趙 潔，賈 玫，吳 俊

（北京大學(xué)人民醫(yī)院 檢驗科，北京100044）

N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶是一種高分子量糖蛋白，屬細(xì)胞內(nèi)溶酶體酶之一。它主要存在于腎近曲小管上皮細(xì)胞溶酶體中，不能通過正常的腎小球濾膜，此酶在尿中穩(wěn)定。腎小管損害時，它在尿中的含量增加［1］。臨床上腎臟常見疾病包括原發(fā)性腎小球疾病、繼發(fā)性腎小球疾病及腎小管疾病。由于腎單位結(jié)構(gòu)上由入球動脈形成血管袢營養(yǎng)腎小管，故腎小球疾病往往涉及腎小管功能，最終造成腎單位壞死，過度腎單位壞死必然導(dǎo)致腎功能不全。傳統(tǒng)的腎病診斷多用24hr尿蛋白，血尿素，肌酐及肌酐清除率等檢驗方法，然而這些項目難以發(fā)現(xiàn)早期腎損害。尿微量白蛋白為腎臟損傷較敏感的指標(biāo)，本文欲比較尿N－乙酰－β－D氨基葡萄糖苷酶（NAG）與24hr及尿蛋白及尿微量白蛋白在診斷早期腎損害中的相關(guān)性及臨床應(yīng)用。

1 材料及方法

1.1 研究對象

我院住院患者共154例，高血壓病24例，糖尿病53例，腎炎綜合征20例，腎病綜合征15例，紫癜性腎炎2例，慢性腎功能不全患者16例，泌尿系感染17例，IGA腎病7例。均按《腎臟病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。男89例，女65例，平均年齡60.9±16.6歲。對照組采用健康體檢人群100例，男60例，女40例，平均年齡58.1±10.7歲。受檢者留取清晨第一次中段尿，進(jìn)行尿NAG、尿微量白蛋白檢測，收集24小時尿總量行24小時尿蛋白定量。

1.2 儀器方法

日本HITACHI 7170A全自動生化分析儀檢測NAG活性，速率法檢測，試劑為九強公司提供。尿微量白蛋白用Array 360特種蛋白檢測儀檢測，免疫比濁法。24小時尿蛋白定量用雙縮脲法于日本HITACHI 7170A全自動生化分析儀檢測。

1.3 統(tǒng)計分析

數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，以（±s）表示，兩樣本均數(shù)采用獨立樣本t檢驗，兩組以上數(shù)據(jù)采用方差分析，二分變量比例風(fēng)險分析用logistic回歸。全部數(shù)據(jù)用統(tǒng)計分析軟件SPSS17.0系統(tǒng)處理。

2 結(jié)果

2.1 各組尿NAG，24hr尿蛋白及尿微量白蛋白的比較 我們檢測了對照組尿液NAG水平，在5.91±4.18（IU／L），而腎炎及腎病組患者分別為31.85±15.97（IU／L），37.30±25.2（IU／L），遠(yuǎn)高于對照組大約5－6倍，差異非常顯著，P＜0.01。IgA腎病組，腎功能不全組，泌尿系感染組都有升高。慢性腎損害中，糖尿病組10.48±4.94（IU／L），高血壓組14.06±3.66（IU／L），與對照組差異具有顯著性，P＜0.01。這兩組患者24小時尿蛋白及尿微量白蛋白都顯著升高。見表1。

表1 各組間尿NAG，24小時尿蛋白及尿微量白蛋白含量（±s）

表1 各組間尿NAG，24小時尿蛋白及尿微量白蛋白含量（±s）

注：＊與對照組比，P＜0.01。紫癜腎2例，NAG分別為8.22、6.17IU／L。

組別 例數(shù) 尿NAG（IU／L） 24小時尿蛋白 （mg／L） 尿微量白蛋白（mg／L）100 5.91±4.18 7.78±5.51 1.18±0.48腎炎組 20 31.85±15.97＊ 83.00±26.4＊ 53.70±12.99＊腎病組 15 37.30±25.20＊ 89.66±20.78＊ 39.31±13.26＊IGA腎病組 7 8.75±4.90 10.10±5.60 2.51±2.10腎功能不全組 16 10.68±6.86＊ 17.62±12.8＊ 3.35±1.39＊泌尿系感染組 17 14.10±19.02＊ 17.14±16.30＊ 8.16±1.57＊糖尿病組 53 10.48±4.94＊ 33.92±24.98＊ 14.97±7.16＊高血壓組 24 14.06±3.66＊ 21.12±12.15＊ 17.51±8.56對照組＊

2.2 尿NAG與尿微量白蛋白的關(guān)系 尿微量白蛋白陽性組NAG水平顯著高于尿微量白蛋白陰性組，尿微量白蛋白陽性組 NAG（21.84IU／L±16.18 IU／L）高于尿微量白蛋白陰性組 NAG（6.17IU／L±4.64IU／L），t＝5.547，P＜0.001，雙側(cè)t檢驗。見圖1。

圖1 尿微量白蛋白陽性患者尿NAG高于尿微量白蛋白陰性組

比較尿NAG活性和微量白蛋白濃度，發(fā)現(xiàn)具有良好的相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為r＝0.717，P＜0.001。見圖2。

2.3 尿微量白蛋白，24hr尿蛋白，尿NAG對腎損傷的回歸分析 以發(fā)生腎病二分因變量，分別進(jìn)行尿微量白蛋白，24hr尿蛋白及尿NAG的logistic回歸分析。尿微量白蛋白、24hr尿蛋白、尿NAG的似然比（OR）分別為91.31（P＝0.002），106.55（P＝0.002），135.10（P＝0.004）。

圖2 尿NAG活性與尿微量白蛋白相關(guān)

3 討論

本試驗首先比較了各型原發(fā)性腎小球疾病與對照組尿液NAG濃度，發(fā)現(xiàn)慢性腎炎和腎病綜合征組尿NAG水平最高，達(dá)31.85IU／L和37.3IU／L。這與國外研究相同［2，3］。其次，泌尿系感染組 NAG為14.1IU／l，腎功能不全組10.68IU／l，IG A 腎病組8.75IU／L.各組均與對照組差異有顯著性。腎炎、腎病組＞泌尿系感染組＞慢性腎功能不全組＞IG A腎病組。表明各型腎小球疾病往往合并腎小管損傷，腎功能不全組尿NAG低于腎炎和腎病組，可能與有效腎單位減少，產(chǎn)生NAG的腎小管絕對數(shù)下降有關(guān)。

作為繼發(fā)性腎病最主要的危險因素糖尿病和高血壓組，尿 NAG 分別為10.48±4.94IU／L和14.06±3.66IU／L。與對照組差異有顯著性。但升高程度較腎炎、腎病低。考慮其為一漸進(jìn)性腎損害過程，Vaidya［4］也評價了糖尿病患者尿NAG水平升高，控制血糖可以減少NAG的排出［5］。

經(jīng)典的判斷腎臟早期損傷的標(biāo)志包括24小時尿蛋白定量及尿微量白蛋白。在正常情況下，由于濾過膜電荷選擇性屏障的靜電同性排斥，絕大多數(shù)白蛋白不能通過濾過膜，濾過后絕大多數(shù)被腎小管重吸收，所以正常尿中白蛋白很少。我們的試驗發(fā)現(xiàn)尿微量白蛋白陽性組尿液NAG水平顯著高于尿微量白蛋白陰性組。且尿微量白蛋白與尿NAG相關(guān)性良好。證實尿NAG檢測和尿微量白蛋白檢測一樣，是一種敏感的早期腎損害的指標(biāo)［6］，敏感性高于24小時尿蛋白定量。

綜上所述，NAG活性檢測是腎小管早期損傷的敏感指標(biāo)，它與臨床分型及疾病嚴(yán)重程度相關(guān)［7］。24hr尿蛋白定量患者需要留取24小時標(biāo)本，時間長，操作繁瑣，易受細(xì)菌污染影響結(jié)果，尿量測量不準(zhǔn)確會引進(jìn)誤差，影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。尿NAG檢測優(yōu)于24小時尿蛋白檢測。但是，NAG活性水平在腎臟早期損傷中的作用機制尚待更深入的研究，明確它們間的關(guān)系。篩選高危人群將為腎臟早期損害提供新的檢測項目。因此，需要擴(kuò)大樣本數(shù)，在不同地區(qū)、性別、年齡的人群中進(jìn)行反復(fù)檢驗，進(jìn)一步研究NAG在腎小管早期損傷的發(fā)病機制。

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