卞小云

乙型肝炎肝硬化是肝臟疾病的一種嚴(yán)重狀態(tài)，其并發(fā)癥對(duì)患者的生活質(zhì)量、經(jīng)濟(jì)狀態(tài)帶來(lái)很大影響，病死率也很高，但其治療長(zhǎng)期以來(lái)無(wú)明顯突破。我院自2006年至2010年以來(lái)，應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療乙型肝炎肝硬化，取得了較好療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2006年至2010年在我院門診及住院的乙型肝炎肝硬化患者120例。診斷符合2009年9月西安會(huì)議病毒性肝炎防治方案修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。自愿接受阿德福韋酯治療，并自愿承擔(dān)可能發(fā)生的有關(guān)問(wèn)題的60例患者作為治療組。治療組60例，其中男38例，女22例，年齡35～55歲，肝硬化代償期40例，肝硬化失代償期20例。對(duì)照組，男34例，女26例，肝硬化代償期40例，失代償期20例?；颊逪BsAg陽(yáng)性與 HBV-DNA≥1 ×103拷貝/ml，甲、丙、丁、戊型肝炎病毒標(biāo)志及抗一EBVIgM，抗-CMVIgM均陰性。做胃鏡排除食道、胃底靜脈曲張中度以上患者，凝血酶原時(shí)間＜14 s，凝血酶原活動(dòng)度均＞60%，Child-Pugh評(píng)分在5～10分。兩組在年齡、性別、病情嚴(yán)重程度上均無(wú)顯著差異。

1.2 治療方法 治療組給服阿德福韋酯膠囊10 mg/d，同時(shí)服用安絡(luò)化纖丸(森隆藥業(yè)有限公司出品)6 g/次，2次/d，每日大便保持2～3次，據(jù)此調(diào)整藥物劑量，兩組均給于硫普羅寧、門冬氨酸鉀鎂，失代償期肝硬化組給予利尿、補(bǔ)充白蛋白等基礎(chǔ)綜合治療。

1.3 觀察項(xiàng)目 臨床癥狀，肝功能，腎功，HBV DNA(用PCR法檢測(cè)，試劑購(gòu)自中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司，檢測(cè)靈敏度＜103?？截?m1為陰性)，B超等項(xiàng)目，治療前檢查1次，前3個(gè)月每月檢查1次，以后每3個(gè)月復(fù)查1次，觀察時(shí)間為24個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善情況 治療組用藥2周時(shí)乏力、納差、腹脹、便秘等癥狀開(kāi)始改善，8周時(shí)癥狀基本消失，生活質(zhì)量明顯改善。對(duì)照組8周時(shí)34例癥狀明顯改善，26例病情反復(fù)波動(dòng)，經(jīng)常腹脹、便秘等，生活質(zhì)量差。

2.2 治療前后血清ALT、AST變化比較 見(jiàn)表1。

2.3 治療組HBeAg轉(zhuǎn)換率和HBV DNA陰轉(zhuǎn)率均較對(duì)照組顯著增高 見(jiàn)表2。

表1 120例肝硬化治療前后生化指標(biāo)比較

表2 兩組治療前后HBV標(biāo)志物變化比較(%)

2.4 轉(zhuǎn)歸 治療組:好轉(zhuǎn)50例，8例再次發(fā)現(xiàn)腹水，原有腫大的脾臟恢復(fù)者16例，脾功能亢進(jìn)緩解4例，上消化道出血1例，死亡1例。對(duì)照組:好轉(zhuǎn)20例，26例病情反復(fù)波動(dòng)，6例發(fā)展慢性重型肝炎，4例發(fā)生上消化道出血，4例代償期肝硬化發(fā)展成失代償期肝硬化，脾臟進(jìn)行性腫大1 2例，脾功能亢進(jìn)10例，肝腎綜合征4例，肝癌發(fā)生6例，死亡8例。

3 討論

我國(guó)每年慢性乙型肝炎演變?yōu)楦斡不哌_(dá)14.2%，肝硬化發(fā)生各種嚴(yán)生的并發(fā)癥，病死率很高[1]。乙型肝炎病毒持續(xù)活躍復(fù)制使肝病活動(dòng)，造成肝組織炎癥、壞死及纖維化加重，因而抑制HBV-DNA及防止肝纖維化是最主要和有效的治療方案。目前的研究證據(jù)支持對(duì)乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行抗病毒治療[2]。目前公認(rèn)的乙型肝炎抗病毒藥物有干擾素和核苷類似物，由于乙型肝炎肝硬化不能應(yīng)用干擾素治療，因?yàn)榘⒌赂ｍf酯是口服核昔類抗HBV藥物，在我國(guó)上市至今已有多年，大量的臨床研究證明，阿德福韋酯HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率高、持續(xù)抑制病毒、長(zhǎng)期使用療效遞增、耐藥率低、發(fā)生遲等特點(diǎn)，是用于乙型肝炎肝硬化病毒治療的一種新的選擇。安絡(luò)化纖丸主要成份為地黃、三七、水蛭、地龍、牛黃、白術(shù)等，有抑菌、抗病毒、改善肝臟微循環(huán)，活血化淤，發(fā)揮抗肝纖維化的作用[3]。聯(lián)合治療組臨床癥狀及生活質(zhì)量明顯改善，HBV DNA持續(xù)陰轉(zhuǎn)率高，達(dá)到HBeAg轉(zhuǎn)陰，肝功能持續(xù)正常，從而使已病變的肝組織處于相對(duì)穩(wěn)定，延緩向失代代償期肝硬化發(fā)展。從本研究的結(jié)果可得出以下結(jié)論:①聯(lián)合治療明顯改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。②聯(lián)合治療使代償期肝硬化組病情處于相對(duì)穩(wěn)定，能延緩發(fā)展成失代償期肝硬化。③降低失代償期肝硬化各種并發(fā)癥的發(fā)生，延長(zhǎng)生命提高生存率。④未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，耐受性好，安全有效。肝細(xì)胞癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤，與乙型肝炎相關(guān)的肝細(xì)胞癌流行病學(xué)調(diào)查支持HBV與肝細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān)。本組資料顯示，通過(guò)抗病毒治療，HBV DNA載量降低，治療組60例患者無(wú)一例發(fā)生肝細(xì)胞癌，對(duì)照組有6例發(fā)生原發(fā)性肝細(xì)胞癌，提示持續(xù)低HBVDNA水平可能降低肝細(xì)胞癌的發(fā)生率，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮與本組資料樣本量不夠大、隨訪時(shí)間不夠長(zhǎng)等因素有關(guān)，我們將繼續(xù)增加入組資料及延長(zhǎng)隨訪時(shí)間。雖然本研究資料病例數(shù)較少，用藥時(shí)間較短，未發(fā)現(xiàn)YMDD變異及腎功能不全等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，但仍可預(yù)示，在應(yīng)用阿德福韋酯能有效地抑制HBV復(fù)制，改善肝功能基礎(chǔ)上，聯(lián)合用安絡(luò)化纖丸更有利于阻斷或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的形成與發(fā)展，降低失代償期肝硬化各種并發(fā)癥的發(fā)生[4]。

[1]展玉濤，定國(guó)，王志榮，等.大黃索對(duì)大鼠肝纖維化形成的影響.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2000，20:276.

[2]許正鋸，黃以群，張啟華，等.大黃對(duì)慢性肝炎抗肝纖維化的臨床研究.中華傳染病雜志，2004，22:202.

[3]覃后繼，周耀南，唐任光，等.拉米夫定聯(lián)合苦參素抗肝纖維化的臨床觀察.中華傳染病雜志，2005，23:277.

[4]魏來(lái).拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的研究進(jìn)展.中華肝臟病雜志，2005，13:77-78.