徐亞娟 金志威 隋春波 劉文書(shū) (吉林省腫瘤醫(yī)院口腔頜面甲狀腺外科，吉林 長(zhǎng)春 3002)

腮腺腺樣囊性癌組織p53蛋白的表達(dá)及意義

徐亞娟 金志威 隋春波 劉文書(shū)1(吉林省腫瘤醫(yī)院口腔頜面甲狀腺外科，吉林 長(zhǎng)春 130012)

腮腺;腺樣囊性癌;p53

腮腺腺樣囊性癌是涎腺腫瘤中最為常見(jiàn)的惡性腫瘤。本研究通過(guò)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)92例腮腺良惡性腫瘤標(biāo)本p53蛋白的表達(dá)，探討其與腮腺腫瘤生物學(xué)特性的關(guān)系及其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 材料

選擇我院腫瘤外科手術(shù)切除并經(jīng)病理組織學(xué)確診的腺樣囊性癌標(biāo)本72例，術(shù)前均未經(jīng)放療或化療，并按病理分級(jí)，其中腺樣囊性癌Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)14例。有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例，無(wú)轉(zhuǎn)移44例。另取多形性腺瘤20例為對(duì)照組。復(fù)閱上述患者的病理切片，重新切片，厚度4 μm。其中男21例，女33例。年齡6～74歲，平均40歲。

1.2 方法

采用p53(鼠抗人)單克隆抗體，配套S-P(羊抗鼠)超敏試劑盒，二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色劑(購(gòu)自福州邁新生物科技開(kāi)發(fā)有限公司)。每種抗體均設(shè)有陽(yáng)性及陰性對(duì)照。采用已知的腺樣囊性癌組織切片作為陽(yáng)性對(duì)照片。用PBS緩沖液代替一抗作為空白對(duì)照。

1.3 判斷結(jié)果

p53以細(xì)胞核染色呈棕黃色為陽(yáng)性，呈藍(lán)色為陰性，胞質(zhì)不著色。根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞的比例分為4個(gè)等級(jí)：無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞或陽(yáng)性細(xì)胞數(shù) ＜10%為“-”，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占10% ～25%為“+”，占26% ～50%為“?”，＞ 50%為“?”。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 p53蛋白在多形性腺瘤組織中為強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為90.0%，“-”2例，“+”10例，“?”6例，“?”2例;在腺樣囊性癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為 41.7%，“-”42例，“+”13例，“?”10例，“?”7例;組間比較差異顯著(χ2=17.93，P＜0.05)。

2.2 p53與腮腺惡性腫瘤臨床病理的關(guān)系

p53在Ⅰ～Ⅱ期和晚期組Ⅲ～Ⅳ期腮腺腺樣囊性癌中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);且在有淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組中p53表達(dá)顯著高于無(wú)轉(zhuǎn)移組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 腮腺腺樣囊性癌p53陽(yáng)性率與臨床病理因素的關(guān)系

3 討論

近年研究已發(fā)現(xiàn)了一些與細(xì)胞凋亡抑制有關(guān)的癌基因表達(dá)產(chǎn)物可阻礙細(xì)胞凋亡產(chǎn)生耐藥〔1〕?；蚴羌?xì)胞周期的重要調(diào)節(jié)因子，對(duì)維持細(xì)胞的正常生長(zhǎng)和抑制細(xì)胞的惡性無(wú)限制增殖過(guò)程起著重要作用。p53基因是迄今發(fā)現(xiàn)與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因，是一種抑癌基因〔2〕。P53基因野生型可抑制腫瘤的發(fā)生，而突變型則是一種腫瘤發(fā)生的促進(jìn)因子，可以通過(guò)多種途徑參與細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的調(diào)控，并與腫瘤的浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移有關(guān)〔3〕。p53基因突變后半衰期明顯延長(zhǎng)，且穩(wěn)定性增強(qiáng)。本研究顯示腮腺腺樣囊性癌中p53的表達(dá)與腫瘤的部位、大小無(wú)關(guān)，而在區(qū)域或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組p53的表達(dá)顯著高于未轉(zhuǎn)移組，臨床分期晚期組顯著高于早期組。突變p53基因在腮腺腺樣囊性癌的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。提示p53基因的突變促進(jìn)了腮腺腺樣囊性癌的發(fā)生、發(fā)展及其轉(zhuǎn)移，故對(duì)臨床上評(píng)估腮腺腺樣囊性癌的惡性程度具有重要臨床意義〔4〕。p53的表達(dá)與腮腺腫瘤的發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移(淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處)密切相關(guān)，可作為判斷腮腺腫瘤預(yù)后的參考指標(biāo)。

1 周承志，徐 軍，譚 獲，等.肺癌組織中突變型p53蛋白與腫瘤耐藥蛋白表達(dá)對(duì)治療及預(yù)后影響的研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2008;15(1)：27-30.

2 趙延龍，陳 江，姜漢國(guó).survivin、P53基因在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達(dá)的研究〔J〕.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006;40：23-6.

3 彭正良，曹仁賢，文格波，等.甲狀腺乳頭狀癌組織中p16基因甲基化的研究〔J〕. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006;14(12)：1501-3.

4 曾永群，陳秋月，李凡彩.CA-125抗原.腫瘤抑制蛋白P53、Ki-67抗原及抑癌基因P27蛋白作為卵巢癌病理輔助診斷指標(biāo)的評(píng)價(jià)〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010;13：1877-9.

R739.87

A

1005-9202(2012)23-5296-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.23.104

1 吉林大學(xué)第一臨床醫(yī)院口腔科

劉文書(shū)(1965-)，男，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事口腔醫(yī)學(xué)研究。

徐亞娟(1965-)，女，主任醫(yī)師，主要從事口腔頜面腫瘤研究。

〔2011-10-10收稿 2011-12-20修回〕

(編輯 徐 杰)