張宇明 張經(jīng)良

慢性乙型肝炎由于病毒持續(xù)感染、免疫功能紊亂，致使病情遷延難愈，尤其乙肝病毒清除，迄今尚無特效療法。我所自2007年10月至2009年6月應(yīng)用重組人干擾素α-2b，(IFNα-2b，商品名:安福隆)聯(lián)合胸腺法新(Thymalfasin，商品名:基肽)治療慢性乙型肝炎，取得了較好的療效，現(xiàn)總結(jié)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我所住院的慢性乙型肝炎患者，診斷符合2000年(西安)第十次全國傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會(huì)議所定標(biāo)準(zhǔn)［1］，并符合下列基本條件:HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)和HBV-DNA(+)，且持續(xù)半年以上，血清總膽紅質(zhì)(TBIL)均正常，但血清ALT、AST均有不同程度的升高，且持續(xù)升高1 mon以上，凡合并HCV、HDV感染和失代償肝病者以及入選前1年曾接受過干擾素、抗病毒藥、免疫調(diào)節(jié)藥治療者均予排除。經(jīng)過篩選符合入選標(biāo)準(zhǔn)并接受治療者共94例，其中男61例，女33例，年齡19-59年，平均37.5年，病程1～9年，平均3.5年，臨床診斷慢性乙肝輕型61例，中型28例，重型5例。隨機(jī)分成IFNα-2b聯(lián)合胸腺法新(A組)32例，IFNα-2b組(B組)31例，胸腺法新組(C組)31例。3組病例在年齡、性別、分型、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 A組給予IFNα-2b(預(yù)充式水針劑，每支300萬IU，天津華立達(dá)生物工程有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字S20000020，批號(hào):030516，031228)治療，第1個(gè)月300萬IU μd-1，肌內(nèi)注射，第2、3個(gè)月改為隔日300萬IU，im;胸腺法新(粉針劑，每支1.6 mg，海南雙成藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字 H20030407，批號(hào):030810，031216)1.6 mg，皮下注射，前4 d，1次/d，之后每周2次，連續(xù)用6個(gè)月。B組單用IFNα-2b治療，劑量、方法和療程同A組，C組單用胸腺法新治療，劑量、方法和療程同A組。3組禁用其他免疫制劑及抗病毒藥物，只用一般性護(hù)肝藥物(如利肝隆膠囊、維生素B、C，復(fù)方氨基酸膠囊等)。

1.3 檢測項(xiàng)目 觀察臨床癥狀、體征及肝功能的變化，血常規(guī)、腎功能(BUN)等。乙肝病毒血清學(xué)標(biāo)志(HBVM)采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)，HBV-DNA定性用Disgnosaios斑點(diǎn)雜交法，試劑由上海醫(yī)科大學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)研究所生產(chǎn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀、體征的變化3組患者臨床癥狀、體征均在3個(gè)月內(nèi)消失或減輕，3組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 治療前后3組ALT、AST的變化治療后ALT、AST的變化顯示，3組均有較好的降酶效果，A組的療效優(yōu)于B、C兩組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

注:A組與B、C兩組療效比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)P＞0.05

2.3 3組治療結(jié)束時(shí)HBVM的變化情況 治療結(jié)果顯示，A組在HBeAg陰轉(zhuǎn)及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率，明顯高于B、C兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 3組治療后HBVM的變化情況(例，%)

2.4 不良反應(yīng) A、B兩組在注射IFNα-2b后1～4 d內(nèi)，均有發(fā)熱、畏寒反應(yīng)，體溫在37.5℃～39.1℃等，3組大部分患者感到乏力、全身不適，輕度鼻塞、頭暈等，1周至半月后癥狀自行消失。未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)及白細(xì)胞變化，腎功能未見異常變化。

3 討論

α-干擾素具有免疫調(diào)節(jié)和抗病毒雙重作用，是國內(nèi)公認(rèn)的治療慢性乙型肝炎的首選藥物，具有良好的成本效果比值［2］。經(jīng)臨床實(shí)踐證明，它是一種對(duì)HBeAg陰轉(zhuǎn)較為有效的藥物，但單獨(dú)應(yīng)用臨床效果并不盡如人意，選擇一種對(duì)HBV-DNA陰轉(zhuǎn)較為有效的藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)提高抗病毒療效，具有可行性。胸腺法新是一種細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑，可促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞的分化與成熟，并可促進(jìn)病毒感染細(xì)胞表達(dá)病毒抗原，有利于HBV感染的清除。

本組資料研究顯示，A組在療程結(jié)束時(shí)，HBeAg、HBVDNA的陰轉(zhuǎn)率和HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率分別為56.3%、62.5%、38.7%，而B、C兩組則分別為35.3%、38.7%、19.4%和32.3%、35.3%、16.1%，A組的療效明顯高于 B、C兩組，差異有顯著性意義(P＜0.05)。提示:重組人干擾素α-2b聯(lián)合胸腺法新應(yīng)用治療慢性乙型肝炎，是一種較安全、有效的方法，但是我們應(yīng)用IFNα-2b聯(lián)合胸腺法新治療慢性乙型肝炎尚處于探索階段，其抑制HBV復(fù)制的遠(yuǎn)期效果及用法和療程問題有待于進(jìn)一步觀察及改進(jìn)。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲學(xué)分會(huì)、肝病分會(huì)聯(lián)合修訂.病毒性肝炎防治方案.中華傳染病雜志，2001，19(1):56-62.

［2］林羲敏，丁玎，張普洪，等.干擾素治療慢性乙型肝炎患者的成本效果分析.中華肝臟病雜志，1999，7(2):84-87.