萬(wàn)云艷 何艷芬 王建屏

聯(lián)合化療目前仍是惡性腫瘤的重要治療方法之一，可對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺滅，延長(zhǎng)患者的生存周期，但由于化療藥物具有對(duì)造血系統(tǒng)的損傷，加之惡性腫瘤患者體能較差，極易發(fā)生貧血，稱為腫瘤化療相關(guān)性貧血(chemotherapy-related anemia)，是惡性腫瘤常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，發(fā)生率約為70% ～90%[1]。目前腫瘤化療相關(guān)性貧血已經(jīng)受到學(xué)界的廣泛關(guān)注，研究表明其不但會(huì)大大降低患者生活質(zhì)量，而且是影響腫瘤患者預(yù)后的獨(dú)立因素之一[2]。單純的輸血和補(bǔ)充鐵劑無(wú)法取得較好的治療效果，重組人促紅細(xì)胞生成素(recombinant human erythropoietin，rhEPO)是促紅細(xì)胞生成素的重組體形式，可對(duì)紅系祖細(xì)胞的生存和增殖起著促進(jìn)作用[3]。我院對(duì)2007～2011年收治的腫瘤化療相關(guān)性貧血患者采取了重組人促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合鐵劑治療，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2007年～2011年收治的腫瘤化療相關(guān)性貧血患者72例，其中男48例，女26例，平均年齡(61.8±8.4)歲(22～83歲)，腫瘤類型:肺癌16例、肝癌15例，胃癌22例、乳腺癌9例、直腸癌6例、其他4例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 所有患者需滿足:① 化療后2周內(nèi)發(fā)生，且血紅蛋白值＜110 g/L，血細(xì)胞比容(HCT)＜0.03。②化療前4周未接受過(guò)輸血和rhEPO的治療。③ 預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。④并排除由其他原因引發(fā)的貧血。⑤排除懷疑或確診發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。⑥經(jīng)患者本人或家屬同意。

1.3 分組情況 所有患者按照治療方法隨機(jī)分為A、B和C3組，每組24例，三組患者在年齡、性別、腫瘤類型等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.4 治療方法 所有患者均接受聯(lián)合化療，分別于化療結(jié)束48 h后給予保肝、保護(hù)心血管和營(yíng)養(yǎng)支持等支持治療。A組在支持治療基礎(chǔ)上給予rhEPO聯(lián)合鐵劑治療。方法:皮下注射rhEPO 12000 u/次，3次/周，連續(xù)3周(化療期間不使用)，共用6周;同時(shí)口服給予力蜚能膠囊150 mg/次，1次/d。B組在支持治療基礎(chǔ)上給予rhEPO治療。方法:皮下注射rhEPO 12000u/次，3次/周，連續(xù)3周(化療期間不使用)，共用6周。C組在支持治療的基礎(chǔ)上給予鐵劑治療。方法:口服給予力蜚能膠囊150 mg/次，1次/d。

若上述治療中患者出現(xiàn)血紅蛋白≤70 g/L的情況，可考慮給予輸血治療。

1.5 觀察指標(biāo)和療效判定 定期監(jiān)測(cè)患者肝腎功能，比較三組治療后檢測(cè)患者血液指標(biāo)變化、卡氏評(píng)分(KPS)、主觀狀態(tài)和治療效果。血液指標(biāo)包括:RBC、Hb和HCT。主觀狀態(tài)包括:精神狀態(tài)、睡眠情況、疲勞感和活動(dòng)耐力等。療效判定[4]:① 顯效:Hb水平上升 ＞20 g/L，HCT上升≥10%，主觀癥狀明顯緩解，KPS評(píng)分增加20。② 有效:Hb水平上升＞10 g/L，HCT上升≥5%，主觀癥狀明顯緩解，KPS評(píng)分增加10。③無(wú)效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，均數(shù)以表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 治療后血液指標(biāo)和KPS評(píng)分比較 三組患者治療前血液指標(biāo)和KPS評(píng)分均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療6周后A組在各項(xiàng)血液指標(biāo)和KPS評(píng)分方面均顯著高于B和C組(P＜0.05)，B和C組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 治療后主觀狀態(tài)比較 三組治療前主觀狀態(tài)無(wú)差別(P＞0.05)，治療后A組改善情況顯著好于B和C組(P＜0.05)，B組略好于C組但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 臨床效果比較 治療后A組效果顯著好于B和C組(P＜0.05)，B和C組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表1 治療后三組血液指標(biāo)和KPS評(píng)分比較(n=24，±s)

表1 治療后三組血液指標(biāo)和KPS評(píng)分比較(n=24，±s)

注:*與A組比P＜0.05

組別 RBC(1012/L) Hb(g/L) HCT(%) KPS(分)A組3.8±0.4 117.8±5.8 0.38±0.05 85.2±7.1 B組 2.9±0.3* 108.1±7.3* 0.33±0.04* 79.6±5.3*C組 2.9±0.4* 106.5±6.5* 0.31±0.05* 80.1±6.2*

表2 治療后三組患者主觀狀態(tài)比較

表3 三組治療效果比較

3 討論

腫瘤化療相關(guān)性貧血是惡性腫瘤患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)乏力、嗜睡、抑郁、呼吸困難等癥狀，直接影響患者的生活質(zhì)量，且為影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因?yàn)榛颊哓氀赡[瘤缺氧，使腫瘤對(duì)放化療的抵抗力增加，降低治療效果。

針對(duì)貧血的發(fā)生以往主要是采用紅細(xì)胞灌注的方法，并降低化療劑量強(qiáng)度或推遲治療至患者的骨髓造血功能恢復(fù)，但同時(shí)也存在著極大的弊端，一方面大量反復(fù)的輸血增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，增加了輸血風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的幾率，同時(shí)降低化療藥物血藥濃度的利用，對(duì)患者化療的效果產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。隨著EPO在臨床上的廣泛應(yīng)用，其優(yōu)勢(shì)也越發(fā)受到關(guān)注，EPO作為一種人體生長(zhǎng)因子，可促使受抑制的紅骨髓系恢復(fù)造血功能。rhEPO是人促紅細(xì)胞生成素的重組體形式，作用與EPO相同，外源性給予可有效糾正或減輕因大劑量化療尤其是使用鉑類制劑后，腎功能損傷所致的貧血或內(nèi)源性的EPO產(chǎn)生不足[4]。國(guó)內(nèi)研究已采用rhEPO治療化療相關(guān)性貧血并取得一定效果，但由于腫瘤患者由于長(zhǎng)期化療，體能較差，且長(zhǎng)期食欲極易造成體鐵的負(fù)平衡狀態(tài)，雖然給予rhEPO，但是由于鐵代謝異常，缺乏合成Hb的原料，因此效果受到一定的限制。本研究采用重組人促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合鐵劑治療，結(jié)果顯示A組治療后總有效率和血液指標(biāo)變化等情況顯著好于其他兩組(P＜0.05)，且患者主觀狀態(tài)改善明顯，與國(guó)內(nèi)研究結(jié)論相似[4]，提示聯(lián)合用藥能有效提高腫瘤患者的生活質(zhì)量，并改善其臨床癥狀，更有利于患者的腫瘤化療，改善其預(yù)后。

總之，重組人促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合鐵劑治療化療相關(guān)性貧血具有較好的臨床效果，可有效改善腫瘤相關(guān)性.提高生活質(zhì)量。

[1]Bermejo F，García-López S.A guide to diagnosis of iron deficiency and iron deficiency anemia in digestive disease.World J Glastroenterol，2009，37(15):4638-4643.

[2]Caw J J，Salas M，Ward A，et al.Anemia as an independent prognostic factor for survival in patients with cancer. A systemic.qualitative review.Cancer，2001，91:2214-2221.

[3]賈汝漢，黨建中.促紅細(xì)胞生成素腎臟保護(hù)作用研究進(jìn)展.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2010，12(11):1035-1038.

[4]陳燕平，劉云聰.惡性腫瘤化療相關(guān)性貧血治療探討.貴州醫(yī)藥，2009，33(10):932-934.