古興宇 田林娟 吳允萍 劉 巍 (蘭州市第一人民醫(yī)院呼吸科，甘肅 蘭州 730050)

丹參多酚酸鹽治療特發(fā)性肺纖維化的療效

古興宇 田林娟 吳允萍 劉 巍 (蘭州市第一人民醫(yī)院呼吸科，甘肅 蘭州 730050)

丹參多酚酸鹽;特發(fā)性肺纖維化;臨床療效

特發(fā)性肺纖維化 (IPF)是一種原因不明的進(jìn)行性致纖維化的慢性間質(zhì)性肺疾病，組織病理學(xué)特點是肺間質(zhì)的纖維化和重塑，伴有瘢痕的纖維化和蜂窩樣病變，與輕微或正常肺組織呈局灶狀交替分布，主要累及周圍胸膜下肺實質(zhì)或小葉間隔旁。肺間質(zhì)炎癥主要表現(xiàn)為肺泡上皮細(xì)胞的損傷及增生，肺泡間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤、肺組織損傷，細(xì)胞外基質(zhì)及膠原沉積和肺組織結(jié)構(gòu)重塑，膠原蛋白在組織內(nèi)沉積逐漸形成蜂窩肺，最后導(dǎo)致呼吸衰竭〔1，2〕。本研究觀察丹參多酚酸鹽對IPF的治療作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇我院呼吸科2009年2月至2012年2月期間住院治療的IPF患者65例，隨機(jī)分為試驗組和對照組。試驗組32例，男17例，女15例，年齡45～81歲，病程為4個月～10年。對照組患者33例，男17例，女16例，年齡46～79歲，病程6個月～9年。以上患者診斷均符合2002年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的《特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南(草案)》〔3〕中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者沒有明顯原因出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難大于3個月;肺部聞及Veicro啰音;排除已知原因的彌漫性間質(zhì)性肺疾病;胸部CT顯示肺部出現(xiàn)彌漫性網(wǎng)狀、結(jié)節(jié)狀或者毛玻璃樣影等;患者肺功能顯示限制性通氣障礙和(或)彌散性功能障礙，血氣分析顯示低氧血癥等。兩組患者在性別、年齡、病程等方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)合并嚴(yán)重感染;(2)合并嚴(yán)重肝腎功能不全及(或)凝血機(jī)制障礙;(3)合并有左心或右心功能不全;合并嚴(yán)重肝腎功能不全及(或)凝血機(jī)制障礙;(4)患者依從性差，未按進(jìn)行檢查及用藥。

1.3 治療方法

兩組患者均按照傳統(tǒng)治療方法，給予抗感染、吸氧、化痰治療，并給予糖皮質(zhì)激素甲潑尼龍80 mg靜滴每12 h 1次，癥狀改善后逐步緩慢減量至停藥，在此基礎(chǔ)上治療組患者給予0.9%氯化鈉注射液200 ml+丹參多酚酸鹽200 mg靜滴qd，連續(xù)應(yīng)用2 w，對照組患者給予0.9%氯化鈉注射液200 ml靜滴qd，連續(xù)應(yīng)用2 w，兩組患者在開始治療前及治療結(jié)束后均行肺功能檢查及動脈血氣分析。

1.4 臨床觀察指標(biāo)

觀察治療前后兩組患者的臨床癥狀、體征、肺總量(TCL)實測值/預(yù)計值%、一氧化碳彌散量(DLco)實測值/預(yù)計值%、動脈血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SaO2)等指標(biāo)的改善情況。對患者的臨床癥狀及體征進(jìn)行分級量化，并設(shè)立評分標(biāo)準(zhǔn)，癥狀及體征積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》〔4〕中的癥狀分級量化表。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計算各組計量資料的s，均數(shù)的比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

治療前對照組和試驗組患者癥狀及體征評分、肺功能及動脈血氣分析各項指標(biāo)比較無顯著性差異，經(jīng)過2 w的治療，對照組和試驗組患者臨床癥狀及體征評分均有明顯改善，且試驗組患者臨床癥狀及體征改善情況優(yōu)于對照組(P＜0.05)。治療組患者肺功能各項指標(biāo)的改善情況優(yōu)于對照組(P＜0.05)，動脈血氣分析各項指標(biāo)的改善情況也優(yōu)于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀及體征評分、肺功能指標(biāo)及血氣分析的比較(s)

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀及體征評分、肺功能指標(biāo)及血氣分析的比較(s)

與同組治療前比較：1)P＜0.01，與對照組治療后比較：2)P＜0.01，3)P＜0.05

組別 n TCL(實測值/預(yù)計值%) DLco(實測值/預(yù)計值%) PO2(mmHg) SaO2(%) 臨床癥狀及體征評分(分對照組 33 治療前 53.39±7.96 52.67±6.89 46.70±5.29 74.06±7.8)9 12.18±1.53治療后 60.33±7.581) 60.94±7.821) 66.06±5.581) 93.58±2.541) 10.12±1.581)試驗組 32 治療前 51.66±7.46 53.69±7.76 48.97±5.53 75.72±7.51 12.06±1.78治療后 67.72±9.251)2) 65.59±8.501)3) 73.25±6.391)2) 95.06±1.881)3) 6.19±1.061)2)

3 討論

IPF是一種原因不明的肺間質(zhì)性疾病，臨床表現(xiàn)為漸進(jìn)性呼吸困難，低氧血癥，易并發(fā)肺部感染，病情一般持續(xù)發(fā)展，最終導(dǎo)致患者呼吸衰竭，生活質(zhì)量下降，是危害人民群眾健康的重要疾病之一。IPF的病因尚不完全清楚，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為氧化/抗氧化失衡在IPF發(fā)病過程中起重要作用，炎性細(xì)胞激活后產(chǎn)生大量氧自由基，刺激成纖維細(xì)胞增生，合成、分泌膠原蛋白，導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化〔5〕。糖皮質(zhì)激素是治療IPF的常用藥物，對IPF早期肺泡炎癥期的療效較好，但在間質(zhì)纖維化期的作用不十分明顯;有效率較低，遠(yuǎn)期療效欠佳，長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素具有嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，從而限制了其臨床應(yīng)用。

丹參多酚酸鹽是從單味中藥丹參中提取的以丹參乙酸鎂為主要成分的水溶性酚類化合物，以活血化瘀為主要功效，具有抗氧化損傷、抗纖維化、抗血小板聚集、抑制低密度脂蛋白氧化、調(diào)節(jié)血脂代謝與內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用和良好的臨床耐受性，與傳統(tǒng)中藥丹參相比，具有有效成分明確、毒副作用小、療效穩(wěn)定等優(yōu)點，已成功應(yīng)用于多種疾病的治療〔6，7〕，其但是否具有治療IPF的作用，國內(nèi)尚未見研究報道。

本研究發(fā)現(xiàn)，丹參多酚酸鹽可明顯改善TCL、一氧化碳彌散量，顯著提高動脈血氧分壓、血氧飽和度水平，有效緩解IPF患者的臨床癥狀，說明丹參多酚酸鹽具有對抗肺纖維化的作用，其機(jī)制可能是丹參多酚酸鹽的抗氧化損傷作用，減少了氧自由基生成，減輕了成纖維細(xì)胞增生及膠原蛋白的合成〔5〕。同時丹參多酚酸鹽對血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷也具有一定的保護(hù)作用〔8〕。可以改善IPF患者肺功能及動脈血氣分析等檢查中相關(guān)指標(biāo)的下降。

1 Dempsey OJ.Clinical review：idopathic pulmonary fibrosis-past，present and future〔J〕.Respir Med，2006;100(11)：1871-85.

2 Cavazza A，Rossi G，Carbonelli C，et al.The role of histology in idiopathic pulmonary fibrosis：an update〔J〕.Respir Med，2010;104(Suppl)：S11-22.

3 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南(草案)〔J〕. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2002;25(7)：387-9.

4 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)〔M〕.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：54-8.

5 van den Blink B，Wijsenbeek MS，Hoogsteden HC.Serum biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis〔J〕.Pulm Pharmacol Ther，2010;23(6)：515-20.

6 王 強(qiáng)，張 一，李 璐，等.丹參多酚酸鹽對大鼠腦缺血再灌注過氧化損傷的保護(hù)作用〔J〕.右江醫(yī)學(xué)，2010;38(6)：665-7.

7 趙業(yè)清.丹參多酚酸鹽注射液治療冠心病心絞痛65例臨床觀察〔J〕. 臨床合理用藥，2012;5(2B)：70-1.

8 賀志飚，金麗艷，糶湘平，等.丹參多酚酸鹽對重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血小板和內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響〔J〕.中國危重病急救醫(yī)學(xué)，2010;2(5)：279-81.

R563.1+3

A

1005-9202(2012)23-5276-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.23.089

古興宇(1973-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事肺間質(zhì)疾病研究。

〔2012-03-12收稿 2012-05-12修回〕

(編輯 曹夢園)