王一荃 王祝鳴 李蕓茜 胡曉雯 陳 飛 王鳳良 童 華

(1南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇省南京市建鄴區(qū)漢中路155號(hào)，210046;2南京醫(yī)科大學(xué)衛(wèi)生部抗體技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;3南京市婦幼保健院乳腺科)

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平不斷增長(zhǎng)，生活節(jié)奏不斷加快，女性承受到來(lái)自社會(huì)各界的壓力［1］，乳腺癌發(fā)病率也逐年升高。目前乳腺癌的治療仍以手術(shù)治療為主，輔以術(shù)后放療、化療等綜合治療方法，但由于化療藥物選擇性差，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)生長(zhǎng)活躍的體內(nèi)細(xì)胞也有不同程度的毒性，從而帶來(lái)一系列的毒副反應(yīng)，包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)毒性、神經(jīng)系統(tǒng)毒性等等，嚴(yán)重影響患者的抗病能力和生活質(zhì)量［2］。近兩年來(lái)，我們將中藥復(fù)方金衡靈應(yīng)用于乳腺癌術(shù)后化療患者，發(fā)現(xiàn)其具有一定的減毒作用，可以提高患者生活質(zhì)量，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2012年4月南京市婦幼保健院乳腺病區(qū)乳腺癌根治性手術(shù)后需化療的乳腺癌患者136位，隨機(jī)分為2組。

納入標(biāo)準(zhǔn):臨床分期Ⅱ－Ⅲa期的可手術(shù)乳腺癌患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為中?；蚋呶?，已完成手術(shù)治療，無(wú)化療禁忌，TE(多西他賽+表阿霉素)方案化療;入組前簽患者知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):合并有嚴(yán)重的心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害、合并糖尿病、其他腫瘤及精神疾病患者，超聲心動(dòng)圖提示射血分?jǐn)?shù)(EF)小于60%。

1.2 治療方法 采用醫(yī)生患者雙盲給藥，將乳腺癌患者分為治療組(化療+中藥金衡靈)和對(duì)照組(化療+安慰劑)，第1個(gè)療程至第6個(gè)療程有效病例分別為:66，70 例;57，60 例;45，43 例;42，39 例;36，35 例;35，31例。治療組在每個(gè)療程化療第1天開(kāi)始給予金衡靈，劑量為:30mL，2次/d，至療程結(jié)束。對(duì)照組在每個(gè)療程化療第1天開(kāi)始給予安慰劑，劑量及療程同治療組。化療方案為TE(多西他賽+表阿霉素)×6個(gè)療程，劑量為:多西他賽 75mg/m2，d1，靜滴;表阿霉素60mg/m2，d1，靜推。每21d為1個(gè)療程。以6個(gè)療程為研究期限。

1.3 觀察指標(biāo)及方法 觀察指標(biāo):惡心嘔吐，脫發(fā)，腹瀉，虛弱，口腔炎，感染，過(guò)敏，粒缺性發(fā)熱。方法:每個(gè)化療療程第20天，由經(jīng)過(guò)專門培訓(xùn)的醫(yī)生觀察記錄化療毒副反應(yīng)。

表1 化療后發(fā)生惡心嘔吐反應(yīng)的患者人數(shù)在治療組與對(duì)照組之間的比較

表2 化療后發(fā)生虛弱反應(yīng)的患者人數(shù)在治療組與對(duì)照組之間的比較

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 各項(xiàng)臨床觀察指標(biāo)按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)及分度標(biāo)準(zhǔn)記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 總述 化療期間2組患者主要的毒副反應(yīng)表現(xiàn)為惡心嘔吐和虛弱，其他反應(yīng)發(fā)生率很低。

2.2 2組在治療中發(fā)生惡心嘔吐的情況 從第3個(gè)療程至第6個(gè)療程，治療組惡心嘔吐的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.3 2組在治療中發(fā)生虛弱的情況 從第2個(gè)療程至第6個(gè)療程，治療組虛弱的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2(若按WHO分級(jí)統(tǒng)計(jì)，入組患者數(shù)量無(wú)法滿足。故在統(tǒng)計(jì)時(shí)僅以有無(wú)陽(yáng)性體征為標(biāo)準(zhǔn)。表2同表1)。

2.4 結(jié)論 以上結(jié)果提示金衡靈對(duì)化療引起的惡心嘔吐和虛弱有補(bǔ)充療效，但起效較慢。臨床實(shí)踐中可在化療開(kāi)始前一段時(shí)間服藥。

3 討論

盡管我國(guó)女性身體素質(zhì)在不斷提高，但乳腺癌的發(fā)病率卻在顯著上升［3］，乳腺癌發(fā)病占到女性癌癥之首。乳腺癌術(shù)后化療引起的毒副反應(yīng)在很大程度上影響患者的身心健康，增加了患者對(duì)疾病的不確定感［4］，從而也影響到患者的生存質(zhì)量。一些發(fā)達(dá)國(guó)家已成立專門的研究機(jī)構(gòu)，開(kāi)展嘗試中藥作為補(bǔ)充療法治療乳腺癌及其他腫瘤的臨床應(yīng)用，證實(shí)了中藥可有效改善患者的生理狀況，情緒、精神狀態(tài)和社會(huì)化程度，最終達(dá)到改善患者生存質(zhì)量、提高患者總生存率的目的［5－6］。中醫(yī)藥在減輕化療毒副反應(yīng)方面有著明顯的優(yōu)勢(shì)。從中醫(yī)學(xué)角度來(lái)講，腫瘤的產(chǎn)生是由于正氣虧虛至極，邪氣乘虛而入，乘弱而生，正如《黃帝內(nèi)經(jīng)》所謂:“正氣內(nèi)存，邪不可干;邪之所湊，其氣必虛。”所以治療腫瘤強(qiáng)調(diào)以扶正為主，以祛邪為輔。乳腺癌術(shù)后化療相當(dāng)于中醫(yī)所謂祛邪之法，單純祛邪在短期會(huì)有明顯的療效，但長(zhǎng)此以往，正氣愈虧，邪則愈重，從而表現(xiàn)出各種毒副反應(yīng)，所以我們?cè)诨煏r(shí)配合使用中藥復(fù)方金衡靈以扶其正氣。金衡靈在配伍時(shí)意在扶助正氣，平衡陰陽(yáng)，方中黃芪補(bǔ)氣，當(dāng)歸補(bǔ)血，生地黃、熟地黃補(bǔ)陰，巴戟天補(bǔ)陽(yáng)，同時(shí)配以補(bǔ)陰、補(bǔ)血、補(bǔ)腎、通心竅、安心神等多種藥物，以陰陽(yáng)氣血并補(bǔ)，心肝腎三臟同調(diào)，安心神固脾胃，形成一完整固本的平衡方。研究表明具有扶正解毒的中藥及復(fù)方對(duì)化療具有減毒增效作用［7］。

化療從第3個(gè)療程開(kāi)始，治療組惡心嘔吐的發(fā)生率與對(duì)照組間的差異開(kāi)始明顯增大，說(shuō)明中藥復(fù)方金衡靈在針對(duì)化療所產(chǎn)生的惡心嘔吐反面有著顯著的緩解作用，但是在化療的前兩個(gè)療程時(shí)，治療組和對(duì)照組間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，主要考慮金衡靈起效較慢。在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)初期，設(shè)定觀察指標(biāo)有惡心嘔吐，脫發(fā)，腹瀉，虛弱，口腔炎，感染，過(guò)敏，粒缺性發(fā)熱。但研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)臨床表現(xiàn)以惡心嘔吐和虛弱最為突出，其他表現(xiàn)不明顯，這可能與化療同時(shí)給予了對(duì)癥治療有關(guān)。但金衡靈在減少嘔吐、對(duì)抗虛弱這兩方面療效突出。WHO抗癌藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)及分度標(biāo)準(zhǔn)嘔吐0度:無(wú);Ⅰ度:惡心;Ⅱ度:暫時(shí)性惡心嘔吐;Ⅲ度:惡心嘔吐需治療;Ⅳ期:難以控制的嘔吐。由于本次研究中總體病例數(shù)還不夠多，再分度比較最終樣本數(shù)量無(wú)法滿足需求，故最終統(tǒng)計(jì)時(shí)僅使用有無(wú)陽(yáng)性體征為標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)。服用金衡靈組的患者在嘔吐、虛弱程度方面也明顯低于對(duì)照組，如第五個(gè)療程中，嘔吐程度0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度，治療組中發(fā)生人數(shù)分別為24、3、6、2、1，對(duì)照組分別為 8、2、15、7、3。

綜上所述，中藥復(fù)方金衡靈在緩解乳腺癌術(shù)后化療毒副反應(yīng)惡心嘔吐方面有明顯的效果。本次研究中發(fā)現(xiàn)藥效起效稍慢，若于化療前提早服用，則能盡早起到減毒作用，有利于患者康復(fù)，值得在臨床推廣應(yīng)用。

［1］Ronit Peled.Breast cancer，psychological distress and life events among young women［J］.British journal BMC cancer，2008，8(8):245.

［2］徐萌.惡性腫瘤化療及其對(duì)策［M］.北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2002:77－82.

［3］凌昌全.惡性腫瘤病因病機(jī)之我見(jiàn)［J］.中醫(yī)雜志，2009，50(10):952－953.

［4］洪震，許勤.乳腺癌化療患者疾病不確定感與化療不良反應(yīng)的相關(guān)性研究［J］.護(hù)理學(xué)報(bào)，2008，15(9):8 －10.

［5］Beuth J，Schneider B，Schierholz JM.Impact of complementary treatment of breast cancer patients with standardized mistletoe extract during aftercare:a controlled multicenter comparative epidemiological cohort study.Anticancer Res，2008，28(1B):523 －7..

［6］Grossarth－Maticek R，Ziegler R.Randomized and non－randomized prospective controlled cohort studies in matched－pair design for the long－term therapy of breast cancer patients with a mistletoe preparation(Iscador):a re － analysis.Eur J Med Res，2006，11(11):485 －95.

［7］李東梅，蔣曉松，湯力昌，等.扶正解毒法配合新輔助化療治療乳腺癌33例臨床研究［J］.世界中醫(yī)藥，2010，5(6):394－395.