王豫

重癥急性胰腺炎(SAP)起病急、發(fā)展迅速、并發(fā)癥多，病死率高達(dá)30%～60%，重癥急性胰腺炎早期出現(xiàn)嚴(yán)重的全身性炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)[1]，隨著SIRS的發(fā)展勢必導(dǎo)致胰外多器官損傷，甚至多器官功能障礙(multiple organ dysfunction symdrome，MODS)，在重癥急性胰腺炎發(fā)病過程中全身炎癥反應(yīng)占有重要地位，我們采用烏司他丁取得良好的效果，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組病例來自2008年1月至2011年3月收治的重癥急性胰腺炎162例，所有病例均符合中國急性胰腺炎診治指南(草案)關(guān)于AP、SAP、MAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男性102例，女性60例;年齡17～69歲，平均42.6歲;所有病例均有典型上腹部疼痛、壓痛，發(fā)熱、惡心、嘔吐，血、尿淀粉酶升高，B超或CT檢查顯示胰腺水腫。

1.2 方法 將162例重癥急性胰腺炎患者分為常規(guī)治療組82例，烏司他丁組80例，兩組在年齡、性別、疾病程度上無差異，臨床具有可比性。

1.2.1 常規(guī)治療 給予禁食、禁水、胃腸減壓、大量補(bǔ)充液體、糾正電解質(zhì)紊亂、抗生素控制感染、解痙、止痛、抑制胰腺外分泌和胰酶抑制劑生長抑素及其類似物(奧曲肽)，H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑。

1.2.2 烏司他丁組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁10萬U溶于50 g/L葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，8 h 1次，連續(xù)7 d，病情改善后減半量給藥。

1.2.3 觀察內(nèi)容 對(duì)兩組病例于治療開始、治療7 d后檢測血清IL-6、TNF-α及肝腎功變化并進(jìn)行比較;對(duì)兩組病例治療后進(jìn)行臨床療效評(píng)定，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):臨床痊愈指癥狀及體征消失，且異常實(shí)驗(yàn)室均指標(biāo)恢復(fù)正常;顯效指兩項(xiàng)或以上癥狀及體征消失，或異常實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有3/4以上恢復(fù)正常;有效指一項(xiàng)或以上癥狀及體征消失，或異常實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有1/2以上恢復(fù)正常;無效指臨床癥狀及體征無改變或惡化。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 血清IL26、TNF2α及肝腎功 對(duì)兩組病例于治療開始、治療7 d后檢測血清IL-6、TNF-α及肝腎功變化并進(jìn)行比較，具體見表1。

2.2 臨床療效 對(duì)兩組病例治療后依據(jù)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效評(píng)定，具體見表2。

表1 兩組病例治療前后血清IL-6、TNF-α及肝腎功比較(±s)

表1 兩組病例治療前后血清IL-6、TNF-α及肝腎功比較(±s)

注:經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組治療前血清IL-6、TNF-α及肝腎功比較P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組治療后比較P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

烏司他丁組常規(guī)組治療前 治療后 治療前 治療后IL-6(ng/L)81.2±13.1 81.0±15.1 81.2±13.1 98.1±14.1 35.6±4.3 39.5±4.1 35.5±4.2 58.5±6.9 TNF-α(ng/L) 70.7±21.3 78.8±16.9 70.9±21.5 97.8±17.5 ALT(U/L) 33.3±3.4 33.2±2.9 32.3±3.4 40.2±2.9 AST(U/L) 35.3±3.4 35.26±2.1 35.9±3.2 45.3±1.9 BUN(mmol/L) 5.8±3.0 5.8±2.8 5.7±3.1 7.8±1.8 Cr(μmol/L)

表2 兩組臨床療效(n，%)

3 討論

重癥急性胰腺炎發(fā)病過程中全身炎癥反應(yīng)占有重要地位，炎性介質(zhì)在其中起著重要的作用，參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子主要有 TNF-α、IL-6、IL-1、IL-8 等[2]。TNF-α 是炎癥反應(yīng)的重要因子之一，其致病機(jī)制是它能作用于多種細(xì)胞，作為重要的始發(fā)因子在細(xì)胞和亞細(xì)胞水平上激發(fā)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng);是重癥急性胰腺炎發(fā)病后最早升高的炎癥介質(zhì)，是導(dǎo)致胰腺及胰外器官損傷的主要細(xì)胞因子，其水平升高能誘導(dǎo)各種促炎因子大量釋放、引起“瀑布”效應(yīng)。

IL-6可改變胞內(nèi)G蛋白活性、促進(jìn)中性粒細(xì)胞功能上調(diào)、調(diào)節(jié)各種炎癥介質(zhì)(如細(xì)胞因子、黏附分子、NO等)的轉(zhuǎn)錄，在胰腺細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用[3]，參與急性重癥胰腺炎的發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血管通透性增加、補(bǔ)體活化等急性期反應(yīng)，既可導(dǎo)致胰腺持續(xù)壞死和全身病情加重，又可正反饋于TNF-α的釋放增加而形成惡性循環(huán)[4]。

烏司他丁是從健康成年男性新鮮尿液中分離提純的一種糖蛋白，是一種廣譜酶抑制劑，它能阻斷炎癥因子的釋放，防止細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，并可抑制白細(xì)胞的過度激活，阻斷細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)和白細(xì)胞間的惡性循環(huán)[5]。烏司他丁可通過上調(diào)抗炎因子和下調(diào)促炎因子水平調(diào)控機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而阻斷SIRS向MODS發(fā)展，減輕胰腺炎臨床癥狀，促進(jìn)疾病康復(fù)。

[1]謝康，黃躍生，安瑞，等.烏司他丁對(duì)嚴(yán)重?zé)齻颊邆笤缙谛募p害的防治作用.中華燒傷雜志，2006，22(3):180-181.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組中國急性胰腺炎診治指南(草案).中華消化雜志，2004，24(3):190-192.

[3]陳東妹，江潔曙，王珊珊，等.烏司他丁對(duì)老年多臟器功能障礙綜合征患者多臟器功能的保護(hù)作用.中國急救醫(yī)學(xué)，2007，27(2):127-129.

[4]張安，董曉靜.烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎的臨床試驗(yàn).中國臨床藥理學(xué)雜志，2008，24(2):104-106.

[5]崔立紅，于曉紅，王曉輝，等.生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎臨床效果觀察.中國新藥雜志，2008，17(16):1432-1434.