李凌芳

我國是肝炎重災(zāi)區(qū)，近年來，重型肝炎所導(dǎo)致患者因?yàn)楦嗡ソ叨劳龅牟辉谏贁?shù)［1］。目前，國內(nèi)外學(xué)者對重型肝炎開展了廣泛的研究，但是常規(guī)藥物治療重型肝炎的臨床療效并不十分滿意。前列腺素E1是一種生物學(xué)作用十分廣泛的物質(zhì)，其對機(jī)體的各個(gè)系統(tǒng)生理功能和物質(zhì)代謝均有較好的調(diào)節(jié)作用［2，3］。本研究將前列腺素E1聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重型肝炎，以探討前列腺素E1在臨床中的應(yīng)用價(jià)值，以提高認(rèn)識(shí)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2005年10月至2011年10月收治的60例重型肝炎的患者。病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合2000年西安會(huì)議修訂的病毒性肝炎的防治方案:①乙型肝炎病毒感染者，并經(jīng)過乙肝病毒標(biāo)志物檢查。②排除其他類型的肝炎感染和重疊感染、EB病毒感染、自身免疫性肝病等患者。③患者知情自愿。

按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)將患者分為兩組:對照組患者30例，其中男25例，女5例，年齡在18～62歲之間，平均(42.14±4.88)歲;急性重型肝炎2例，亞急性重型肝炎14例，慢性重型肝炎19例。實(shí)驗(yàn)組患者30例，其中男23例，女7例，年齡在20～65歲之間，平均(39.71±5.47)歲;急性重型肝炎4例，亞急性重型肝炎6例，慢性重型肝炎20例。兩組患者的性別、年齡和病情嚴(yán)重程度等無明顯差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 對照組患者給予常規(guī)治療方法聯(lián)合激素治療。主要治療方法包括給予白蛋白、新鮮血漿、保肝藥物、抗生素等。激素劑量為地塞米松10 mg加入到250 ml 5%葡萄糖溶液內(nèi)，1次/d，靜脈滴注。如患者合并有其他癥狀，給予對癥治療。實(shí)驗(yàn)組在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予前列腺素E1治療，將 40 μg藥物融入到 500 ml生理鹽水中，1次/d，靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者治療過程中，每周進(jìn)行一次肝功能、腎功能、電解質(zhì)和凝血酶原活動(dòng)度的檢查。觀察患者用藥期間的臨床癥狀。比較兩組患者治療1個(gè)月后的療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈:患者經(jīng)過完整的治療療程后，其肝臟功能恢復(fù)正常，臨床癥狀完全消失，凝血酶原時(shí)間恢復(fù)到正常水平。好轉(zhuǎn):患者經(jīng)過治療后，其總膽紅素水平降至80 μmol/L以下，凝血酶原時(shí)間接近正常水平，癥狀有所好轉(zhuǎn)。無效:患者經(jīng)過治療后，其臨床癥狀、體征及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均無明顯變化甚至加重。

1.5 數(shù)據(jù)處理 將我院的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均錄入SPSS 18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中凝血酶原活動(dòng)度為計(jì)量資料，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，各組間對比方法為t檢驗(yàn);總有效率采用例數(shù)(n)、百分?jǐn)?shù)(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的凝血酶原活動(dòng)度比較 實(shí)驗(yàn)組患者采用聯(lián)合治療后，其凝血酶原活動(dòng)度明顯上升，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1。14.08，P ＜0.05

表1 兩組患者的凝血酶原活動(dòng)度比較(%)

2.2 兩組患者的治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組患者的好轉(zhuǎn)率達(dá)85.71%，對照組患者好轉(zhuǎn)率為68.57%，實(shí)驗(yàn)組與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例，%)

3 討論

重型肝炎患者的病情較為兇險(xiǎn)，且預(yù)后較差，目前臨床仍無特異性的治療方法，其需要采用綜合治療的措施以提高患者的存活率［4］。重型肝炎在我國發(fā)病率較高，探尋一種有效的治療方法十分重要。

前列腺素是不飽和脂肪酸，為花生四烯酸代謝的中介產(chǎn)物［5］。不同種類的前列腺素具有不同的生物學(xué)活性［6］。在肝臟內(nèi)的前列腺素十分豐富，但是，肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞本身并不產(chǎn)生前列腺素，其具有較高的前列腺素受體，且為前列腺素作用的靶細(xì)胞。

前列腺素E1能夠有效地抑制單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞對腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素1等釋放，進(jìn)而減少和控制以腫瘤壞死因子(TNF)為中心的加重肝損傷免疫作用的網(wǎng)絡(luò)［7］，達(dá)到有效防治肝臟細(xì)胞損傷的作用。而前列腺素E1還可抑制細(xì)胞間的相互作用，尤其對白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞之間的相互作用起到有效的控制，進(jìn)而減輕肝臟的缺血再灌注，降低肝臟微循環(huán)障礙，保護(hù)肝細(xì)胞。

前列腺素E1還可以對肝細(xì)胞的腺苷酸環(huán)化酶-cAMP系統(tǒng)發(fā)生作用［8］，穩(wěn)定肝細(xì)胞的線粒體膜、肝細(xì)胞膜和溶酶體膜。除此之外，藥物還具有改善肝臟血液循環(huán)的效果，松弛血管平滑肌，引起血管的擴(kuò)張，抑制血小板聚集的功能，減少凝血酶和血小板的衍生，調(diào)節(jié)前列環(huán)素與血栓素的平衡，改善肝臟的微循環(huán)。

研究還認(rèn)為［9］，前列腺素E1可以抗肝臟纖維化，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，使新的肝臟細(xì)胞取代受損肝臟細(xì)胞，增強(qiáng)肝臟對毒性物質(zhì)和缺氧的耐受。同時(shí)，前列腺素E1還能夠促進(jìn)膽汁分泌后的排放，增加其能量的代謝，有效促進(jìn)蛋白質(zhì)合成［10］。

我院在治療乙型重型肝炎中使用前列腺素E1，患者的凝血酶原活動(dòng)度明顯升高，治療效果更佳，與對照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。藥物使用期間，患者無明顯的不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)包括上腹部不適、惡心等，但均未影響治療療程，患者能夠堅(jiān)持使用。進(jìn)一步說明了采用前列腺素E1與激素聯(lián)合治療重型肝炎能夠取得更好的治療效果，值得在臨床應(yīng)用。

［1］付俊錄，陳志強(qiáng).還原型谷胱甘肽聯(lián)合前列腺素E1治療慢性乙型肝炎療效分析.中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12(13):1176-1178.

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［9］馬瑋，宋越，王作仁，等.前列腺素E1抑制肝缺血再灌注損傷活化的Kupffer細(xì)胞產(chǎn)生MCP-1和MIP-1α.廣東醫(yī)學(xué)，2009，30(8):1060-1063.

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