楊曉春，王志宏，那 宇，李 根

（1.吉林大學(xué)第四醫(yī)院 腎內(nèi)科，吉林 長(zhǎng)春130011；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院 器官移植中心透析室，吉林 長(zhǎng)春130021；3.中國(guó)人民解放軍第306醫(yī)院 腎內(nèi)科，北京100101）

溶血磷脂酸（LPA）是磷脂家族的重要成員，通過多種途徑促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。在慢性腎衰竭（CRF）血液透析患者的動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中，異常的磷脂代謝可能起到重要的作用。本文將對(duì)20例CRF血液透析患者血漿LPA水平的變化及其與腎功能、血磷等的相關(guān)性進(jìn)行研究。

1 材料與方法

1.1 一般資料 病例選擇：所有病例均符合七年制第1版內(nèi)科學(xué)［1］慢性腎功能不全，腎衰竭期（尿毒癥早期）及腎衰竭終末期（尿毒癥晚期）的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）近2周內(nèi)無(wú)急性炎癥。（2）半年內(nèi)無(wú)手術(shù)、外傷、缺血性心臟病和腦血管病病史者。（3）無(wú)血液病、嚴(yán)重肝病、惡性腫瘤。（4）1個(gè)月內(nèi)未使用抗血小板聚集藥。病例組20例，為2006年6月至11月間在吉林大學(xué)第四醫(yī)院住院的慢性衰竭血液透析患者，男8例，女12例，年齡26－77歲，平均57.9±14.2歲，原發(fā)?。禾悄虿∧I病8例，慢性間質(zhì)性腎炎4例，良性小動(dòng)脈性腎硬化3例，慢性腎小球腎炎、梗阻性腎病、尿酸性腎病、慢性腎盂腎炎、ANCA相關(guān)性小血管炎各1例。對(duì)照組20例，非住院的健康志愿者，男9例，女11例，年齡26－67歲，平均44.6±13.8歲。

1.2 研究方法 使用Fresenius公司的血液透析機(jī)、聚砜膜F6型透析器及碳酸氫鹽透析液。透析液流量500ml／min，血流量200－250ml／min。血液齡1－48個(gè)月，中位數(shù)9.5±8.0個(gè)月。每周透析8－12小時(shí)。低分子肝素抗凝。兩組均于清晨空腹采靜脈血4ml（病例組于低分子肝素抗凝24小時(shí)以后采血）測(cè)LPA，同時(shí)采靜脈血2毫升測(cè)生化指標(biāo)。LPA測(cè)定試劑及配套設(shè)備由北京泰福仕科技開發(fā)公司提供。美國(guó)BECKMAN DU640SPECTROPHOTOMETER分光光度計(jì)測(cè)定樣品管、標(biāo)準(zhǔn)管、對(duì)照管的光吸收。嚴(yán)格按照《與溶血磷脂酸極性相似總磷脂》套裝分析試劑說(shuō)明書的操作規(guī)程操作。美國(guó)產(chǎn)BECKMAN CX3型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血尿素氮（BUN），血肌酐（Scr），日本產(chǎn)日立7600－010型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血磷（IP）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、直線相關(guān)分析等。P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CRF組各項(xiàng)生化指標(biāo)、血漿LPA值與對(duì)照組的比較

病例組BUN，Scr，IP，LPA水平高于對(duì)照組，差異具有顯著性（見表1）。

表1 兩組血清BUN、Scr、IP、血漿LPA濃度指標(biāo)測(cè)定結(jié)果

2.2 病例組血漿LPA值與血清BUN，Scr，IP的相關(guān)性

病例組血漿LPA濃度與BUN的直線相關(guān)系數(shù)r＝－0.041，P＞0.05，無(wú)相關(guān)性。病例組LPA濃度與Scr的直線相關(guān)系數(shù)r＝－0.176，P＞0.05，無(wú)相關(guān)性。病例組LPA濃度與IP的直線相關(guān)系數(shù)r＝0.885，P＜0.01，呈顯著正相關(guān)。

3 討論

CRF伴隨著過早的動(dòng)脈粥樣硬化以及心血管發(fā)病率和死亡率增加［2］。動(dòng)脈粥樣化形成的最早事件是內(nèi)皮功能紊亂。LPA，氧化低密度脂蛋白主要生物活性的脂質(zhì)成分之一，能夠?qū)е聝?nèi)皮細(xì)胞活化，啟動(dòng)分泌多種促炎多肽和蛋白［3］。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示CRF血液透析患者的血漿LPA水平明顯高于健康對(duì)照組。提示血液透析病人的血漿中存在異常的磷脂代謝。LPA可作為甘油脂類合成的前體生成，還可從磷脂酸、溶血磷脂生成［4］。CRF血液透析患者與健康對(duì)照組相比較，總磷脂水平顯著升高（P＜0.01），血漿磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺濃度顯著升高（P＜0.001）［5］。與此同時(shí)，CRF血液透析和非透析病人血清磷脂酶 A2（PLA2）活性增強(qiáng)［6］。PLA2作用于甘油磷脂的sn－2位酯鍵，產(chǎn)生溶血磷脂及游離脂肪酸，引起膜的溶解及細(xì)胞損傷。尿毒癥患者外周血PLA2活性增高，為L(zhǎng)PA的產(chǎn)生增多提供了酶學(xué)基礎(chǔ)。推測(cè)CRF血液透析患者升高的磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺，在PLA2的作用下，生成溶血磷脂——溶血磷脂酰膽堿和溶血磷脂酰乙醇胺，后二者在溶血磷脂酶D的作用下生成LPA。LPA的升高促進(jìn)了血管內(nèi)皮細(xì)胞活化和動(dòng)脈粥樣硬化形成。

目前缺乏LPA水平與腎功能的相關(guān)研究報(bào)道。試驗(yàn)結(jié)果表明LPA水平與BUN、Scr水平?jīng)]有相關(guān)性。不能除外血液透析患者的腎臟替代治療影響了腎功能水平，而LPA代謝又受多方面因素影響。

試驗(yàn)表明，LPA水平與無(wú)機(jī)磷濃度呈正相關(guān)性，血漿LPA水平受到血無(wú)機(jī)磷水平的調(diào)節(jié)。磷是重要的礦物質(zhì)，在細(xì)胞骨架和代謝的中扮演重要角色。在生物體，磷被四個(gè)氧原子環(huán)繞形成磷酸鹽。在細(xì)胞內(nèi)，可調(diào)節(jié)酶活性并作為核酸、三磷酸腺苷和磷脂膜的重要組成成分起作用［7］。正常情況下，無(wú)機(jī)磷被機(jī)體用來(lái)合成包括磷脂在內(nèi)的很多有機(jī)化合物。血漿中的磷與細(xì)胞中的磷呈平行關(guān)系［8］。無(wú)機(jī)磷升高為CRF時(shí)磷脂合成增加提供了基礎(chǔ)；CRF血液透析病人血漿總磷脂水平、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺水平明顯升高，又進(jìn)一步為L(zhǎng)PA生成增多提供了基礎(chǔ)。高血磷與動(dòng)脈鈣化和終末期腎臟病患者的心血管死亡率相關(guān)［7］。年齡、透析時(shí)間、高同型半胱氨酸，LDL膽固醇、纖維蛋白素原、磷，以及iPTH和鈣磷沉積是血液透析病人動(dòng)脈粥樣硬化的有力的預(yù)測(cè)因子［9］。因此，從某種意義上講，控制血磷水平，有利于控制LPA水平，從而減輕動(dòng)脈粥樣硬化。

綜上所述，CRF血液透析患者血漿LPA水平的研究還只是LPA與慢性腎臟病關(guān)系的一個(gè)層面，雖然僅初步探討了LPA與CRF的關(guān)系，但提示我們防治CRF時(shí)磷脂代謝異常臨床意義重大。

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