陳瑞英，鄭清存，王大力，高素玲＊，張 江，常莉莎，薛新宏

（1.河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科二病區(qū)，河北 唐山063000；2.唐山市婦幼保健醫(yī)院，河北 唐山063000）

新近研究Lp－PLA2可能是一種與缺血性腦卒中、冠心病有關(guān)的新炎癥標(biāo)記物［1］。卓明峰等［2］報(bào)道Lp－PLA2有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用，能反映頸動(dòng)脈粥樣硬化病變的嚴(yán)重程度，尤其是斑塊的有無，但是，關(guān)于Lp－PLA2與梗死體積及神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性國內(nèi)沒有相關(guān)報(bào)道，我們觀察急性腦梗死患者血清Lp－PLA2水平與梗死體積及神經(jīng)功能缺損的關(guān)系，報(bào)告供參考。

1 資料與方法

1.1 對象 2009年12月－2010年03月河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院院神經(jīng)內(nèi)科收治的缺血性腦卒中患者96例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的缺血性卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)頭顱CT掃描證實(shí)；（2）發(fā)病72h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有心血管疾病、甲狀腺疾病、胰腺疾病、消化道疾病、腫瘤及腎病史者；（2）近期有感染、發(fā)熱、妊娠等疾病患者；（3）發(fā)病前曾服用影響Lp－PLA2活性的藥物。根據(jù)發(fā)病3－7天之間的頭顱CT計(jì)算梗死體積［按Pullicino等［3］公式：梗死體積（cm3）＝Π／6×長（cm）×寬（cm）×CT掃描陽性層數(shù)，分為大梗死組（＞15cm33）25例；中梗死組（5－15cm3）31例；小梗死組（＜5cm3）40例。根據(jù)1995年《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分（CSS）標(biāo)準(zhǔn)》［4］分型：其中輕型：（0－15分）42例；中型：（16－30分）31例；重型：（31－45分）23例。選擇體檢健康者49例為對照組，男28例，女21例，平均年齡（65.88±8.51）歲。兩組年齡、性別及體重指數(shù)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 血清學(xué)檢查 用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定Lp－PLA2濃度（購于美國ADL公司）和hs－CRP濃度并檢測TC、TG、LDL－C、HDL－C。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel 2000建立數(shù)據(jù)庫，SPSS 11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用±s表示，采用兩樣本t檢驗(yàn)及組間比較用單因素方差分析，多因素非條件logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較 腦梗死組患者Lp－PLA2、hs－CRP、TC、TG、LDL－C均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）；腦梗死組HDL－C水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 腦梗死組與對照組各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 腦梗死組與對照組各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05，b P＜0.01

項(xiàng)目 腦梗死組（96例） 對照組（49例）137.60±61.67 hs－CRP（ng／L） 18.18±7.13b 6.47±2.33 TC（mmol／L） 4.69±1.09a 4.24±1.09 TG（mmol／L） 1.50±0.47b 1.04±0.45 LDL－C（mmol／L） 3.25±0.58b 2.88±0.56 HDL－C（mmol／L） 1.23±0.41b Lp－PLA2（μg／L） 267.37±132.90b 1.73±0.38

2.2 腦梗死組梗死體積不同時(shí)Lp－PLA2的比較按梗死灶體積大小分為三個(gè)亞組后比較，三組間Lp－PLA2水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.000）。見表2。

表2 梗死體積不同時(shí)Lp－PLA2的比較（±s）

表2 梗死體積不同時(shí)Lp－PLA2的比較（±s）

組別 n Lp－PLA2（μg／L） F值 P值40 201.483±106.938 16.453 0.000中梗死組 31 271.001±119.952大梗死組小梗死組25 369.869±121.883

2.3 腦梗死組神經(jīng)功能損傷程度不同時(shí)Lp－PLA2的比較 按病情嚴(yán)重程度分為三個(gè)亞組后比較，三組間Lp－PLA2水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.000）。見表3。

表3 神經(jīng)功能缺損程度不同時(shí)Lp－PLA2的比較（±s）

表3 神經(jīng)功能缺損程度不同時(shí)Lp－PLA2的比較（±s）

組別 n Lp－PLA2（μg／L） F值 P值23 380.008±128.710 42 204.612±107.584 17.531 0.000中型梗死組 31 270.102±111.701重型梗死組輕型梗死組

2.4 腦梗死危險(xiǎn)因素分析 以是否患有腦梗死為因變量，其他指標(biāo)為自變量進(jìn)行多因素非條件logistic回歸分析，腦梗死與 Lp－PLA2、hs－CRP呈正相關(guān)（P＜0.05）。

3 討論

人血漿Lp－PLA2主要由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成和分泌。美國食品藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)將Lp－PLA2作為心血管病及缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)因素［5］。最近國外幾個(gè)較大的流行病學(xué)和臨床前瞻性研究［6，7］表明，血漿 Lp－PLA2濃度或活性升高是冠心病事件和缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Oei等［7］利用TRS研究樣本進(jìn)行了一項(xiàng)隊(duì)列研究首次證明了Lp－PLA2是缺血性腦卒中新的獨(dú)立的預(yù)測指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，腦梗死組患者Lp－PLA2水平明顯高于對照組，差異有顯著意義，與國內(nèi)吳延華等［8］報(bào)道一致，證實(shí)Lp－PLA2水平升高與腦梗死有關(guān)。Lp－PLA2作為新的炎癥標(biāo)志物，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，其機(jī)制可能是當(dāng)LDL－C在動(dòng)脈壁內(nèi)變成氧化低密度脂蛋白（OxLDL）時(shí)，Lp－PLA2即水解OxLDL生成促炎介質(zhì)溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸，后二者能刺激黏附因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，促進(jìn)單核細(xì)胞由管腔向內(nèi)膜聚集，衍生為巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致產(chǎn)生更多Lp－PLA2，最終導(dǎo)致循環(huán)血液粘稠和促炎物質(zhì)的持續(xù)正調(diào)節(jié)，巨噬細(xì)胞可吞噬OxLDL變成泡沫細(xì)胞，聚集成動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊，從而促進(jìn)了粥樣斑塊的進(jìn)展和穩(wěn)定性的減弱［9］，二者相互聯(lián)系、相互促進(jìn)，從而形成了一個(gè)由Lp－PLA2介導(dǎo)的炎癥信號傳導(dǎo)通路。Ballantyne等［6］利用ARIC研究應(yīng)用Cox風(fēng)險(xiǎn)比例回歸模型通過對Lp－PLA2和CRP水平與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素進(jìn)行評價(jià)，以探討其與缺血性卒中的關(guān)系。結(jié)果顯示Lp－PLA2和CRP水平都升高者患缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)最高。Nambi V等［10］研究表明聯(lián)合檢測Lp－PLA2和hs－CRP能幫助早期診斷缺血性腦血管疾病。本研究以有無腦梗死為因變量，其他指標(biāo)為自變量進(jìn)行多因素非條件logistic回歸顯示，腦梗死與Lp－PLA2、hs－CRP呈正相關(guān)，差異有顯著性意義，提示高水平的Lp－PLA2、hs－CRP參與了腦梗死發(fā)病，可能是腦梗死重要的危險(xiǎn)因素，對預(yù)測腦梗死風(fēng)險(xiǎn)可能有重要意義。

關(guān)于Lp－PLA2與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系已有較多國內(nèi)外研究［2，11］，而與腦梗死面積大小及神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性研究鮮見此方面的報(bào)道，本研究結(jié)果顯示急性腦梗死患者小梗死灶組、中梗死灶組、大梗死灶組血清Lp－PLA2水平依次升高且各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；輕型組、中型組、重型組血清Lp－PLA2水平依次升高且各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示急性腦梗死患者血清Lp－PLA2水平與梗死體積及病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。Lp－PLA2在中樞神經(jīng)系統(tǒng)可能存在著與腦缺血相關(guān)的代謝級聯(lián)反應(yīng)，對評估腦梗死的預(yù)后有一定價(jià)值。

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