李斌 張偉

結(jié)核病的治療需要多種抗結(jié)核藥品聯(lián)合應(yīng)用，長(zhǎng)期大量的抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用引起的肝損害是其不良反應(yīng)中最常見(jiàn)的一種?？菇Y(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高，類(lèi)型多樣，輕則給患者帶來(lái)痛苦，重則可能危及生命，更易造成不規(guī)則治療、治療終止，甚至治療失?。?］。收集我院2005年1月至2010年12月174例因抗結(jié)核藥物性肝損害住院患者使用還原型谷胱甘肽和甘草酸二銨進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組174例均為抗結(jié)核藥物性肝損害住院患者。其中男90例，女84例，年齡16～85歲，中位數(shù)47.6歲。應(yīng)用抗結(jié)核藥物前肝功能正常，B超檢查排除肝結(jié)核，在應(yīng)用抗結(jié)核藥物過(guò)程中出現(xiàn)不同程度的肝功能異常。連續(xù)2次檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)＞40 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)＞40 U/L，總膽紅素(TBIL)＞17.1 μmol/L。隨即分為可觀察組和對(duì)照組。觀察組88例中，男46例，女42例，平均年齡(37.6±7.91)歲。對(duì)照組86例，男44例，女42例，平均年齡(36.5±8.3)歲。兩組患者年齡、性別、發(fā)病原因、輔助檢查、基礎(chǔ)治療方面均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組病例均經(jīng)臥床休息，停用抗結(jié)核藥物，保持足夠熱量。觀察組給予還原型谷胱甘肽1.8 g加入10%葡萄糖注射液250 ml靜脈注射，1次/d。對(duì)照組給予甘草酸二銨150 mg加入10%葡萄糖注射液250 ml靜脈注射，1次/d。同時(shí)兩組患者均給予葡醛內(nèi)酯0.2 g/d，3次/d。療程均為4周。

1.3 觀察項(xiàng)目 癥狀及體征，治療前及治療后每周分別檢測(cè)肝功能:谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及總膽紅素(TBIL)。治療后檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、電解質(zhì)、腎功能、乙肝五項(xiàng)、丙肝等并記錄藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效判定 顯效:療程結(jié)束時(shí)肝功能恢復(fù)正常，臨床癥狀消失。有效:療程結(jié)束時(shí)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，ALT、AST、TBIL較治療前下降≥50%。無(wú)效:療程結(jié)束時(shí)，臨床癥狀和體征無(wú)變化，肝功能指標(biāo)改善不明顯或惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 定量資料t檢驗(yàn)，定性資料用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能比較 觀察組用藥后第2、4周和化療結(jié)束時(shí)ALT、AST、TBIL顯著下降，觀察組肝功能恢復(fù)較對(duì)照組迅速，治療2周后輕癥患者基本降至正常水平。觀察組治療4周后88例患者肝功能全部恢復(fù)正常。詳見(jiàn)表1。

2.2 2組臨床療效比較 觀察組與對(duì)照組總有效率分別為89.4%、67.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后ALT、AST、TBIL變化情況(±s)

表1 兩組治療前后ALT、AST、TBIL變化情況(±s)

注:與對(duì)照組比較，P＜0.05

表2 兩組臨床療效比較

2.3 不良反應(yīng) 觀察組和對(duì)照組在治療期間均無(wú)浮腫、低血鉀、高血壓、心力衰竭、過(guò)敏反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。

3 討論

肝臟是藥品代謝的主要器官，肝功能不全一定會(huì)影響到藥品代謝和排泄。有些抗結(jié)核藥品在肝內(nèi)經(jīng)細(xì)胞色素p450輔酶作用，代謝轉(zhuǎn)化成一些毒性產(chǎn)物或影響抗結(jié)核藥品代謝和膽汁分泌的某些環(huán)節(jié)，均可引起肝臟損害或膽汁分泌障礙。藥物性肝損害是抗結(jié)核治療過(guò)程中最常見(jiàn)的毒副反應(yīng)，也是結(jié)核患者終止化療的最常見(jiàn)原因之一。在抗癆治療過(guò)程中常因抗結(jié)核藥物毒副作用，而影響化療的順利進(jìn)行，影響治療效果。當(dāng)肝功能損害時(shí)選擇合適的保肝藥物，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，以有利于結(jié)核患者完成正規(guī)療程。本文通過(guò)觀察組和治對(duì)照組的治療效果對(duì)比，還原型谷胱甘肽有很好的保肝和降酶作用。還原型谷胱甘肽是人類(lèi)細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基，廣泛分布在機(jī)體各器官內(nèi)，對(duì)維持細(xì)胞生物功能有重要作用［2］。它能有效地消除氧自由基，使肝細(xì)胞膜穩(wěn)定性增加，保護(hù)肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝臟酶的活性，促進(jìn)肝的解毒和合成功能，主要作為解毒、抗氧化藥物用于治療抗結(jié)核藥物引起的肝損傷，并且對(duì)化療療效無(wú)明顯影響。

［1］肖東樓，馬與，朱莉貞．抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)診療手冊(cè).北京:人民衛(wèi)生出版社，2009．

［2］陳新謙，金有豫，湯光．新編藥物．第15版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2004．