溫玉新

（北華大學(xué)，吉林 吉林130012）

阿司匹林以其低廉的價(jià)格，良好的效應(yīng)和安全性歷經(jīng)百年之久，其對(duì)心腦血管病的預(yù)防價(jià)值已在許多大型研究中得以證實(shí)，但并不是所有的患者都能從阿司匹林的治療中受益，Gum等［1］通過對(duì)326名心臟病患者的兩年隨訪，發(fā)現(xiàn)阿司匹林抵抗患者遭受死亡或心臟病或卒中的幾率是阿司匹林敏感者的3倍。但阿司匹林抵抗發(fā)生的機(jī)制目前尚不完全明了，與之相關(guān)的一些指標(biāo)仍存有爭(zhēng)議。本研究通過對(duì)服用阿司匹林的AMI、UAP、SAP患者血清中COX－2及 TXA－2濃度測(cè)定，探討COX－2及 TXA－2與ACS的關(guān)系及在應(yīng)用阿司匹林后對(duì)ACS病情及預(yù)后的意義。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 選擇2004年10月到2009年2月在北華大學(xué)附屬醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科的住院患者74例。分為：（1）急性心梗（AMI）組：18例，男性10例，女性8例，平均年齡為：57.6±6.2歲。（2）不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組：20例，男性11例，女性9例，平均年齡為：58.4±5.7歲。（3）穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組：16例，男性9例，女性7例，平均年齡為：57.4±8.5歲。同時(shí)，必須滿足：所有病人均須服用阿司匹林100mg／日一周以上。（4）正常對(duì)照組：20例，男性9例，女性11例，平均年齡為：56.3±7.1歲。均為我院體檢中心健康志愿者。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性心梗：依據(jù) WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)：典型胸痛癥狀持續(xù)30分鐘以上；特征性心電圖改變；心肌酶譜異常并且有動(dòng)態(tài)變化。以上三項(xiàng)具有兩項(xiàng)者即可確診。（2）不穩(wěn)定型心絞痛：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管學(xué)會(huì)分會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)：典型胸痛癥狀，心電圖顯示ST段壓低持續(xù)大于0.1mv，持續(xù)1分鐘以上，間歇1分鐘以上，或冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)者，并除外穩(wěn)定型心絞痛及心肌梗死。（3）穩(wěn)定型心絞痛：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管學(xué)會(huì)分會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)：勞力性心絞痛患者近3個(gè)月來疼痛部位、疼痛性質(zhì)、誘因、緩解因素、持續(xù)時(shí)間及發(fā)作頻率無明顯改變者即可確診。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 血樣采集及處理 患者入院確診后采集肘靜脈血5ml，4℃自然凝固后1小時(shí)內(nèi)1 500轉(zhuǎn)／分離心15分鐘，取上清，－80℃保存。同時(shí)采集正常對(duì)照組血液樣本，處理方法同前。

1.2.2 血清COX－2及 TXA－2水平的測(cè)定 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定，具體步驟依據(jù)說明書。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS13.0軟件處理。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

AMI、UAP、SAP和正常對(duì)照組一般臨床資料以及各組易患因素血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白（a）（Lpa）、高密度脂蛋白（HDL）、載脂蛋白A（ApoA）和載脂蛋白B（ApoB）含量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 各組血清COX－2及TXA－2水平的變化

見表1、2。本研究中，各組 TXA－2水平，AMI組與UAP組明顯高于SAP組及正常對(duì)照組，差異顯著（P＜0.01），而AMI組高于UAP組，差異顯著（P＜0.01），SAP組 TXA－2略高于正常對(duì)照組，但也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

對(duì)各實(shí)驗(yàn)組血清COX－2檢測(cè)中，AMI組與UAP組明顯高于SAP組及正常對(duì)照組，差異顯著（P＜0.01），而 AMI組高于 UAP組，差異仍顯著（P＜0.01），SAP組 TXA－2略高于正常對(duì)照組，但也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

本研究中，各組TXA－2水平，AMI組與UAP組明顯高于SAP組及正常對(duì)照組，差異顯著（P＜0.01），而 AMI組高于 UAP組，差異顯著（P＜0.01），SAP組 TXA－2略高于正常對(duì)照組，但也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；TXA－2值對(duì)比變化說明AR患者中阿司匹林未能有效的抑制前列環(huán)素向血栓素的轉(zhuǎn)化，而由TXA－2引發(fā)的冠脈痙攣、心肌損傷、血栓形成情況明顯，持續(xù)存在，與其他相關(guān)研究相似［2－3］。但血栓素水平能否反映阿司匹林抵抗存在爭(zhēng)議。因?yàn)檠“骞δ芎脱ㄋ厮綗o相關(guān)聯(lián)系，而且阿司匹林劑量影響血栓素代謝產(chǎn)物的水平。須與其他指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行AR檢測(cè)。所以我們選取了COX－2檢測(cè)指標(biāo)。各組中COX－2水平，有著與TXA－2組相同的變化。而本次研究，COX－2水平在急性冠脈綜合征與對(duì)照組比較有顯著差異性，目前考慮為：①AR患者中阿司匹林未能有效的抑制環(huán)氧化酶－2，致使AR患者的COX－2檢測(cè)值明顯升高；②COX－2的升高可能由動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的本身的炎癥反應(yīng)所促使。

表1 各組血清中TXA－2值變化

表2 各組血清中COX－2值變化

從本實(shí)驗(yàn)中，我們不難看出，TXA－2與COX－2有明顯的相關(guān)性，在阿司匹林抵抗患者中可見明顯的同比例升高，說明兩者之間存在某種必然聯(lián)系，由上面的分析可知：COX－2是由AS機(jī)制中出現(xiàn)的致炎因子作用下而活化，反過來又參與炎癥和AS，尤其是COX－2，它可能有致炎和抗炎雙重功能；同時(shí)COX－2又可促使 TXA－2形成，Rocca等［4］的研究發(fā)現(xiàn)選擇性COX－2抑制藥NS－398可以減少血小板血栓素的生成，并推測(cè)通過COX－2途徑生成的TXA－2可能是AR的潛在原因，進(jìn)一步，TXA－2又加重AS的炎癥反應(yīng)，致使形成負(fù)向循環(huán)，兩者檢測(cè)值明顯升高。從目前研究表明，AS的慢性炎癥反應(yīng)是激活COX－2是始動(dòng)因素，同時(shí)阿司匹林又未能充分抑制COX－2活性，致催化產(chǎn)生大量的TXA－2，從而引發(fā)級(jí)聯(lián)血栓效應(yīng)，這是AR機(jī)制的可能的潛在的原因之一。

［1］Gum PA，Kottke－MarchantK，Welsh PA，et al.A prospective，blinded determination of the naturalhistory ofaspirin resistance among stable patientswith cardiovascular disease［J］.J Am Coll Cardiol，2003，41：961.

［2］Eikelboom JW，Hirsh J，Weit JI，et al.Aspirin－resistant thromboxane biosynthesis and the risk of myocardial infarction，stroke，or cardiovasculardeath in patients athigh risk for cardiovascularevents［J］.Circulation，2002，105：1605.

［3］Bruno A，McConnell JP，Cohen SN，et al.Serial urinary 11－dehydrothromboxane B2，aspirin dose，and vascular events in Blacks after recent cerebral infarction［J］.Stroke，2004，35：727.

［4］Rocca B，Secchiero P，Ciabattoni G，et al.Cyclooxygenase－2expression is induced during humanmegakaryopoiesis and characterizes newly formed platelets［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2002，99（11）：7634.