陜西省宜川縣人民醫(yī)院內(nèi)科（宜川 716200）

黑 雁 陳改玲△▲ 張 虎△ 李憲倫△ 王 勇△

頸動(dòng)脈粥樣硬化（Carotid atherosclerosis，CAS）是高血壓病患者的重要靶器官損害之一，合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的高血壓病患者急性心肌梗死、缺血性卒中發(fā)生的危險(xiǎn)明顯增高［1］。有研究表明炎癥及高尿酸血癥與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病關(guān)系密切［2］。本研究通過對高血壓病患者進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查測定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（Inti ma-media thickness，I MT）和血清hs-CRP及尿酸水平測定，探討hs-CRP及SUA與高血壓病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系。

對象與方法

1 研究對象 選擇2007年10月至2010年3月門診及入住我院心內(nèi)科病房的高血壓病患者，均符合中國高血壓防治指南（2005年）高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。共入選117例，男69例，女48例，年齡60～89歲，平均72.59士5.26歲。排除標(biāo)準(zhǔn)包括繼發(fā)性高血壓、免疫、感染性疾病及腫瘤患者。

2 方 法

2.1 血壓測定：采用標(biāo)準(zhǔn)臺(tái)式汞柱血壓計(jì)，患者在測量前休息至少5 min，共測量3次，重復(fù)測量時(shí)間間隔為2 min，取3次測量值的平均值。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測定方法：空腹12h血清hs-CRP及SUA檢測用日立7600生化分析儀，hs-CRP采用散射比濁法測定。血糖（GLU）、血清總膽固醇（TC）、甘油三醋（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等采用日立7600生化分析儀測定。

2.3 頸動(dòng)脈超聲檢測：采用美國PHILIPS IU-22彩色診斷超聲儀，探頭頻率7.5 MHz，患者取仰臥位頭偏向檢查對側(cè)，充分暴露頸部，I MT測量位置在雙側(cè)頸總動(dòng)脈分叉近段10 mm處，分別測量雙側(cè)頸總動(dòng)脈共3個(gè)心動(dòng)周期的I MT，取其平均值。斑塊定義為局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔，厚度≥1.3 mm。以I MT≥0.9 mm作為頸動(dòng)脈壁增厚的標(biāo)準(zhǔn)。采用頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（≥0.9 mm）和（或）頸動(dòng)脈斑塊作為頸動(dòng)脈粥樣硬化的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)I MT厚度或有無斑塊，分為頸動(dòng)脈粥樣硬化組（81例）與I MT正常組（36例）。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性意義。連續(xù)變量間相互關(guān)系采用Pearson直線相關(guān)分析。

結(jié) 果

1 頸動(dòng)脈粥樣硬化組與I MT正常組臨床資料比較 兩組間性別、年齡、體重指數(shù)、血糖、TC，TG，HDI-C，LDL-C水平差異無顯著性（P＞0.05）；兩組間頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平差異有顯著性（P＜0.01），見表1。

2 頸動(dòng)脈粥樣硬化組與I MT正常組血hs-CRP、SUA水平比較 頸動(dòng)脈粥樣硬化組血hs-CRP、SUA水平較I MT正常組高，且兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 頸動(dòng)脈粥樣硬化組與非I MT正常組臨床和生化特點(diǎn)（±s）

表1 頸動(dòng)脈粥樣硬化組與非I MT正常組臨床和生化特點(diǎn)（±s）

注：與I MT正常組比較：＊P＜0.01，＃P＜0.05

項(xiàng) 目 頸動(dòng)脈粥樣硬化組（n＝81）I MT正常組（n＝36）sex（male／fe male） 46／35 23／13 age（year） 72.96±5.01 71.75±5.78 BMIb（kg／m2） 23.60±1.83 23.97±1.3 HR（bp m） 73.75±8.73 75.19±9.62 SBP（mm Hg） 148.26±9.64＊ 135.81±7.69 DBP（mmHg） 92.88±10.07＊ 84.28±11.99 SUA（μmmol／L） 365.70±120.84＃ 309.22±73.60 Hs-CRP（mg／L） 5.00±3.60＃ 3.67±2.01 GL U（mmol／L） 5.30±1.37 5.29±0.74 TC（mmol／L） 5.62±0.78 5.64±1.15 TG（mmol／L） 1.47±0.42 1.35±0.40 HDL-C（mmol／L） 1.30±0.58 1.09±0.84 LDL-C（mmol／L） 3.15±0.79 2.84±0.83 I MT（mm） 1.11±0.14＊0.78±0.08

3 Pearson相關(guān)分析 采用相關(guān)分析方法分析頸動(dòng)脈I MT與年齡、收縮壓、舒張壓、

表2 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度I MT的pearson相關(guān)分析

血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、hs-CRP及SUA的相關(guān)性，結(jié)果顯示頸動(dòng)脈I MT與hs-CRP、SUA、收縮壓、舒張壓呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.191、0.235、0.538、0.351（P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01），見表2。

討 論

頸動(dòng)脈粥樣硬化是原發(fā)性高血壓的重要靶器官損害之一。頸動(dòng)脈超聲檢測以其簡便、無創(chuàng)的優(yōu)勢，通過檢測頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（I MT）來揭示動(dòng)脈粥樣硬化病變。研究表明I MT是預(yù)測心血管疾病病死率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。

研究顯示動(dòng)脈粥樣硬化是血管受損后的炎癥反應(yīng)過程，炎癥反應(yīng)貫穿了動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)過程。有研究發(fā)現(xiàn)在早期頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中有大量CRP沉積。hs-CRP是體內(nèi)重要的炎癥反應(yīng)因子，其導(dǎo)致高血壓病患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的可能機(jī)制有以下幾個(gè)方面，C反應(yīng)蛋白（CRP）是由白介素6刺激肝臟產(chǎn)生的急性期反應(yīng)蛋白，在動(dòng)脈粥樣硬化致病過程中沉積在動(dòng)脈壁內(nèi)；可增加LDL的調(diào)理素作用并調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞攝取LDL，轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞［4］；hs-CRP在疾病早期促進(jìn)血管內(nèi)皮表面黏附分子表達(dá)，使血管內(nèi)皮表面黏附分子表達(dá)水平上調(diào)，促進(jìn)由單核細(xì)胞趨化因子-1（MCP-1）介導(dǎo)的對單核細(xì)胞的趨化作用，促進(jìn)單核細(xì)胞移行到血管壁內(nèi)，發(fā)展為泡沫細(xì)胞［5］；并且高濃度hs-CRP可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移、動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，促進(jìn)AS的形成發(fā)展［6］。本文研究顯示高血壓病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化組血清hs-CRP顯著高于無頸動(dòng)脈粥樣硬化組，相關(guān)分析提示原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與血壓水平、hs-CRP相關(guān)。提示炎癥反應(yīng)在高血壓病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生中有重要作用。

尿酸是人體內(nèi)外源性和內(nèi)源性嘌呤代謝的最終產(chǎn)物。研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中血尿酸濃度可增高5～6倍，提示尿酸在動(dòng)脈粥樣硬化形成中有重要作用［7］。血尿酸形成過程中，伴有大量氧自由基、過氧化氫等活性氧（ROS）的生成，可導(dǎo)致內(nèi)皮損傷；增加氧化應(yīng)激，促進(jìn)氧化低密度脂蛋白及脂質(zhì)過氧化；此外，血清尿酸可通過激活腎素血管緊張素系統(tǒng)，促進(jìn)血管緊張素Ⅱ產(chǎn)生，從而導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增殖［8～10］；尿酸鹽導(dǎo)致炎癥介質(zhì)表達(dá)增加，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生［11］。本研究結(jié)果顯示老年原發(fā)性高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化組血尿酸水平顯著高于無頸動(dòng)脈粥樣硬化組。相關(guān)分析表明頸動(dòng)脈I MT與血尿酸水平呈顯著正相關(guān)。提示血尿酸水平增高可能參與高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

本文研究結(jié)果表明老年高血壓患者血尿酸水平、炎癥因子hs-CRP與頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生相關(guān)，提示這些因素可能參與頸動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理過程。而這些因素在老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過程中的確切機(jī)制以及是否有相互作用有待進(jìn)一步研究闡明。

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