葉姍，何國(guó)平，惠靜姣，沈丹丹，戚傳平，許聯(lián)紅

(江蘇大學(xué)附屬武進(jìn)醫(yī)院1.心血管內(nèi)科，2.中心實(shí)驗(yàn)室，江蘇 常州213002)

急性冠脈綜合征(ACS)是以冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破潰、繼發(fā)血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，包括不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、急性心肌梗死(AMI)和心源性猝死，是目前造成人類(lèi)死亡的主要疾病之一，所以及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及早診斷、密切監(jiān)測(cè)非常重要。近年來(lái)越來(lái)越多的基礎(chǔ)和臨床研究已證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是一種慢性炎癥性疾病，白三烯(LT)是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化炎癥發(fā)生、發(fā)展以及不穩(wěn)定斑塊形成的關(guān)鍵作用酶［1-2］。其中LTB4是目前已知最強(qiáng)的炎性細(xì)胞趨化劑，可引起中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等聚集和激活。本研究旨在探討LTB4與ACS之間的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2006年7月至2011年7月本院住院ACS患者403例，其中AMI(AMI組)262例，男196例，女66例，年齡 31～99(63.61±11.70)歲;UAP(UAP組)141例，男91例，女50例，年齡 40～85(63.52±8.56)歲;均符合 2002 年 AHA/ACC 關(guān)于ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。對(duì)照組:選擇同期住院并經(jīng)冠脈造影檢查證實(shí)無(wú)冠脈病變者132例，男71例，女61例，年齡34～84(58.80±9.38)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤、風(fēng)濕類(lèi)疾病和急性或嚴(yán)重慢性感染者。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并征得所有入選對(duì)象知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料和標(biāo)本采集 統(tǒng)一記錄入選對(duì)象的年齡、性別、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、家族史、血脂和冠狀動(dòng)脈造影等臨床基本資料。

1.2.2 血清LTB4水平測(cè)定 取入選者空腹靜脈血5 ml，室溫下靜置0.5～1 h，離心后留取上層血清，-70℃冰箱保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中LTB4含量，試劑盒購(gòu)自美國(guó)ADL公司，操作步驟按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。血清LTB4水平以中位數(shù)/四分位數(shù)間距(M/IQR)表示，數(shù)值變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，分類(lèi)變量以百分?jǐn)?shù)(%)表示。AMI、UAP、對(duì)照組3者之間血清LTB4水平比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn);其他數(shù)值變量組間比較采用t檢驗(yàn)，分類(lèi)變量組間比較采用χ2檢驗(yàn)。血清LTB4水平與ACS的相關(guān)性采用多因素Logistic回歸分析，與ACS易患因素的相關(guān)性采用多元線性回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料比較

與對(duì)照組相比，AMI組和UAP組的年齡較大，合并吸煙、高血壓和糖尿病者居多;AMI組的男性比例和血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平較高;UAP組血清三酰甘油(TG)水平較高(表1)。

表1 3組患者的一般臨床資料Tab 1 Clinical characteristic of patients in the three group

2.2 血清LTB4水平與AMI和UAP發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性

AMI組、UAP組和對(duì)照組的血清LTB4水平分別為 477.97/370.52 pg/ml，352.52/255.48 pg/ml，200.57/236.65 pg/ml。經(jīng) Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)，3組間血清LTB4水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=122.07，P ＜0.001)，兩兩比較亦均有顯著性差異(P 均 ＜0.001，圖 1)。經(jīng) Logistic回歸分析，校正性別、年齡、高血壓、吸煙、糖尿病和血脂水平等冠心病易患因素后結(jié)果顯示，血清LTB4水平與AMI和UAP的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性(表2)。

圖1 3組間血清LTB4水平比較Fig 1 Plot box of serum LTB4levels according to the three groups(pg/ml)

表2 血清LTB4水平與AMI和UAP發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性Tab 2 Associations between serum LTB4levels and the risk of AMI and UAP

2.3 血清LTB4與 ACS易患因素的相關(guān)性

多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，ACS患者血清LTB4水平與吸煙呈正相關(guān)，與男性、高齡、高血壓、糖尿病和血脂異常無(wú)關(guān)(P ＜0.05，R2=0.012，表3)。

表3 ACS患者血清LTB4水平與ACS易患因素的相關(guān)性Tab 3 Associations of serum LTB4levels in ACS patients with ACS susceptibility

3 討論

ACS是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的不穩(wěn)定斑塊表面腐蝕或突然破裂、繼發(fā)血栓形成所引起管腔嚴(yán)重狹窄或閉塞而導(dǎo)致的急性冠脈缺血性事件。動(dòng)脈粥樣硬化不僅僅是簡(jiǎn)單的脂質(zhì)沉積過(guò)程，炎癥反應(yīng)參與了動(dòng)脈粥樣斑塊的起始、發(fā)展和破裂全過(guò)程，與ACS的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［4-5］。白三烯是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物和炎性遞質(zhì)，是一種致敏性慢反應(yīng)物質(zhì)，其由 LTB4、LTC4、LTD4和 LTE4組成。

近年來(lái)，諸多研究表明，白三烯在動(dòng)脈粥樣硬化性損傷中作為信號(hào)分子在動(dòng)脈粥樣硬化［6-7］及其缺血性并發(fā)癥［8］、腹主動(dòng)脈瘤［9-10］和內(nèi)膜增生［11］中扮演了重要角色。B?ck等［11］對(duì)人冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，LTB4能夠促進(jìn)人冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖，提示LTB4參與了血管內(nèi)膜增生和動(dòng)脈粥樣硬化的形成。Hakonarson等［8］實(shí)驗(yàn)性和遺傳學(xué)研究顯示，白三烯在動(dòng)脈粥樣硬化及其缺血性并發(fā)癥如ACS和腦卒中的發(fā)生中起重要作用。國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道，AMI患者血清LTB4表達(dá)上調(diào)［12］，ACS患者血漿 LTB4可能與 MMP29和 C反應(yīng)蛋白構(gòu)成炎癥網(wǎng)絡(luò)、參與脂質(zhì)代謝紊亂而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定，是ACS的危險(xiǎn)信號(hào)［13］。本研究結(jié)果與上述報(bào)道基本一致，即血清LTB4水平在AMI和UAP患者中均明顯增高，經(jīng)多因素分析顯示，血清LTB4水平與AMI和UAP的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性;而且AMI患者血清LTB4水平比UAP患者更高，提示血清LTB4水平可能對(duì)反映ACS的病情嚴(yán)重程度具有一定意義。

本研究還發(fā)現(xiàn)，吸煙與ACS患者的血清LTB4水平呈正相關(guān)，與男性、高齡、高血壓、糖尿病和血脂異常無(wú)關(guān)。這與既往國(guó)內(nèi)所報(bào)道ACS患者血清LTB4水平與TG呈正相關(guān)、與HDL-C呈負(fù)相關(guān)的結(jié)果［13］并不一致，我們推測(cè)這可能與樣本量大小不同有關(guān)。

盡管ACS患者血清LTB4水平顯著高于對(duì)照組，但目前還不適用于ACS等缺血性疾病的預(yù)測(cè)和臨床診斷，因?yàn)?① 血清LTB4的測(cè)定尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)化;②LTB4只是同ACS存在關(guān)聯(lián)性，尚缺乏前瞻性隊(duì)列研究的證據(jù)，少數(shù)前瞻性的、有具體終點(diǎn)的流行病學(xué)研究結(jié)果并不一致;③缺少多種族間的研究數(shù)據(jù)比較。

綜上所述，血清LTB4水平與ACS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性，可能對(duì)反映ACS的病情嚴(yán)重程度具有一定意義，且受吸煙影響。然而，血清LTB4水平對(duì)ACS的預(yù)測(cè)和診斷價(jià)值尚待多種族、多地區(qū)和大樣本量的前瞻性流行病學(xué)和臨床研究結(jié)果所證實(shí)。

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