陳萍英 程瑤 鄧連秀

新生兒呼吸窘迫綜合征(ARDS)是早產(chǎn)兒死亡的主要原因，因此未足月胎膜早破孕婦的促胎肺成熟治療對(duì)新生兒預(yù)后意義重大。我院產(chǎn)科2008～2011年收治的未足月胎膜早破(孕28～34周)的正常孕婦100例隨機(jī)分為兩組，即治療組和對(duì)照組。觀察兩組促胎肺成熟預(yù)防ARDS的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年4月至2011年4月在我院產(chǎn)科住院的未足月胎膜早破正常孕婦(孕28～34周)100例，所選對(duì)象均為單胎妊娠初產(chǎn)婦且B超為頭位，估計(jì)孕周與實(shí)際孕周相符。排除標(biāo)準(zhǔn):①妊娠合并癥及妊娠并發(fā)癥如糖尿病，高血壓，甲亢，梅毒艾滋病等。②預(yù)期在24 h內(nèi)分娩或用藥不足24 h分娩者。③此次妊娠入院前用過(guò)促胎肺成熟藥物者。產(chǎn)婦年齡18～34歲，平均25.5歲，隨機(jī)將100例孕婦分為對(duì)照組和治療組各50例，兩組在孕婦年齡，胎次及孕周等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 治療組采用鹽酸氨溴索1.0+5%GS500 ml，靜脈滴注，1次/d，3 d為1個(gè)療程，對(duì)照組采用地塞米松5 mg，肌內(nèi)注射，每6 h 1次，8次。為1個(gè)療程，兩組病例均使用1個(gè)療程，觀察兩組病例新生兒ARDS的發(fā)生率及新生兒病死率。并由新生兒科醫(yī)師獨(dú)立評(píng)價(jià)ARDS情況，比較兩組病例用藥過(guò)程中孕婦所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，2 d檢查外周血白細(xì)胞+分類，常規(guī)測(cè)體溫，脈搏，胎心，檢查子宮有無(wú)壓痛及宮縮，陰道流液的性狀，常規(guī)胎心監(jiān)護(hù)，孕35周前用硫酸鎂抑制宮縮，兩組用同一抗生素預(yù)防感染。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 胎膜早破按照《婦產(chǎn)科學(xué)》全國(guó)統(tǒng)編教材的診斷標(biāo)準(zhǔn):陰道流液史，肉眼見(jiàn)羊水流出，陰道分泌物找羊水結(jié)晶，pH試紙變色［1］。新生兒呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《實(shí)用新生兒科學(xué)》:出生后12 h內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難，包括氣促，呻吟，三凹征，紫紺等胸片有特征性的影像改變，根據(jù)血?dú)饨Y(jié)果判斷其嚴(yán)重程度［2］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

鹽酸氨溴索組和地塞米松組各50例，保胎期待治療中均無(wú)明顯的藥物不良反應(yīng)，兩組例數(shù)在孕周間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，發(fā)生ARDS地米組7例，發(fā)生率14%，鹽酸氨溴索組8例，發(fā)生率16%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。新生兒死亡各1例，均為孕28～30周，新生兒感染和產(chǎn)褥感染兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，鹽酸氨溴索和地塞米松同樣具有促胎肺成熟的作用。見(jiàn)表1。

表1

3 討論

目前早產(chǎn)合并胎膜早破發(fā)生率高，且早產(chǎn)兒各個(gè)系統(tǒng)，器官發(fā)育不成熟，病死率達(dá)15%，其中ARDS是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的主要原因。因此未足月胎膜早破的促胎肺成熟治療對(duì)新生兒預(yù)后意義重大，產(chǎn)前應(yīng)用糖皮質(zhì)激素(地塞米松)是目前比較公認(rèn)的預(yù)防ARDS治療措施，但糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用有一定的禁忌證，如:糖尿病、高血壓、潰瘍、感染等，對(duì)孕婦、胎兒和新生兒有潛在的副作用，且對(duì)產(chǎn)前多療程糖皮質(zhì)激素治療的安全性提出了質(zhì)疑［6］。糖皮質(zhì)激素主要通過(guò)母體對(duì)胎兒起作用，促進(jìn)胎肺表面活性物質(zhì)的生成，影響胎兒肺的成熟和發(fā)育，研究發(fā)現(xiàn)產(chǎn)前多療程糖皮質(zhì)激素治療可能抑制早產(chǎn)兒體格生長(zhǎng)，降低胎兒出生時(shí)的體重，抑制胎兒呼吸和胎心率的變異、神經(jīng)內(nèi)分泌發(fā)育、早期新生兒敗血癥升高以及新生兒成年后精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育障礙增加。基于糖皮質(zhì)激素促胎肺成熟的安全性問(wèn)題，鹽酸氨溴索(沐舒坦)引起學(xué)者重視，沐舒坦被廣泛應(yīng)用于肺部疾病的祛痰治療，同時(shí)還有促肺表面活性物質(zhì)的生成和分泌，有對(duì)抗氧自由基的作用，大劑量應(yīng)用可以促肺泡表面活性物質(zhì)的生成，降低肺泡表面張力和防止肺泡萎縮，抑制肺泡巨噬細(xì)胞溶酶體內(nèi)的磷脂酶A的活性，降低肺泡表面活性物質(zhì)的分解，減少超氧化物陰離子及過(guò)氧化氫等的生成，減輕肺氧化性損傷，減少多種炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)的釋放，減輕過(guò)度炎癥反應(yīng)所引起的肺破壞作用，維持上皮細(xì)胞完整。Sun等報(bào)道對(duì)懷孕母兔進(jìn)行沐舒坦干預(yù)后所產(chǎn)的幼兔肺組織的表面活性物質(zhì)中飽和卵磷脂明顯提高，證明沐舒坦能促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的合成［7］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明沐舒坦可以明顯提高子代肺組織的表面活性物質(zhì)中飽和卵磷脂，使新生兒肺順應(yīng)性改善，氣道分泌物中卵磷脂含量增高，呼吸能力增強(qiáng)，有效降低圍產(chǎn)期ARDS發(fā)病率和病死率，另外新生兒支氣管肺發(fā)育不良，腦室內(nèi)出血和出生后獲得性肺炎發(fā)生率也明顯降低，沐舒坦在人體內(nèi)具有抗氧化作用，產(chǎn)前靜脈推注沐舒坦早產(chǎn)兒紅細(xì)胞中脂質(zhì)氧化物含量明顯降低，增強(qiáng)對(duì)胎兒的抗氧化保護(hù)。沐舒坦的抗氧化作用亦是預(yù)防ARDS的一個(gè)間接因素［3-6］。

本研究通過(guò)對(duì)孕28～34周未足月胎膜早破產(chǎn)前應(yīng)用沐舒坦1.0或地塞米松5 mg，肌內(nèi)注射，q12 h促胎肺成熟治療發(fā)現(xiàn)，沐舒坦與地米同樣具有預(yù)防新生兒ARDS的作用(P＞0.05)。妊娠晚期應(yīng)用沐舒坦對(duì)母嬰尚未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，與國(guó)內(nèi)外研究相似［4］。由于沐舒坦既可促胎肺成熟，又有抗炎癥的作用，對(duì)于胎膜早破及感染因素誘發(fā)早產(chǎn)的孕婦安全性更高，避免了地塞米松所帶來(lái)的母嬰不良反應(yīng)。

［1］樂(lè)杰，茍文麗，等.婦產(chǎn)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2008:137.

［2］金漢珍，黃德珉，官希吉，等.實(shí)用新生兒科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2001:452.

［3］陳冬梅，呂育純，莊婉珠.鹽酸氨溴索針劑兩種不同給藥方式預(yù)防新生兒呼吸窘迫綜合征效果的研究.福建醫(yī)藥雜志，2005，27(3):139-140.

［4］周建，等.沐舒坦和地塞米松對(duì)未足月胎膜早破產(chǎn)前預(yù)防NRDS的對(duì)照研究.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，9(3):157-160.

［5］李冬梅，等.鹽酸氨溴索在促胎肺成熟中的應(yīng)用價(jià)值.首都醫(yī)藥，2006，13(6):47-48.

［6］萬(wàn)偉琳，王丹華，趙時(shí)明，等.產(chǎn)前應(yīng)用腎上腺素對(duì)早產(chǎn)兒透明膜病的預(yù)防作用.中華兒科雜志，2000，29(3):137-139.

［7］Wauner RR，Schmalish G，Booehme B，et al.Randomized double blind trial of Ambroxol for the treatment of respiratory distress syndrome.Eur J Pediatr，1992，151:357-363.