鄭毅春,盛 丹,朱照平,何天文
(1.廣東省婦幼保健院,廣東 廣州510010;2.四川瀘州醫(yī)學(xué)院,四川 瀘州646000)
精漿中的細(xì)胞因子由男性泌尿生殖道各種細(xì)胞亞群釋放,其水平反映生殖器官的炎性反應(yīng)程度、免疫狀況以及對(duì)精子功能和生育能力的影響[1]。大多研究認(rèn)為,精漿白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)與精子活力及活動(dòng)率呈負(fù)相關(guān)[2]。為了進(jìn)一步探索男性不育癥的中醫(yī)病因病機(jī),尋找有效的治療方法,本研究對(duì)辨證為陰虛濕熱證的60 例男性不育癥患者采用滋陰清熱法治療,并對(duì)精漿IL-6、TNF-α 進(jìn)行治療前后對(duì)比研究,現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。
116 例病例均為2009年10月至2011年12月廣東省婦幼保健院生殖健康科門診男性不育癥患者。治療組60 例,不育時(shí)間1~13年,平均(6.85±5.47)年;年齡22~45 歲,平均(32.68±11.36)歲;伴有慢性前列腺炎者38 例。對(duì)照組56 例,不育時(shí)間1~12年,平均(6.55±5.77)年;年 齡21~45 歲,平均(31.78±11.58)歲;伴有慢性前列腺炎者36 例。兩組病例在年齡、病程、病情等方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2.1 男性不育癥診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《男女不育癥中西醫(yī)現(xiàn)代診斷與治療》[3]擬定:婚后同居1年以上,性生活正常,未采取任何避孕方法而未能使配偶懷孕生育者。
1.2.2 陰虛濕熱證辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《男性不育與輔助生殖技術(shù)》[4]擬定:腰膝酸軟、虛煩盜汗、頭暈耳鳴、遺精,口咽干燥,大便干燥,舌質(zhì)紅、少苔或無苔,脈細(xì)數(shù)。
1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn)年齡20~46 歲,符合男性不育癥診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)辨證屬腎陰不足,兼有濕熱;治療期間停服其他藥物者。
1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)7 d 以上未同房者;(2)2 次同房期間酗酒者;(3)不能堅(jiān)持服藥者。
1.3.1 治療組 采用滋陰清熱法治療,藥物組成:知母15 g,黃柏15 g,生地黃15 g,車前子15 g,熟地黃25 g,山藥12 g,山茱萸12 g,茯苓10 g,牡丹皮10 g,五味子10 g,梔子15 g,澤瀉15 g,甘草10 g。隨證加減:濕熱重者加蛇舌草15 g,蒲公英10 g;兼有腎陽不足者加蛇床子20 g,淫羊藿20 g;兼肝郁者加柴胡10 g。服藥方法:將上述藥物濃煎至200 mL,100 mL/次,2 次/d。有胃潰瘍病史或胃炎病史者,飯后服用。
1.3.2 對(duì)照組 口服ATP 20 mg,3 次/d;VitE 0.1 g,2 次/d。伴有慢性前列腺炎病例中,前列腺液常規(guī)檢查WBC>(+)/Hp 者,均加服左氧氟沙星分散片0.2 g/次,2 次/d,首次加倍,共服21 d。75 d 為1 個(gè)療程,1 個(gè)療程后復(fù)查精液相關(guān)指標(biāo)。
(1)精液液化時(shí)間;精液不液化的療效判定標(biāo)準(zhǔn):精液在60 min 內(nèi)完全液化為顯效,60 min 內(nèi)液化不完全為有效,超過60 min 仍未液化為無效;(2)精子活力;(3)正常形態(tài)精子率;(4)精漿IL-6、TNFα 檢測(cè):采用ELISA 法檢測(cè),試劑盒由上海依科賽生物制品有限公司提供,按使用說明書操作;(5)對(duì)慢性前列腺炎患者進(jìn)行慢性前列腺炎NIH-CPSI 評(píng)分:輕度0~9 分;中度10~18 分;重度19~31 分。
采用SPSS 14.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)庫建立、數(shù)據(jù)錄入與統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以“±s”表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。
治療組總有效率為96.7%,對(duì)照組為67.8%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。
表1 兩組精液不液化療效比較 (例)
兩組治療后精子活力、正常形態(tài)精子率均較治療前明顯提高(P<0.01),且治療組提高更顯著(P<0.01)。見表2。
表2 兩組精子活力、正常形態(tài)精子率比較 (%,±s)
表2 兩組精子活力、正常形態(tài)精子率比較 (%,±s)
注:與本組治療前比較*P<0.01;與對(duì)照組治療后比較△P<0.01。
精子活力 正常形態(tài)精子率治療前 治療后 治療前 治療后治療組 60 26.32±8.63 41.38±16.46*△ 8.6±5.3 16.6±3.8*△對(duì)照組 56 25.83±9.21 33.53±12.54* 8.3±5.8 11.4±3.2*組 別 n
治療組治療后精漿IL-6、TNF-α 均較治療前明顯下降 (P<0.01),對(duì)照組治療后無明顯下降 (P>0.05);兩組治療后比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)。見表3。
表3 兩組治療前后精漿IL-6、TNF-α 的比較 (±s,pg/mL)
表3 兩組治療前后精漿IL-6、TNF-α 的比較 (±s,pg/mL)
注:與本組治療前比較*P<0.01;與對(duì)照組治療后比較△P<0.01。
組 別 n IL-6 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后治療組60 74.21±23.46 48.79±22.67*△164.58±56.78 98.86±43.26*△對(duì)照組56 69.87±25.38 61.29±21.67 161.81±57.06 143.69±42.78
兩組治療后NIH-CPSI 評(píng)分明顯降低(P<0.01),尤以治療組降低明顯,兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組慢性前列腺炎NIH-CPSI 評(píng)分比較 (分,±s)
表4 兩組慢性前列腺炎NIH-CPSI 評(píng)分比較 (分,±s)
注:與本組治療前比較*P<0.01;與對(duì)照組比較△P<0.05。
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精子運(yùn)動(dòng)能力的強(qiáng)弱直接關(guān)系到人類的生殖,引起精子活動(dòng)能力低下的常見因素有感染、免疫、內(nèi)分泌等,由此造成的男性不育約占30%。研究資料顯示,精漿中含IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-11、IL-12、TNF-α 等多種細(xì)胞因子,它們對(duì)精子的發(fā)生和功能等發(fā)揮著直接和間接的生物學(xué)作用,從而對(duì)男性生育產(chǎn)生影響[1]。這些細(xì)胞因子含量的增高或降低反映生殖系統(tǒng)局部的免疫狀態(tài)和感染情況,同時(shí),其增高產(chǎn)生的毒性作用可影響精子的功能。有學(xué)者對(duì)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的不良精液進(jìn)行治療后,精漿中各種細(xì)胞因子的含量得到明顯改善[5],與本研究觀察的結(jié)果一致。
116 例患者中,伴有前列腺炎者有74 例,占63.8%,說明細(xì)胞因子含量的異常也是引起慢性前列腺炎主要原因。而慢性前列腺炎大多由于濕熱瘀滯,日久傷陰,導(dǎo)致腎陰不足,陰虛火旺,兼有濕熱。前列腺炎致不育癥的發(fā)病率逐漸增高,臨床治療當(dāng)辨證施治,使邪氣去,正氣足,生殖腺體的功能恢復(fù)正常,各種酶的分泌達(dá)到平衡;若兼有腎陽不足者,可適當(dāng)佐以補(bǔ)陽,使“陰得陽升而泉源不竭”。滋陰清熱法以熟地黃、生地黃合用以滋腎陰,為君藥;山茱萸滋腎益肝,山藥滋腎補(bǔ)脾,共為臣藥;車前子清熱利濕,澤瀉利水降濁,牡丹皮清泄肝火,茯苓健脾滲濕,五味子補(bǔ)腎寧心,知母、黃柏泄相火、清濕熱,共為佐藥;甘草調(diào)和諸藥,為使藥。全方共奏滋陰補(bǔ)腎、解毒化濁之功。由于滋陰清熱法能縮短精液液化時(shí)間,調(diào)整細(xì)胞因子含量,改善局部免疫功能,改善精漿質(zhì)量,所以服藥后精子活力上升。精液不液化改善后,精子活力明顯提高,精子質(zhì)量改善,畸形精子數(shù)減少,大大提高了精子的受孕能力。
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