嚴(yán)小光 朱彥瑄 馮亞青

原發(fā)性腎病綜合征(Primary nephritic syndrome.pns)是由于腎小球?yàn)V過膜的通透性增高，導(dǎo)致大量血漿蛋白從尿中丟失而引起的一種臨床癥候群，以大量蛋白尿、低蛋白血壓，高脂血癥和不同程度水腫為主要臨床表現(xiàn)，是兒科常見泌尿系統(tǒng)疾病，其發(fā)病與免疫功能有關(guān)，調(diào)節(jié)免疫是治療的重要環(huán)節(jié)和措施，黃芪(aseragalus)是一種“扶正固本、補(bǔ)中益氣”的中藥，近年來大量研究表明黃芪單劑及其主要化學(xué)成分具有免疫調(diào)節(jié)作用。本研究觀察應(yīng)用黃芪注射液佐治小兒原發(fā)性腎病綜合征的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為我院兒科2007年3月至2011年6月收治的原發(fā)性腎病綜合征患兒57例。診斷標(biāo)準(zhǔn)使用2001年全國(guó)兒科腎臟病學(xué)組小兒INS診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。將57例患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組;其中對(duì)照組28例，男18例，女10例，年齡2歲8個(gè)月至12歲，平均5歲6個(gè)月;觀察組29例，男21例，女8例，年齡3歲6個(gè)月至11歲，平均5歲8個(gè)月;所有患兒均為首診治療，兩組患兒在性別、年齡、病情方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予潑尼松2 mg/kg口服及抗感染等對(duì)癥治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上每天給予黃芪注射液(成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn))1 ml/(kg·d)，加入5%葡萄糖注射液100～250 ml中靜脈滴注，體重超過30 kg者按30 kg計(jì)算。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 兩組患兒均在治療前及治療后2周檢測(cè)24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白(Alb)、總蛋白(TP)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)。

2 結(jié)果

2組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);2組治療后均見尿蛋白減少，血漿白蛋白(Alb)、總蛋白(TP)升高，總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)下降，與治療前組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);觀察組與對(duì)照組治療后結(jié)果比較，對(duì)照組血漿白蛋白(Alb)、總蛋白(TP)升高更明顯，尿蛋白減少，總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

3 討論

原生性腎病綜合征(Primary Nephritic Syndrome.PNS)是由于腎小球?yàn)V過膜對(duì)血漿蛋白通透性增高，大量血漿蛋白至尿中丟失，并引起一系列病理生理改變的一個(gè)臨床綜合征，以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和不同程度水腫為特征。據(jù)國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)，在因泌尿系統(tǒng)疾病住院的患兒中，本征僅次于急性腎炎，是小兒時(shí)期泌尿系的常見病且部分患兒多次反復(fù)，病情遷延，嚴(yán)重影響小兒健康。糖皮質(zhì)激素是治療本病的首選藥物，療效明顯，但該類藥物會(huì)引起機(jī)體免疫功能低下，生長(zhǎng)發(fā)育停滯，骨質(zhì)疏松等副作用，細(xì)胞毒類藥物毒性作用明顯，由此臨床上正積極尋找更好的治療藥物。中醫(yī)藥治療除通過辯證治療水腫外，并可治療激素、免疫抑制劑引起的副作用。黃芪注射液是黃芪經(jīng)提取后所得的滅菌水溶液，含有氨基酸、微量元素、黃酮、黃芪皂苷、黃芪多糖等成分?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪對(duì)機(jī)體的多個(gè)系統(tǒng)有廣泛的影響，尤其是對(duì)免疫系統(tǒng)的作用。

表1 兩組治療前后尿蛋白、血漿蛋白、血脂變化(±s)

表1 兩組治療前后尿蛋白、血漿蛋白、血脂變化(±s)

注:*與治療前比較P＜0.01;△與治療后對(duì)照組比較P＜0.01

組別 時(shí)間 例數(shù) 24 h尿蛋白定量(g/24 h)血漿總蛋白(g/L)血漿白蛋白(g/L)總膽固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)對(duì)照組 治療前 28 6.79±2.08 50.24±5.08 22.1±3.76 8.15±2.793.89±1.24治療后 3.82±1.45* 55.17±5.26* 26.33±3.54* 5.53±1.76* 2.64±1.17*觀察組 治療前 29 6.83±2.26 49.86±4.93 21.52±2.29 8.08±2.72 3.94±1.05治療后 2.76±1.12*△ 59.78±5.44*△ 32.07±6.12*△ 3.58±1.64*△ 1.98±0.94*△

小兒原發(fā)性腎病綜合征可呈多種病理類型，但以微小病變型占大多數(shù)，該類型可能與T細(xì)胞免疫功能紊亂有關(guān)，膜性腎病和膜增生性腎炎，可能與免疫復(fù)合物形成有關(guān)［2］?；謴?fù)紊亂的細(xì)胞免疫和體液免疫是治療原發(fā)性腎病綜合征的重要措施?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)黃芪注射液對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫均有調(diào)節(jié)作用。黃芪對(duì)T淋巴細(xì)胞的作用是多方面的，如黃芪注射液可明顯增加荷瘤小鼠的T細(xì)胞總數(shù)(TLC)與輔助細(xì)胞數(shù)(Th)［3］，同時(shí)外周血-醋酸奈酯酶(ANAE+)細(xì)胞陽(yáng)性反應(yīng)增加，體內(nèi)注射可促進(jìn)ConA誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)化［4］。體外實(shí)驗(yàn)表明低濃度黃芪可促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力，而高濃度反而使之活力受抑，說明黃芪具有免疫增強(qiáng)和免疫抑制的雙向調(diào)節(jié)作用。有研究表明，無論體內(nèi)注射還是體外實(shí)驗(yàn)，均發(fā)現(xiàn)黃芪對(duì)脾細(xì)胞增殖無明顯影響，但可提高PFC值，促進(jìn)循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)的清除，通過黃芪對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫的調(diào)節(jié)，可減輕免疫復(fù)合物對(duì)腎小球?yàn)V過屏障的損傷，減輕尿蛋白的排除。此外，黃芪通過上調(diào)肝臟白蛋白mRNA轉(zhuǎn)錄，在基因轉(zhuǎn)錄水平促進(jìn)肝臟白蛋白合成，從而提高血漿白蛋白水平［5］。黃芪通過增強(qiáng)脂蛋白酯酶與卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶活性來促進(jìn)VLDL的降解和膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)，因而降低血三酰甘油和膽固醇水平［6］。另外黃芪可上調(diào)低密度脂蛋白受體mRNA的表達(dá)，促進(jìn)甘油三酯、膽固醇降解和從循環(huán)中清除，起到降血脂作用［7］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，黃芪能改變血液流變學(xué)，特別是保護(hù)紅細(xì)胞的變形能力，抑制血小板粘附，降低纖維蛋白原及全血比粘度，擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，促進(jìn)血液流動(dòng)，增加腎血流量及利尿，改善因血液高凝狀態(tài)所致的腎小球損害。另一方面，黃芪通過提高機(jī)體免疫力，減少感染發(fā)生，間接增強(qiáng)激素敏感性，提高了激素療效。我們的臨床觀察也提示加用黃芪注射液治療后，尿蛋白的減少，血膽固醇、甘油三酯的下降，總蛋白和白蛋白的升高更明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，小兒原發(fā)性腎病綜合征的治療中在激素治療的基礎(chǔ)上加用黃芪注射液，患兒低蛋白血癥、高脂血癥可得到進(jìn)一步改善，有利于小兒原發(fā)性腎病綜合征的治療，并且黃芪注射液價(jià)格便宜，無毒副作用，值得臨床推廣。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)組.小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療..中華兒科雜志，2001，39(12):746-748.

［2］諸福棠.實(shí)用而科學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1995:1641-1642.

［3］苗利軍.子午流注取穴法穴位注射黃芪液對(duì)荷瘤小鼠功能的影響.中醫(yī)研究，1996，9(1):19.

［4］邵啟祥.黃芪對(duì)小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用.中國(guó)實(shí)驗(yàn)臨床免疫學(xué)雜志，1996，8(1):48.

［5］Namitas，Peter A.Ki67 structure fanction and new antibodies J，J Pathol，1999，168(4):161-163.

［6］RudlingM.Hepaticm RNA levels of the LDLreceptor and HMG CoA reductases show coordinate regulation in vivo.Lipid Reseach，1992，33(4):493-501.

［7］李寧軍.黃芪當(dāng)歸合劑對(duì)腎病綜合征鼠脂蛋白酯酶和卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的影響.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1999，19(8):484-486.