樊路宏，平其能（1.中國(guó)藥科大學(xué)，南京211198；2.江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局，南京210024）

我國(guó)2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施對(duì)創(chuàng)新藥品研發(fā)的激勵(lì)作用評(píng)析

樊路宏1，2＊，平其能1#（1.中國(guó)藥科大學(xué)，南京211198；2.江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局，南京210024）

目的：為完善我國(guó)藥品注冊(cè)監(jiān)管制度提供參考。方法：選取創(chuàng)新藥品研發(fā)的投入、產(chǎn)出能力2個(gè)一級(jí)指標(biāo)，企業(yè)創(chuàng)新資金投入強(qiáng)度、企業(yè)研發(fā)人員投入強(qiáng)度、新藥注冊(cè)受理情況、新化學(xué)實(shí)體藥物獲批情況4個(gè)二級(jí)指標(biāo)，構(gòu)建相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)體系，通過整理2000、2005、2011等年度的《中國(guó)高技術(shù)產(chǎn)業(yè)統(tǒng)計(jì)年鑒》、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心《受理品種目錄》提供的數(shù)據(jù)，對(duì)比我國(guó)2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施前、后創(chuàng)新藥品研發(fā)投入（1995－2010年）與產(chǎn)出（2003－2010年）2個(gè)方面的情況就其激勵(lì)作用進(jìn)行評(píng)價(jià)和分析，并提出建議。結(jié)果：1995－2004年創(chuàng)新藥品研發(fā)資金投入強(qiáng)度由0.97%提升至2.02%，2008年小幅回落至1.82%，此后2年一直穩(wěn)定在1.8%左右；1995－2004年我國(guó)醫(yī)藥制造業(yè)科技人員中科學(xué)家和工程師比例由2.17%穩(wěn)步增長(zhǎng)至4.07%，2008年已提升至6.02%，此后2年維持在約5%；2007年我國(guó)藥品注冊(cè)受理數(shù)量由2003－2006年的萬余件大幅下降至7371件，2010年達(dá)史上最低，僅為6636件；2004年新化學(xué)實(shí)體藥物獲批準(zhǔn)2例，2007、2009、2010年均為0例，2008年1例。結(jié)論：2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》的實(shí)施對(duì)創(chuàng)新藥品研發(fā)產(chǎn)出有一定的激勵(lì)作用，但仍需要從藥品上市審批監(jiān)管制度的實(shí)體和程序2個(gè)方面進(jìn)行完善。

藥品注冊(cè)管理辦法；實(shí)施；創(chuàng)新藥品研發(fā)；激勵(lì)作用

創(chuàng)新藥品研發(fā)是一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)高、耗時(shí)長(zhǎng)的系統(tǒng)工程，據(jù)統(tǒng)計(jì)，每成功開發(fā)一種新藥，需花費(fèi)約10億美元，歷時(shí)約10～15年[1]，僅憑市場(chǎng)調(diào)節(jié)機(jī)制難以有效激勵(lì)創(chuàng)新藥品研發(fā)活動(dòng)。為此，各國(guó)政府對(duì)創(chuàng)新藥品從新藥注冊(cè)審批、定價(jià)審核、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等各方面都給予了一定的政策支持，以激勵(lì)創(chuàng)新藥品研發(fā)。我國(guó)屬于發(fā)展中國(guó)家，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)以仿制藥為主，藥品生產(chǎn)低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重。因此，作為藥品監(jiān)督管理的源頭，藥品注冊(cè)審批制度承擔(dān)著雙重使命。一方面，通過審批程序來確保上市藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，從而維護(hù)公眾健康；另一方面，藥品監(jiān)督管理部門還需要將藥品注冊(cè)審批作為對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)監(jiān)管和調(diào)節(jié)的政策工具，鼓勵(lì)創(chuàng)新、遏制低水平重復(fù)，從而不斷促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化和升級(jí)。為了適應(yīng)我國(guó)藥品注冊(cè)工作的新形勢(shì)，更好地完成上述使命，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）在廣泛征求各方意見的基礎(chǔ)上，于2007年對(duì)2005年版《藥品注冊(cè)管理辦法》進(jìn)行了較大的修訂。2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱《辦法》）[2]秉承“嚴(yán)格新藥定義，科學(xué)分類管理，鼓勵(lì)自主創(chuàng)新，適度發(fā)展仿制”的基本原則[3]，又對(duì)其具體規(guī)則作出了相應(yīng)調(diào)整和完善，以進(jìn)一步激勵(lì)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)藥品研發(fā)的實(shí)質(zhì)性創(chuàng)新。那么，伴隨著《辦法》從調(diào)整藥品注冊(cè)受理程序、刪減中藥注冊(cè)類別、限制重復(fù)申報(bào)等方面進(jìn)行的修訂，其是否在確保上市藥品安全的同時(shí)對(duì)創(chuàng)新藥品研發(fā)起到了激勵(lì)作用？是否需要進(jìn)一步的完善？如何完善？本文旨在科學(xué)地梳理其中有關(guān)創(chuàng)新藥品研發(fā)的監(jiān)督激勵(lì)政策，分析其機(jī)制及作用，從而為優(yōu)化藥品監(jiān)管制度體系、激勵(lì)我國(guó)新藥研發(fā)提供針對(duì)性建議。

1 《辦法》實(shí)施對(duì)創(chuàng)新藥品研發(fā)的激勵(lì)作用的評(píng)價(jià)指標(biāo)

美國(guó)政策學(xué)權(quán)威學(xué)者Anderson JE將公共政策或制度的評(píng)價(jià)要素概括為以下幾點(diǎn)：“政策對(duì)其所欲解決的問題產(chǎn)生何種影響？政策的效力（Impact）或效率（Efficiency）如何？何者負(fù)責(zé)政策評(píng)價(jià)？評(píng)價(jià)的后果為何？是否需要修正、變更或廢止原政策?”[4]。鑒于此，對(duì)于《辦法》實(shí)施對(duì)創(chuàng)新藥品研發(fā)的激勵(lì)作用的評(píng)價(jià)也應(yīng)遵從這樣一個(gè)研究思路：《辦法》頒布后及實(shí)施過程中對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)藥品研發(fā)自主創(chuàng)新能力產(chǎn)生了何種影響？政策效果如何？原政策應(yīng)如何進(jìn)一步完善？

產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新能力主要指在一定區(qū)域中某一特定產(chǎn)業(yè)內(nèi)所有企業(yè)利用所有資源進(jìn)行知識(shí)創(chuàng)造并將知識(shí)轉(zhuǎn)化為新產(chǎn)品、新工藝、新服務(wù)創(chuàng)造價(jià)值的能力。創(chuàng)新藥品研發(fā)能力是技術(shù)創(chuàng)新能力在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的體現(xiàn)。參照國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)所確立的“自主創(chuàng)新能力評(píng)價(jià)指標(biāo)體系”中“自主創(chuàng)新的投入能力、自主創(chuàng)新的產(chǎn)出能力、自主創(chuàng)新的擴(kuò)散能力和自主創(chuàng)新的支撐保障能力”這4個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)，結(jié)合《辦法》的修訂及特點(diǎn)和相關(guān)注冊(cè)審批數(shù)據(jù)的可獲得性，本文選取創(chuàng)新藥品研發(fā)的投入能力、產(chǎn)出能力2個(gè)一級(jí)指標(biāo)，企業(yè)創(chuàng)新資金投入強(qiáng)度、企業(yè)研發(fā)人員投入強(qiáng)度、新藥注冊(cè)受理情況和新化學(xué)實(shí)體（NCE）藥物獲批情況4個(gè)二級(jí)指標(biāo)來構(gòu)成相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)體系，以此評(píng)價(jià)《辦法》實(shí)施對(duì)創(chuàng)新藥品研發(fā)的激勵(lì)作用。其具體評(píng)價(jià)指標(biāo)見表1。

表1 《辦法》實(shí)施對(duì)創(chuàng)新藥品研發(fā)的激勵(lì)作用的評(píng)價(jià)指標(biāo)Tab 1Evaluation index of simulation effect of implementation of Drug Registration Regulation

1.1 《辦法》實(shí)施對(duì)提高創(chuàng)新藥品研發(fā)投入能力的激勵(lì)作用的評(píng)價(jià)指標(biāo)

創(chuàng)新藥品研發(fā)投入能力指產(chǎn)業(yè)投入創(chuàng)新藥品研發(fā)資源（人力、資金等）的數(shù)量和質(zhì)量，是產(chǎn)業(yè)進(jìn)行創(chuàng)新藥品研發(fā)所具有的基礎(chǔ)能力，是支持R&D（研究與開發(fā)，Research&Development）的基本條件，也是創(chuàng)新藥品研發(fā)決策的具體體現(xiàn)。創(chuàng)新藥品研發(fā)投入能力不僅代表產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新藥品研發(fā)能力實(shí)際水平，也能反映其未來的變化趨勢(shì)。就醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)而言，反映創(chuàng)新藥品研發(fā)投入能力的指標(biāo)（即《辦法》實(shí)施對(duì)提高創(chuàng)新藥品研發(fā)投入能力的激勵(lì)作用的評(píng)價(jià)指標(biāo)）主要為以下2項(xiàng)：資金投入強(qiáng)度、研發(fā)人員投入強(qiáng)度[5]。

資金投入強(qiáng)度指標(biāo)主要衡量醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的資本投入規(guī)模，顯示企業(yè)對(duì)創(chuàng)新藥品研發(fā)的積極性和創(chuàng)新預(yù)期的自信心，體現(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)對(duì)技術(shù)創(chuàng)新的潛在支持程度，反映《辦法》對(duì)創(chuàng)新藥品研發(fā)投入的激勵(lì)作用，用公式“資金投入強(qiáng)度＝產(chǎn)業(yè)中企業(yè)的研發(fā)總投入/產(chǎn)業(yè)總銷售收入×100%”來計(jì)算。

研發(fā)人員投入強(qiáng)度指標(biāo)用來衡量醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的人力資本投入規(guī)模，從作用結(jié)果來看，科技人員素質(zhì)能夠較好表征技術(shù)創(chuàng)新人員投入的質(zhì)量與效率，也是衡量一個(gè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新潛在發(fā)展能力的重要指標(biāo)，因此，選擇“醫(yī)藥制造業(yè)科技人員中科學(xué)家和工程師比例”來反映研發(fā)人員投入強(qiáng)度[6]。

1.2 《辦法》實(shí)施對(duì)提高創(chuàng)新藥品研發(fā)產(chǎn)出能力的激勵(lì)作用的評(píng)價(jià)指標(biāo)

創(chuàng)新藥品研發(fā)產(chǎn)出以新藥注冊(cè)受理情況以及新藥獲批情況為評(píng)價(jià)指標(biāo)。

新藥注冊(cè)受理情況指標(biāo)主要從整體上衡量醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新藥品產(chǎn)出能力，顯示企業(yè)對(duì)創(chuàng)新藥品激勵(lì)政策的響應(yīng)程度，反映《辦法》對(duì)創(chuàng)新藥品研發(fā)的激勵(lì)作用的總體情況。本部分選取藥品注冊(cè)受理數(shù)量、新藥與仿制藥注冊(cè)受理數(shù)量對(duì)比、不同藥品類型（化學(xué)類、中藥類、生物制品類）的新藥注冊(cè)受理比重對(duì)比、不同注冊(cè)類型的新藥注冊(cè)受理量比較4個(gè)二級(jí)指標(biāo)。

NCE藥物獲批情況是從數(shù)量上衡量創(chuàng)新藥品研發(fā)、擁有技術(shù)成果數(shù)的重要指標(biāo)，以“NCE藥物獲批上市數(shù)目”表示。

2 《辦法》實(shí)施對(duì)創(chuàng)新藥品研發(fā)的激勵(lì)作用評(píng)析

根據(jù)前面建立的評(píng)價(jià)指標(biāo)體系，下面主要就《辦法》中有關(guān)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)自主創(chuàng)新的監(jiān)督激勵(lì)政策，分別從其對(duì)提高創(chuàng)新藥品研發(fā)投入能力的激勵(lì)作用和對(duì)提高創(chuàng)新藥品研發(fā)產(chǎn)出能力的激勵(lì)作用2個(gè)方面進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。

2.1 《辦法》實(shí)施對(duì)提高創(chuàng)新藥品研發(fā)投入能力的激勵(lì)作用的評(píng)價(jià)

采用資金投入強(qiáng)度和研發(fā)人員投入強(qiáng)度2個(gè)二級(jí)指標(biāo)，通過衡量醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新資本投入規(guī)模和技術(shù)創(chuàng)新人力資本投入規(guī)模，評(píng)價(jià)《辦法》實(shí)施對(duì)創(chuàng)新藥品研發(fā)投入的激勵(lì)作用。

2.1.1 企業(yè)創(chuàng)新藥品研發(fā)資金投入強(qiáng)度。通過整理2005、2011年《中國(guó)高技術(shù)產(chǎn)業(yè)統(tǒng)計(jì)年鑒》提供的數(shù)據(jù)，得出我國(guó)醫(yī)藥制造業(yè)創(chuàng)新藥品研發(fā)資金投入強(qiáng)度趨勢(shì)，詳見圖1。

圖1我國(guó)1995、2000－2010年醫(yī)藥制造業(yè)創(chuàng)新藥品研發(fā)資金投入強(qiáng)度Fig 1Fund input density of innovatory drug R&D in pharmaceutical manufacturing in China in 1995and from 2000to 2010

圖1 顯示了1995、2000－2010年我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新藥品研發(fā)資金投入強(qiáng)度變化情況。1995－2004年間是我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展階段，創(chuàng)新藥品研發(fā)的資金投入強(qiáng)度穩(wěn)步提升，2004－2007年期間則維持在2.00%左右，總體上呈現(xiàn)出較為平穩(wěn)的增長(zhǎng)趨勢(shì)；2008后年資金投入強(qiáng)度出現(xiàn)小幅回落至1.82%，此后2年一直穩(wěn)定在1.8%左右。與美國(guó)以及歐盟國(guó)家的資金投入強(qiáng)度相比較，我國(guó)差距很大，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)資金投入強(qiáng)度15年間穩(wěn)步上升，保持在18%～20%之間，歐盟國(guó)家的資金投入強(qiáng)度也一直保持在15%左右[7]。新藥研發(fā)投入高、新藥注冊(cè)審評(píng)周期長(zhǎng)可能是抑制企業(yè)創(chuàng)新積極性的主要原因。盡管《辦法》在縮短新藥注冊(cè)審評(píng)周期、控制藥品審評(píng)費(fèi)用等方面已出臺(tái)相關(guān)政策，但仍然要求申報(bào)單位完成全面的藥理、毒理、藥動(dòng)學(xué)等方面的研究，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)審核后，再批準(zhǔn)其進(jìn)行臨床試驗(yàn)。這種嚴(yán)格的準(zhǔn)入制度延長(zhǎng)了創(chuàng)新藥品研發(fā)的周期，影響了企業(yè)研發(fā)資金投入的積極性。因此，下一步政府在著力于拓寬企業(yè)創(chuàng)新資金籌集渠道、為企業(yè)營(yíng)造良好的創(chuàng)新環(huán)境的同時(shí)，應(yīng)努力推行注冊(cè)制度創(chuàng)新，縮短新藥注冊(cè)審評(píng)周期，減少新藥開發(fā)盲目性，增加其可預(yù)期性。如借鑒美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）的藥品注冊(cè)監(jiān)管制度中制定的詳細(xì)的指南、舉行雙邊交流會(huì)、支持新技術(shù)的運(yùn)用以及市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)保護(hù)等[8]。

2.1.2 企業(yè)研發(fā)人員投入強(qiáng)度。通過整理2000、2005、2011年《中國(guó)高技術(shù)產(chǎn)業(yè)統(tǒng)計(jì)年鑒》提供的數(shù)據(jù)，得出我國(guó)醫(yī)藥制造業(yè)科技人員中科學(xué)家和工程師比例，詳見圖2。

圖2 我國(guó)1995、2000－2010年醫(yī)藥制造業(yè)科技人員中科學(xué)家和工程師比例Fig 2 The proportion of scientists and engineers in technical staff of pharmaceutical manufacturing in China in 1995and from 2000to 2010

由圖2可見，1995、2000－2010年間我國(guó)醫(yī)藥制造業(yè)科技人員中科學(xué)家和工程師比例呈穩(wěn)步增長(zhǎng)，保持了良好的持續(xù)性，到2006年的時(shí)候已接近5%。2008年，我國(guó)醫(yī)藥制造業(yè)科技人員中科學(xué)家和工程師人數(shù)已占科技活動(dòng)人員的6.02%，此后2年維持在約5%。為了提高企業(yè)進(jìn)行創(chuàng)新藥品研發(fā)的積極性，間接促進(jìn)企業(yè)加強(qiáng)研發(fā)人員投入，《辦法》對(duì)創(chuàng)新藥品施行特殊審批，縮短審評(píng)時(shí)限。但是從學(xué)歷構(gòu)成上來講，目前我國(guó)制藥企業(yè)研發(fā)人員的學(xué)歷還比較低，從事研究的本科生較多，高學(xué)歷人才比例不高，是阻礙醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的屏障。如何通過政策制定鼓勵(lì)企業(yè)引進(jìn)高素質(zhì)人才進(jìn)行創(chuàng)新藥品研發(fā)，是下一步改革的重點(diǎn)。

2.2 《辦法》實(shí)施對(duì)提高創(chuàng)新藥品研發(fā)產(chǎn)出能力的激勵(lì)作用的評(píng)價(jià)

筆者將采用新藥注冊(cè)受理情況和NCE藥物獲批情況2個(gè)二級(jí)指標(biāo)，通過衡量醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新藥品的產(chǎn)出能力和擁有技術(shù)成果的數(shù)量，評(píng)價(jià)《辦法》對(duì)創(chuàng)新藥品研發(fā)產(chǎn)出的激勵(lì)作用。2.2.1新藥注冊(cè)受理情況。（1）藥品注冊(cè)受理數(shù)量。通過整理SFDA藥品審評(píng)中心《受理品種目錄》提供的數(shù)據(jù)，得出我國(guó)藥品注冊(cè)受理數(shù)量，詳見圖3。

圖3 我國(guó)2003－2010年藥品注冊(cè)受理數(shù)量Fig 3 The number of new drug registration and acceptance in China from 2003－2010

《辦法》分別于2005、2007年對(duì)新藥定義進(jìn)行了2次修訂，使得新藥法定范疇逐漸接近國(guó)際通行標(biāo)準(zhǔn)，更加鼓勵(lì)實(shí)質(zhì)性創(chuàng)新，由2003－2010年間我國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域藥品注冊(cè)受理數(shù)量可見：2007年起，我國(guó)藥品注冊(cè)受理數(shù)量保持在10000件以下，與此前相比呈現(xiàn)大幅下降趨勢(shì)，下降幅度超過2/3；2010年達(dá)史上最低，僅為6636件，申報(bào)形勢(shì)回歸理性。參照《辦法》的第四十七條、第六十五條內(nèi)容，國(guó)家通過藥品注冊(cè)監(jiān)管制度的完善，一方面縮小了新藥的范圍，規(guī)定對(duì)已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)證的藥品注冊(cè)不再按照新藥程序辦證，除非“與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)”；另一方面，將原有的“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品”更名為“仿制藥”，并規(guī)定“仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用”，限制低水平簡(jiǎn)單仿制、提高仿制藥質(zhì)量的可控性的意圖已現(xiàn)，我國(guó)藥品注冊(cè)受理過于泛濫的情況得到了及時(shí)的控制。

（2）新藥與仿制藥注冊(cè)受理數(shù)量對(duì)比。通過整理SFDA藥品審評(píng)中心《受理品種目錄》提供的數(shù)據(jù)，得出我國(guó)新藥與仿制藥注冊(cè)受理數(shù)量對(duì)比，詳見圖4。

圖4 我國(guó)2003－2010年新藥與仿制藥注冊(cè)受理數(shù)量對(duì)比Fig 4 Comparison of registration and acceptance between new drugs and generic drugs in China from 2003－2010

《辦法》為鼓勵(lì)實(shí)質(zhì)性創(chuàng)新，一方面“鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥，對(duì)創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥實(shí)行特殊審批”（見第四條），為創(chuàng)新藥品設(shè)置了不同的通道以提高審批效率；另一方面縮短了技術(shù)審評(píng)時(shí)間，將臨床試驗(yàn)縮短了10日、新藥生產(chǎn)縮短了30日（見第一百五十條），改變了審評(píng)方式，包括建立專用通道、審評(píng)人員早期介入等。2007年以后，仿制藥的注冊(cè)受理數(shù)量下落較明顯，對(duì)低水平重復(fù)生產(chǎn)起到了一定的抑制作用。由圖4可見，2007－2010年仿制藥受理量占全部藥品受理量的比重由75%下降到49%（仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)比重＝仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)受理量/全部藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理量×100%）。但出于遏制低水平仿制的監(jiān)管需要，加上缺少足夠的時(shí)間研究制度創(chuàng)新，以及擔(dān)心政策空間被濫用，2007年版《辦法》在制度創(chuàng)新方面明顯不足，在鼓勵(lì)創(chuàng)新方面導(dǎo)向不夠清晰，措施不夠明確，使得一些“素質(zhì)”優(yōu)秀的創(chuàng)新藥品難以脫穎而出。如何彌補(bǔ)制度創(chuàng)新的缺失，如構(gòu)建共性技術(shù)創(chuàng)新和支撐平臺(tái)、企業(yè)技術(shù)聯(lián)盟、交叉和交互技術(shù)轉(zhuǎn)移等，仍為藥品注冊(cè)監(jiān)管部門在《辦法》下一步的修訂過程中的工作重點(diǎn)。

（3）不同藥品類型的新藥注冊(cè)受理比重對(duì)比。不同藥品類型（化學(xué)類、中藥類、生物制品類）的新藥注冊(cè)受理比重用于反映我國(guó)藥品注冊(cè)監(jiān)管制度下的藥品注冊(cè)申報(bào)結(jié)構(gòu)，以受理比重為主要研究指標(biāo)。計(jì)算公式為：

化學(xué)類新藥受理比重＝化學(xué)類新藥受理總數(shù)/全部化學(xué)類藥品受理數(shù)目×100%

中藥類新藥受理比重＝中藥類新藥受理總數(shù)/全部中藥類藥品受理數(shù)目×100%

生物制品類新藥受理比重＝生物制品類新藥受理總數(shù)/全部生物制品類藥品受理數(shù)目×100%

通過整理SFDA藥品審評(píng)中心《受理品種目錄》提供的數(shù)據(jù)，得出不同藥品類型的新藥注冊(cè)受理比重對(duì)比，詳見圖5。

圖5 我國(guó)2003－2010年不同藥品類型的新藥注冊(cè)受理比重對(duì)比Fig 5 Ratio of new drug registration and acceptance in China from 2003－2010in terms of drug types

由圖5可見，生物制品類新藥的受理比重要遠(yuǎn)高于化學(xué)類以及中藥類新藥，2003－2010年間均處于7%以上，化學(xué)類與中藥類新藥的該項(xiàng)指標(biāo)幾年間均低于2.5%。造成這種差距的主要原因，一方面是中國(guó)在生物技術(shù)領(lǐng)域起步早，基礎(chǔ)較為扎實(shí)；另一方面，《辦法》的多項(xiàng)利于創(chuàng)新藥品研發(fā)的政策修訂（如第四十五條，對(duì)生物制品類新藥施行特殊審批政策），對(duì)生物技術(shù)領(lǐng)域的創(chuàng)新藥品研發(fā)起到了較好的激勵(lì)作用。與此相比，化學(xué)類以及中藥類創(chuàng)新藥品注冊(cè)比重仍偏低，研發(fā)能力低下仍是阻礙企業(yè)創(chuàng)新的重要瓶頸，藥品注冊(cè)監(jiān)管部門應(yīng)注重引導(dǎo)企業(yè)提升整體研發(fā)實(shí)力，改善我國(guó)藥品注冊(cè)申報(bào)結(jié)構(gòu)，并采取一定的激勵(lì)政策，吸引企業(yè)加大化學(xué)類以及中藥類創(chuàng)新藥品研發(fā)力度；是否施行分類激勵(lì)制度是一個(gè)值得藥品注冊(cè)監(jiān)管部門思考的問題。

（4）不同注冊(cè)類型的新藥注冊(cè)受理量（以化學(xué)新藥為例）比較。通過整理SFDA藥品審評(píng)中心《受理品種目錄》提供的數(shù)據(jù)，得出我國(guó)不同注冊(cè)類型的新藥注冊(cè)受理量（以化學(xué)新藥為例）比較，詳見圖6。

圖6 我國(guó)2003－2010年不同注冊(cè)類型的新藥注冊(cè)受理量（以化學(xué)新藥為例）比較Fig 6 Number of new drug registration and authorization in China from 2003－2010in terms of authorization types

由圖6可見，《辦法》實(shí)施以來，我國(guó)年平均受理化學(xué)新藥注冊(cè)43.25件，該數(shù)值較2003－2006年間的平均每年64.5件有所回落；同時(shí)改變劑型新藥申請(qǐng)數(shù)量大幅下降，由2006年的1307例驟降為2007年的274例，此后幾年一直穩(wěn)定在200例左右；但從整體結(jié)構(gòu)來看，改變劑型新藥注冊(cè)申請(qǐng)仍處于主導(dǎo)地位，以2010年為例，改變劑型新藥注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量為化學(xué)新藥注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量的4.6倍。由此可見，《辦法》實(shí)施以來，我國(guó)藥品研發(fā)結(jié)構(gòu)雖有一定調(diào)整，但整體上仍處于一個(gè)“低水平競(jìng)爭(zhēng)”階段。因此，在創(chuàng)新藥品審批上限制改變劑型仍是政策發(fā)展的必然方向，對(duì)此，藥品注冊(cè)監(jiān)管部門需保持謹(jǐn)慎前進(jìn)的態(tài)度，關(guān)鍵在于“度”的把握，真正有市場(chǎng)需求的改變劑型新藥仍應(yīng)得到政策的支持。

2.2.2 NCE藥物獲批情況。我國(guó)目前醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)尚處于由仿制向模仿性創(chuàng)新的過渡階段，符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的NCE藥物的涌現(xiàn)尚需較長(zhǎng)的周期。2000－2010年間，我國(guó)自主研發(fā)出NCE藥物共6例，其中2000、2001、2002、2007、2009、2010年獲批0例，2004年獲批2例，其余年份均為1例，NCE藥物數(shù)量較少，與美國(guó)、歐盟等這些新藥強(qiáng)國(guó)仍有較大差距。僅2008年，美國(guó)新藥獲批數(shù)為13例[9]，歐盟9例。相較于2005年版《辦法》，2007年版《辦法》為創(chuàng)新藥品研發(fā)創(chuàng)造了更好的政策環(huán)境，體現(xiàn)了我國(guó)藥品監(jiān)管理念的進(jìn)步，是我國(guó)藥品監(jiān)管領(lǐng)域的又一次有益嘗試；但受多種因素影響，其對(duì)創(chuàng)新藥品研發(fā)的激勵(lì)效應(yīng)目前尚不明顯。

3 建議

《辦法》實(shí)施對(duì)創(chuàng)新藥品研發(fā)的激勵(lì)作用的評(píng)析結(jié)果顯示：《辦法》實(shí)施以后，對(duì)提高創(chuàng)新藥品研發(fā)投入能力的激勵(lì)作用不甚明顯，但對(duì)提高創(chuàng)新藥品研發(fā)產(chǎn)出能力起到了一定的激勵(lì)作用，藥品注冊(cè)受理量大幅下降，申報(bào)形勢(shì)回歸理性，在一定程度上鼓勵(lì)了藥品創(chuàng)新，但尚有需要改進(jìn)之處。完善我國(guó)藥品注冊(cè)制度、改善注冊(cè)監(jiān)管總體環(huán)境，是激勵(lì)我國(guó)醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新、解決目前我國(guó)“新藥不新、仿制藥泛濫”局面的有效途徑。而完善我國(guó)藥品上市注冊(cè)監(jiān)管制度是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，需要建立符合國(guó)情的、高水平藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和高效率審批程序，需要制藥企業(yè)及其相關(guān)部門的重視和配合。為此，本文提出以下建議。

3.1 關(guān)于上市審批監(jiān)管制度的實(shí)體問題

嚴(yán)格新藥定義，提高藥品標(biāo)準(zhǔn)。從某種意義上講，新藥的研發(fā)水平是一個(gè)國(guó)家綜合實(shí)力的體現(xiàn)，而新藥研發(fā)水平植根于新藥定義，只有明確好新藥的界定，才能保證新藥的科技含量，也才能保證我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的總體水準(zhǔn)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的提高在保證藥品安全性、有效性的前提下，有利于我國(guó)創(chuàng)新藥品研發(fā)水平的國(guó)際化，以盡快實(shí)現(xiàn)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)與國(guó)際接軌。在提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，還應(yīng)充分結(jié)合我國(guó)現(xiàn)有國(guó)情，針對(duì)我國(guó)創(chuàng)新基礎(chǔ)薄弱這一現(xiàn)實(shí)條件，國(guó)家在嚴(yán)格新藥定義、提高藥品標(biāo)準(zhǔn)的過程中，應(yīng)考慮到企業(yè)因提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)所作的工藝改進(jìn)、原輔料變更。在采納對(duì)創(chuàng)新藥與仿制藥的“審查主義”的同時(shí)，應(yīng)繼續(xù)實(shí)行對(duì)創(chuàng)新藥品的“保護(hù)主義”，鼓勵(lì)企業(yè)循序漸進(jìn)地走上實(shí)質(zhì)性創(chuàng)新的發(fā)展道路[10]。

3.2 關(guān)于上市審批監(jiān)管制度的程序問題

《辦法》雖然明確了我國(guó)藥品注冊(cè)監(jiān)管體制中快速審批向特殊審批的轉(zhuǎn)變，但現(xiàn)階段藥品特殊審批政策尚未付諸執(zhí)行，且相關(guān)實(shí)施細(xì)則一直未出臺(tái)，企業(yè)的創(chuàng)新藥品研發(fā)并沒有因?yàn)樘厥鈱徟贫却_立而享受到政策激勵(lì)效果。建議有關(guān)部門應(yīng)盡快細(xì)化特殊審批藥品遴選原則、縮短特殊審批資格審批時(shí)限，并將一類新藥直接作為具有特殊審批資格的藥品直接進(jìn)入特殊審批程序，以期更好地達(dá)到激勵(lì)創(chuàng)新制度設(shè)計(jì)初衷。

[1] 楊軍歌，丁錦希，邵 蓉.創(chuàng)新藥物研發(fā)投入激勵(lì)法律制度實(shí)施效果的國(guó)際比較分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（4）：6-8.

[2]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《.藥品注冊(cè)管理辦法》（局令第28號(hào)）[EB/OL].]http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0053/24529.html.2007-07-10.2010-07-22.

[3] 蔡 霓，邵 蓉.論我國(guó)藥品注冊(cè)監(jiān)管理念之變化——從2007版《藥品注冊(cè)管理辦法》修訂談起[J].中國(guó)醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟(jì)與管理，2007，1（8）：7.

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Simulation Effect of the Implementation of Drug Registration Regulation（2007Edition）on Innovatory Drug Research and Development in China

FAN Lu-hong，PING Qi-neng（China Pharmaceutical University，Nanjing 211198，China）
FAN Lu-hong（Jiangsu Food and Drug Administration，Nanjing 210024，China）

OBJECTIVE：To provide reference for improving the drug registration regulatory system in China.METHODS：The input and output capacity of innovatory drug research and development（R&D）were adopted as first level index，and innovatory fund input density，R&D staff input density，new drug registration and acceptance，approved new chemical drug were used as second level index to establish related evaluation index system.By arranging data from China High Technology Industry Statistics Yearbook of 2000，2005and 2011year and List of Accepted Type by center for drug evaluation，SFDA，the investment（1995－2010）and the output（2003－2010）of innovatory drug R&D were compared before and after the implementation of Drug Registration Regulation（2007edition），the simulation effect was evaluated and analyzed to put forward suggestions.RESULTS：The innovatory fund input density increased from 0.97%to 2.02%during 1995－2004，backing down a bit to 1.82%in 2008，kept at about 1.8%in the following 2years.The proportion of scientists and engineers in technical staff of pharmaceutical manufacturing increased from 2.17%to 4.07%during 1995－2004，increasing to 6.02%in 2008，kept at about 5%in the following 2years.The number of drug registration and acceptance decreased from more than ten thousand during 2003－2006to 7371in 2007，and the lowest of 6636in 2010.2cases of new drugs got approval in 2004，none of cases in 2007，2009and 2010and only 1case in 2008.CONCLUSION：Drug Registration Regulation（2007Edition）has promoted innovative drugs R&D，but still need to be improved and perfected from both the entity and the procedures of drug listing approval and supervision system.

Drug registration regulation；Implementation；Innovatory drug research and development；Simulation effect

R95

C

1001-0408（2012）09-0784-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.09.06

＊博士研究生。研究方向：社會(huì)管理學(xué)。電話：025-83273712。E-mail：flh6955@163.com

#通訊作者：教授，博士研究生導(dǎo)師。研究方向：藥劑學(xué)、社會(huì)與管理藥學(xué)。電話：025-83301606

2011-12-30

2012-02-04）