李步云

手足口病是一種主要由腸道病毒感染引起、通過消化道、呼吸道和接觸傳播的急性傳染病，多發(fā)生于學(xué)齡期兒童，尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高，普通病例有發(fā)熱，手、足、口腔皰疹和皰疹性咽峽炎等臨床表現(xiàn)，重癥者可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、心肺功能衰竭，甚至并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫、循環(huán)衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患兒生命。重癥病例多由腸道病毒71型(EV71)感染引起，病情兇險(xiǎn)，病死率高。近年手足口病合并腦炎病例明顯增多，我科2011年5月至2011年9月收治重癥手足口病合并腦炎患兒60例，采用人血丙種球蛋白治療，療效確切，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年5月至2011年9月我科收治手足口病合并腦炎患兒60例，診斷均符合衛(wèi)生部頒發(fā)的《手足口病診療指南(2010版)》重癥手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］［1?.及衛(wèi)生部手足口病臨床專家組制定的《腸道病毒71型(EV71)感染重癥病例臨床救治專家共識(shí)(2011年版)》［2?.。隨機(jī)分為兩組，治療組30例，男16例，女14例，年齡5月至12歲，病程1.5～4.5 d;對(duì)照組30例，男15例，女14例，年齡6月至10歲，病程2.5～4.0 d;兩組患兒入院時(shí)癥狀體征見表1。兩組病情比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，兩組臨床資料具有可比性。

1.2 治療 兩組患兒均予吸氧、心電監(jiān)護(hù)、監(jiān)測(cè)生命體征、鎮(zhèn)靜、止驚，降顱壓，抗病毒，激素抗炎，對(duì)證、支持等治療，治療組加用人血丙種球蛋白(深圳市衛(wèi)武光明生物制品有限公司)1 g/kg/d，連用兩天，觀察記錄治療后的熱退、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征緩解、生命體征平穩(wěn)時(shí)間、住院天數(shù)指標(biāo)變化。對(duì)腦脊液異常者，于治療7復(fù)查。

表1 兩組患兒入院時(shí)癥狀體征比較

1.3 療效判定 顯效:治療5 d，患兒體溫恢復(fù)正常，生命體征平穩(wěn)，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征消失，輔助檢查結(jié)果恢復(fù)正常;有效:癥狀明顯減輕，輔助檢查結(jié)果較入院時(shí)改善;無(wú)效:入院后病情加重，自動(dòng)出院或死亡，結(jié)果見表3。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果 見表2治療組與對(duì)照組在發(fā)熱、抽搐、嘔吐、病理征等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征緩解及住院日數(shù)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性(P＜0.01)。

表2 兩組臨床主要癥狀、體征緩解及住院天數(shù)比較(x ± s，d)

表3 兩組療效比較

3 討論

手足口病是由多種腸道病毒感染引起的急性傳染病，其中柯薩奇病毒A16(Cox A16)和腸道病毒EV71病毒感染最常見。近年重癥手足口病發(fā)病率明顯上升，多由EV71感染引起，根據(jù)發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)，將EV71感染分為5期。第1期(手足口病出診期):主要表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹，可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等癥狀，此期病例為手足口病普通病例，絕大多數(shù)病例在此期痊愈，第2期(神經(jīng)系統(tǒng)受累期):部分EV71感染病例可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，多發(fā)生在病程1-5 d內(nèi)，表現(xiàn)為精神差、嗜睡、易驚、頭痛、嘔吐、肢體抖動(dòng)、急性肢體無(wú)力、頸強(qiáng)直等腦膜炎、腦炎、脊髓炎樣綜合征、腦脊髓炎癥體征。腦脊液檢查為無(wú)菌性腦膜炎改變。此期為手足口病重癥型，大多數(shù)病例可痊愈。第3期(心肺功能衰竭前期)多發(fā)生在病程5 d內(nèi)。和腦干炎癥后植物神經(jīng)功能失調(diào)或交感神經(jīng)功能亢進(jìn)有關(guān)。主要表現(xiàn)為心率、呼吸增快，出冷汗、皮膚花紋、四肢發(fā)涼，血壓升高，血糖升高，外周血白細(xì)胞升高等，此期為手足口病重癥病例危重型，及時(shí)發(fā)現(xiàn)上述表現(xiàn)并正確治療，是降低死亡率的關(guān)鍵。第4期(心肺功能衰竭期):病情繼續(xù)發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)心肺功能衰竭，可能與腦干腦炎所致神經(jīng)源性肺水腫、循環(huán)功能衰竭有關(guān)。多發(fā)生在病程5 d內(nèi)，臨床表現(xiàn)為心動(dòng)過速、呼吸急促，口唇紫紺、咳粉紅色泡沫痰，血壓減低或休克。病死率很高。第5期(恢復(fù)期):體溫漸恢復(fù)正常，神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀和心肺功能漸恢復(fù)。從第3期發(fā)展到第4期僅1～2 h的時(shí)間，故早期識(shí)別第2期，阻止患兒進(jìn)入第3期是降低死亡率的關(guān)鍵。我們對(duì)進(jìn)入第2期的患兒盡早使用靜脈丙種球蛋白，取得顯著療效。靜脈丙種球蛋白(IVIG)是從正常人血清中提取的混合的正常多克隆IgG，具有正常fc介導(dǎo)功能的完整的IgG，含有在正常血漿中存在的廣泛的針對(duì)外來(lái)抗原和自身抗原的抗體可變區(qū)(如補(bǔ)體成分)和受體分泌細(xì)胞上的fc受體產(chǎn)生適當(dāng)?shù)姆磻?yīng);其主要成分IgG含有針對(duì)各種正常人群易感病原微生物的調(diào)理性和中和性抗體。經(jīng)靜脈輸注后，能訊速提高患兒體內(nèi)IgG水平，增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力和調(diào)整功能?？芍苯又泻投舅?，協(xié)同殺滅細(xì)菌、病毒和其他病原體，起到防治各種細(xì)菌、病毒性感染的作用［3］。它含有病毒性特異性抗體，可與病毒顆粒表面上有活性的部分結(jié)合，使抗原抗體復(fù)合物失去了感染力，抑制了病毒繁殖，減少了排毒量與排毒時(shí)間，同時(shí)通過多個(gè)途徑下調(diào)免疫應(yīng)答，封閉了巨噬細(xì)胞FC受體，抑制了炎癥介質(zhì)釋放，減輕炎癥反應(yīng)［4］IVIG不僅參與體液免疫亦參與細(xì)胞免疫，能迅速提高血清IgG水平，具有中和病原體、激活補(bǔ)體，促進(jìn)細(xì)胞吞噬功能，能有效地抵抗嚴(yán)重感染［5］。故靜脈丙球能增強(qiáng)身體抵抗病毒，使手足口病發(fā)熱時(shí)間縮短，減少并發(fā)癥發(fā)生，促進(jìn)康復(fù)。我們通過本次兩組病例的對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)對(duì)重癥手足口病患兒盡早使用靜脈丙種球蛋白治療，能明顯縮短患兒的發(fā)熱的退熱、皮疹、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失的時(shí)間，有效阻止患兒進(jìn)入第3期，從而縮短患兒的住院天數(shù)，具有良好的治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.腸道病毒(EV-71)感染診療指南(2008 年版).傳染病信息，2008，21(3):125-126.

［2］《腸道病毒71型(EV71)感染重癥病例臨床救治專家(2011年版)》.

［3］李自普，曹敬梅.靜脈注射大劑量人血丙種球蛋白治療兒童重癥病毒性腦炎.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2003，5(1):59-61.

［4］楊錫強(qiáng).大劑量免疫球蛋白輸注在兒科常見疾病中的應(yīng)用.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2004，19(7):399.

［5］張石枚.免疫球蛋白靜脈治療新生兒破傷風(fēng)臨床療效觀察.中華兒科雜志，1998，36(7):434.