±5.8 11.4±3.2*組 別 n

2.3 兩組治療前后精漿IL-6、TNF-α 的比較

治療組治療后精漿IL-6、TNF-α 均較治療前明顯下降 （P＜0.01)，對照組治療后無明顯下降 （P＞0.05)；兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.01)。見表3。

表3 兩組治療前后精漿IL-6、TNF-α 的比較 （±s，pg/mL)

表3 兩組治療前后精漿IL-6、TNF-α 的比較 （±s，pg/mL)

注：與本組治療前比較*P＜0.01；與對照組治療后比較△P＜0.01。

組 別 n IL-6 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后治療組60 74.21±23.46 48.79±22.67*△164.58±56.78 98.86±43.26*△對照組56 69.87±25.38 61.29±21.67 161.81±57.06 143.69±42.78

2.4 兩組慢性前列腺炎NIH-CPSI 評分比較

兩組治療后NIH-CPSI 評分明顯降低（P＜0.01)，尤以治療組降低明顯，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)。見表4。

表4 兩組慢性前列腺炎NIH-CPSI 評分比較 （分，±s）

表4 兩組慢性前列腺炎NIH-CPSI 評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較＊P＜0.01；與對照組比較△P＜0.05。

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3 討論

精子運動能力的強弱直接關(guān)系到人類的生殖，引起精子活動能力低下的常見因素有感染、免疫、內(nèi)分泌等，由此造成的男性不育約占30%。研究資料顯示，精漿中含IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-11、IL-12、TNF-α 等多種細胞因子，它們對精子的發(fā)生和功能等發(fā)揮著直接和間接的生物學作用，從而對男性生育產(chǎn)生影響[1]。這些細胞因子含量的增高或降低反映生殖系統(tǒng)局部的免疫狀態(tài)和感染情況，同時，其增高產(chǎn)生的毒性作用可影響精子的功能。有學者對檢測發(fā)現(xiàn)的不良精液進行治療后，精漿中各種細胞因子的含量得到明顯改善[5]，與本研究觀察的結(jié)果一致。

116 例患者中，伴有前列腺炎者有74 例，占63.8%，說明細胞因子含量的異常也是引起慢性前列腺炎主要原因。而慢性前列腺炎大多由于濕熱瘀滯，日久傷陰，導致腎陰不足，陰虛火旺，兼有濕熱。前列腺炎致不育癥的發(fā)病率逐漸增高，臨床治療當辨證施治，使邪氣去，正氣足，生殖腺體的功能恢復(fù)正常，各種酶的分泌達到平衡；若兼有腎陽不足者，可適當佐以補陽，使“陰得陽升而泉源不竭”。滋陰清熱法以熟地黃、生地黃合用以滋腎陰，為君藥；山茱萸滋腎益肝，山藥滋腎補脾，共為臣藥；車前子清熱利濕，澤瀉利水降濁，牡丹皮清泄肝火，茯苓健脾滲濕，五味子補腎寧心，知母、黃柏泄相火、清濕熱，共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥。全方共奏滋陰補腎、解毒化濁之功。由于滋陰清熱法能縮短精液液化時間，調(diào)整細胞因子含量，改善局部免疫功能，改善精漿質(zhì)量，所以服藥后精子活力上升。精液不液化改善后，精子活力明顯提高，精子質(zhì)量改善，畸形精子數(shù)減少，大大提高了精子的受孕能力。

[1]熊承良，吳明章，劉繼紅，等.人類精子學[M].武漢：湖北科學技術(shù)出版社，2002：182-189.

[2]孫寶義，李 君，張紀云.不育癥患者精漿IL-2、IL-6、IL-8、TNFα 測定的臨床意義[J].放射免疫學雜志，2004，17(2)：95-97.

[3]陳利生，倪雅蓮，徐元誠.男女不育癥中西醫(yī)現(xiàn)代診斷與治療[M].上海：上海世界圖書出版公司，2006：292-296.

[4]馬 樂，潘柏年，陳寶英.男性不育與輔助生殖技術(shù)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：153-159.

[5]DoussetB, HussenetF,DaudinM,etal.Seminal cytokine concen-trations (1L-1β,IL-2,IL-6,sRIL-2,sRIL-6), semen parameters and blood hormonal status in male infertility [J].Hum Reprod，1997（12）:147.