張文林 張建軍 姚明榮 母存富 張熠

不停跳與停跳體外循環(huán)心臟手術(shù)對(duì)白細(xì)胞介素-4和白細(xì)胞白介素-7的影響

張文林 張建軍 姚明榮 母存富 張熠

目的 探討不停跳體外循環(huán)(CPB)心臟手術(shù)與停跳體外循環(huán)(CPB)心臟手術(shù)對(duì)患者機(jī)體T淋巴細(xì)胞白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-7(IL-7)的影響及臨床意義。方法 45例5～64歲體外循環(huán)心臟直視手術(shù)患者，分為不停跳與停跳體外循環(huán)手術(shù)組。心臟不停跳組23例，在淺低溫(鼻咽溫度31℃ ～34℃)體外循環(huán)心臟不停跳下手術(shù)。心臟停跳組22例，在低溫(鼻咽溫度25℃ ～28℃)體外循環(huán)心臟停跳下手術(shù)。使用人白細(xì)胞介素4(IL-4)酶聯(lián)免疫分析(ELISA)、人白細(xì)胞介素7(IL-7)酶聯(lián)免疫分析(ELISA)試劑盒，采用酶標(biāo)分析儀，分別檢測(cè)兩組患者術(shù)前24 h、術(shù)后0.5 h、術(shù)后24 h、術(shù)后7 d血清中T淋巴細(xì)胞人白細(xì)胞介素4(IL-4)、白細(xì)胞介素7(IL-7)的含量，觀察兩組手術(shù)對(duì)白細(xì)胞介素4(IL-4)、白細(xì)胞介素7(IL-7)的影響。結(jié)果 心臟不停跳組：T淋巴細(xì)胞IL-4在術(shù)后0.5 h、術(shù)后24 h升高，術(shù)后7 d下降，變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);IL-7在術(shù)后0.5 h、術(shù)后24 h升高，術(shù)后7 d下降至術(shù)前，變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。心臟停跳組：T淋巴細(xì)胞IL-4在術(shù)后0.5 h升高(P＜0.05);術(shù)后24 h明顯升高，術(shù)后7 d下降，仍高于術(shù)前，變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);IL-7在術(shù)后0.5 h、術(shù)后24 h升高，術(shù)后7 d下降，變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 體外循環(huán)(CPB)心臟直視手術(shù)中，CPB引起T淋巴細(xì)胞IL-4、IL-7升高，IL-4變化在心臟停跳組尤為顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;IL-7變化在心臟不停跳組及停跳組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IL-4在CPB創(chuàng)傷、炎性反應(yīng)中可能起重要作用，淺低溫不停跳體外循環(huán)(CPB)手術(shù)對(duì)IL-4影響小，有利于機(jī)體細(xì)胞免疫功能的保護(hù)。

體外循環(huán);心臟不停跳手術(shù);T淋巴細(xì)胞;白細(xì)胞介素-4;白細(xì)胞介素-7

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年12月至2011年11月45例5～64歲體外循環(huán)(CPB)心臟直視手術(shù)患者，分為不停跳與停跳體外循環(huán)(CPB)手術(shù)組。不停跳體外循環(huán)(CPB)手術(shù)組23例，男5例，女18例，年齡5～57歲，平均(21.1±16.9)歲;房間隔缺損18例，室間隔缺損4例，肺動(dòng)脈瓣狹窄1例;采取淺低溫(鼻咽溫度31℃ ～34℃)體外循環(huán)(CPB)下不阻斷冠狀動(dòng)脈血流，在心臟不停跳下手術(shù)。停跳體外循環(huán)(CPB)手術(shù)組22例，男8例，女14例，年齡5～64歲，平均(19.0±15.9)歲;房間隔缺損4例，室間隔缺損16例，肺動(dòng)脈瓣狹窄及左房粘液瘤各1例;采取低溫(鼻咽溫度25℃ ～28℃)體外循環(huán)(CPB)下阻斷升主動(dòng)脈，經(jīng)主動(dòng)脈根部灌注冷血停跳液，在心臟停跳下手術(shù)。

1.2 方法

兩組病例均于術(shù)前24 h、術(shù)后0.5 h、術(shù)后24 h、術(shù)后7 d抽取非抗凝靜脈血，分離血清，放置在-20℃冰箱內(nèi)保存，待標(biāo)本收集完畢，統(tǒng)一測(cè)定。使用人白細(xì)胞介素4(IL-4)酶聯(lián)免疫分析(ELISA)(檢測(cè)范圍20ng/L～400ng/L)、人白細(xì)胞介素7(IL-7)酶聯(lián)免疫分析(ELISA)(檢測(cè)范圍8ng/L～220ng/L)試劑盒(由北京冬歌生物科技有限公司提供)，參照試劑盒說明書進(jìn)行操作，用酶標(biāo)分析儀測(cè)定血清中T淋巴細(xì)胞白細(xì)胞介素4(IL-4)、白細(xì)胞介素7(IL-7)的含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差均以s)表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 淺低溫心臟不停跳組手術(shù)時(shí)間(147.4±30.3)min，體外循環(huán)時(shí)間(35.6±10.5)min。低溫心臟停跳組手術(shù)時(shí)間(196.0±51.2)min，體外循環(huán)時(shí)間(74.5±39.0)min。

2.2 不停跳CPB手術(shù)組：T淋巴細(xì)胞IL-4在術(shù)后0.5 h、術(shù)后24 h升高，術(shù)后7 d下降，變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。IL-7在術(shù)后0.5 h、術(shù)后24 h升高，術(shù)后7 d下降至術(shù)前，變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.3 停跳CPB手術(shù)組：T淋巴細(xì)胞IL-4在術(shù)后0.5 h升高(P＜0.05);術(shù)后24 h明顯升高，術(shù)后7 d下降，仍高于術(shù)前，變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。IL-7在術(shù)后0.5 h、術(shù)后24 h升高，術(shù)后7 d下降，變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組病例T淋巴細(xì)胞IL-4、IL-7變化

3 討論

低溫體外循環(huán)(CPB)心臟停跳下心臟直視手術(shù)是心臟外科最基本的手術(shù)方法。低溫為CPB時(shí)心臟和腦等重要器官保護(hù)的主要方法。低溫CPB可降低腦細(xì)胞代謝率和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷發(fā)生率［1，2］。

心內(nèi)直視手術(shù)常規(guī)采用停跳法，心臟存在缺血缺氧的損傷和再灌注損傷。淺低溫心臟不停跳心內(nèi)手術(shù)則打破傳統(tǒng)，視為更貼近生理狀態(tài)下的新興的心肌保護(hù)措施和新的心臟手術(shù)技術(shù)［3］。淺低溫能使心率減慢，心臟收縮力減弱，使心臟舒緩跳動(dòng)，利于心肌和全身其他組織的保護(hù)。心臟跳動(dòng)下心內(nèi)直視手術(shù)由于術(shù)中不阻斷主動(dòng)脈，心肌得到了持續(xù)的氧供，不間斷的灌注氧合血能很好地滿足心肌代謝需要，減輕了缺血，再灌注損傷，減少了氧自由基的產(chǎn)生［4，5］。

研究表明，IL-7能促進(jìn)人激活T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-4［6］。CPB術(shù)后創(chuàng)傷反應(yīng)及并發(fā)癥是由機(jī)體免疫功能失調(diào)所致。一方面，通過產(chǎn)生IL-4、IL-10等抗炎介質(zhì)，促使免疫細(xì)胞功能下降、凋亡，導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)短暫失能，抑制炎性反應(yīng)［7，8］。另一方面，CPB 引起補(bǔ)體激活、內(nèi)毒素釋放、粒細(xì)胞活化、黏附分子表達(dá)、致炎介質(zhì)釋放，表現(xiàn)為全身性非特異性炎性反應(yīng)［9，10］;二者均是機(jī)體對(duì)CPB產(chǎn)生的正常保護(hù)性反應(yīng)，對(duì)于減輕創(chuàng)傷、抵抗感染至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示，CPB手術(shù)過程導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞內(nèi)Th2細(xì)胞特異的抗炎介質(zhì)IL-4及IL-7升高，術(shù)后逐漸恢復(fù)至術(shù)前水平。在不停跳手術(shù)組T淋巴細(xì)胞IL-4在術(shù)后0.5 h、術(shù)后24 h升高，術(shù)后7 d下降;IL-7在術(shù)后0.5 h、術(shù)后24 h升高，術(shù)后7 d下降至術(shù)前，兩者變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。而在停跳手術(shù)組T淋巴細(xì)胞IL-4在術(shù)后0.5 h升高(P＜0.05)，術(shù)后24 h明顯升高，術(shù)后7 d下降，仍高于術(shù)前，變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);IL-7在術(shù)后0.5 h、術(shù)后24 h升高，術(shù)后7 d下降，變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明不停跳與停跳體外循環(huán)(CPB)心臟手術(shù)中，CPB引起T淋巴細(xì)胞IL-4、IL-7升高，IL-4變化在心臟停跳組尤為顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究顯示IL-4在CPB創(chuàng)傷、炎性反應(yīng)中可能起重要作用，淺低溫不停跳體外循環(huán)(CPB)手術(shù)對(duì)IL-4影響小，有利于機(jī)體T淋巴細(xì)胞免疫功能的保護(hù)。IL-7對(duì)IL-4的作用機(jī)理及在體外循環(huán)(CPB)手術(shù)中的作用尚需進(jìn)一步研究探討。

［1］劉傳授，董培青.常溫體外循環(huán)現(xiàn)狀.中華胸心血管外科雜志，2000，16(2)：116-117.

［2］公斌，張志勇，宿學(xué)家，等.常溫下不停跳心內(nèi)直視手術(shù)320例.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2007，24(4)：429-430.

［3］顧瑞華，于昂，王仲倫，等.體外循環(huán)心臟不停跳下心內(nèi)手術(shù).天津醫(yī)藥.1992，2：105-107.

［4］楊明，秦太昌，梁法禹，等.淺低溫不停跳心內(nèi)直視手術(shù)的臨床分析.中國體外循環(huán)雜志，2005，3(1)：22-24.

［5］肖穎彬，陳林，王學(xué)鋒，等.體外循環(huán)心臟跳動(dòng)中心內(nèi)直視手術(shù)2100例臨床分析.中國體外循環(huán)雜志，2006，4(4)：210-212.

［6］Borger P，kanffman HF，postma DS，et al.IL-7 differential modulates the expression of IFN-г and IL-4 in activated human T Lymphocytes by transcriptional and post-transcriptional mechanisms.J Immnnol，1996，156：1333-1338.

［7］Giomarelli P，Scolletta S，Borrelli E，et al.Myocardial and lung injury after cardiopulmonary bypass：role of interleukin(IL)-10.Ann Thorac Surg，2003，76(1)：117-123.

［8］Johnson D，Mayers I.Multiple organ dysfunction syndrome：a narrative review.Can J Anaesth，2001，48(5)：502-509.

［9］Brix C，Christensen V.The systemic inflammatory response after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass in children.Acta Anaesthesiol Scand，2001，45(6)：671-679.

［10］Asimakopoulos G.Systemic inflammation and cardiac surgery：an update.Perfusion，2001，16(5)：353-360.

四川省衛(wèi)生廳科研課題(項(xiàng)目編號(hào)：080138)

628017 四川省廣元市第一人民醫(yī)院心胸外科(張文林 母存富 張熠)，感染科(張建軍)，檢驗(yàn)科(姚明榮)

張文林 zwlin.hi@163.com