王曉明 吳衛(wèi)文 姜玉龍

(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院 上海市青浦區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 201700)

辛伐他汀聯(lián)合美多巴治療伴動(dòng)脈粥樣硬化老年帕金森病患者64例

王曉明 吳衛(wèi)文 姜玉龍

(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院 上海市青浦區(qū)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 201700)

辛伐他汀;美多巴;動(dòng)脈粥樣硬化;帕金森病

帕金森病(PD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多發(fā)生于老年人，常伴有較嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化，傳統(tǒng)上辛伐他汀具有降血脂和穩(wěn)定斑塊作用，從而具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用〔1〕，對(duì)于腦組織來說，具有保護(hù)神經(jīng)元，減輕其發(fā)生變性、壞死的可能，因而可能具有治療PD的作用。本文擬對(duì)照觀察辛伐他汀聯(lián)合多巴絲肼(美多巴)與美多巴治療伴有動(dòng)脈粥樣硬化的PD患者的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年12月至2011年12月我院神經(jīng)內(nèi)科住院老年P(guān)D患者64例，入選前均采用頸動(dòng)脈彩超進(jìn)行評(píng)價(jià)，以明確診斷伴有動(dòng)脈粥樣硬化，均符合1984年全國(guó)錐體外系疾病研討會(huì)所制定的標(biāo)準(zhǔn)。血、腦脊液常規(guī)無異常，CT、MRI檢查無特征性改變，排除帕金森疊加征或繼發(fā)性PD及伴發(fā)PD表現(xiàn)的其他神經(jīng)變性疾病如多系統(tǒng)萎縮等。其中男36例，女28例;年齡60～75〔平均 (65±4)〕歲;病程4～11〔平均 (6.8±2.9)〕個(gè)月。隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組各32例。對(duì)照組男17例，女15例;年齡(65±4)歲;病程(6.5±2.1)個(gè)月。治療組男19例，女13例;年齡(66±5)歲;病程(6.6±2.2)個(gè)月。兩組年齡、性別比例、發(fā)病時(shí)間及疾病嚴(yán)重程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均行常規(guī)治療外，對(duì)照組給予口服美多巴(羅氏制藥)62.5～125 mg/次，3次/d，根據(jù)病情變化增減劑量，每日最大劑量＜500 mg;治療組在上述美多巴用藥基礎(chǔ)上，給予辛伐他汀(舒降之)20 mg/次，每晚睡前1次。觀察用藥時(shí)間為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組治療前及治療后不同時(shí)間點(diǎn)分別使用改良Webster PD功能障礙計(jì)分法、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和帕金森統(tǒng)一量表(UPDRS)進(jìn)行評(píng)分;在階段性治療結(jié)束后，評(píng)價(jià)臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)

顯效：肌張力及運(yùn)動(dòng)能力有明顯好轉(zhuǎn)，可以勝任一般性活動(dòng)及工作，UPDRS評(píng)分較治療前下降30%以上;有效：肌張力及運(yùn)動(dòng)能力有好轉(zhuǎn)，但不能勝任一般性活動(dòng)及工作，UPDRS評(píng)分較治療前下降5% ～29%;無效：患者癥狀及體征無明顯變化，UPDRS評(píng)分較治療前無明顯改變。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前及治療后不同時(shí)間點(diǎn)Webster評(píng)分的比較

兩組治療后各時(shí)間點(diǎn)所測(cè)Webster、UPDRS及HAMD的評(píng)分均顯著低于治療前(P＜0.05);治療組治療后每個(gè)時(shí)間點(diǎn)Webster、UPDRS及 HAMD的評(píng)分均顯著低于相應(yīng)對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前及治療后不同時(shí)間點(diǎn)Webster、UPDRS及HAMD評(píng)分比較(±s，n=32，分)

表1 兩組治療前及治療后不同時(shí)間點(diǎn)Webster、UPDRS及HAMD評(píng)分比較(±s，n=32，分)

與治療前比較：1)P＜0.05;與對(duì)照組比較：2)P＜0.05

組別Webster評(píng)分治療前 治療后1個(gè)月 2個(gè)月 3個(gè)月UPDRS評(píng)分治療前 治療后1個(gè)月 2個(gè)月 3個(gè)月HAMD評(píng)分治療前 治療后1個(gè)月 2個(gè)月 3個(gè)月對(duì)照組 9.6±1.5 8.1±1.31) 7.2±1.21) 6.4±1.01) 18.1±4.4 15.7±3.01)14.1±2.91)13.6±2.11) 26.1±3.9 23.3±2.11)21.4±1.91)17.3±1.41)治療組 9.2±1.3 5.4±1.11)2)4.9±0.91)2)3.9±0.71)2) 18.1±4.1 12.2±2.41)2)10.7±1.61)2)10.0±2.01)2)26.0±3.7 19.0±2.41)2)16.3±1.31)2)11.1±0.81)2)

2.2 兩組療效對(duì)比

治療組顯效率、總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中對(duì)照組出現(xiàn)尿潴留1例，腹部不適1例，不寧、幻覺2例，位置性低血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.625%(5/32);治療組出現(xiàn)失眠1例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%(2/32)。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表2 兩組療效比較〔n=32，n(%)〕

3 討論

PD是一種神經(jīng)系統(tǒng)常見的運(yùn)動(dòng)障礙疾病，以腦內(nèi)黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞變性缺失和路易小體形成病理特征，臨床上常有震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)和步態(tài)異常等〔2〕。目前其病因不明，尚無有效的藥物治療。多巴胺受體激動(dòng)劑作為在PD的功能失代償初期的首選單藥治療，以及隨著疾病的進(jìn)展和藥物治療時(shí)間的增長(zhǎng)，出現(xiàn)左旋多巴療效減退、運(yùn)動(dòng)波動(dòng)或異動(dòng)癥，給患者身心帶來巨大負(fù)擔(dān)〔3，4〕;他汀類降血脂藥是目前世界范圍內(nèi)使用最廣泛的降脂藥之一，傳統(tǒng)上辛伐他汀具有降血脂和穩(wěn)定斑塊作用，從而具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用〔1〕，因而改善心腦微循環(huán)，減輕心腦血管疾病所造成的組織損害，對(duì)于腦組織來說，具有保護(hù)神經(jīng)元，減輕其發(fā)生變性、壞死的可能，因而可能具有治療PD的作用。國(guó)外已有研究表明辛伐他汀有阻礙PD進(jìn)展的作用，Ghosh等〔5〕報(bào)道，辛伐他汀通過阻斷腦組織內(nèi)p21ras表達(dá)蛋白活化以達(dá)到保護(hù)神經(jīng)元，防止其發(fā)生變性、壞死，從而具有阻礙PD進(jìn)展的作用。本文結(jié)果表明辛伐他汀+美多巴比單純使用美多巴對(duì)伴有動(dòng)脈粥樣硬化的PD患者來說，效果更明顯，不良反應(yīng)更少，安全性更佳。

1 吳 江，賈建平，崔麗英.神經(jīng)病學(xué)〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：259-61.

2 陳生弟，王 剛.帕金森病藥物治療的現(xiàn)狀與展望〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，2008;41(3)：206-9.

3 許 翔，謝安木，于永鵬，等.普拉克索治療早期帕金森病的效果〔J〕. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010;46：263-4.

4 張亞臣，錢 俊，王長(zhǎng)謙.辛伐他汀對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響〔J〕. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2008;28(10)：1301-9.

5 Ghosh A，Roy A，Matras J，et al.Simvastatin inhibits the activation of p21ras and prevents the loss of dopaminergic neurons in a mouse model of Parkinson's disease〔J〕.J Neurosci，2009;29(43)：13543-56.

R742.5

A

1005-9202(2012)23-5255-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.23.074

上海市青浦區(qū)科技發(fā)展基金(2010-37)

王曉明(1973-)，男，主治醫(yī)師，博士，主要從事腦血管病及周圍神經(jīng)病研究。

〔2011-12-22收稿 2012-05-13修回〕

(編輯 張 慧)