單艷華

ω-3魚油脂肪乳劑聯(lián)合烏司他丁對重癥急性胰腺炎肺損傷的保護(hù)作用

單艷華

目的 探討烏司他丁聯(lián)合ω-3魚油脂肪乳劑對急性胰腺炎合并急性肺損傷的治療作用。方法 隨機(jī)選取來我院治療的APALI患者100例，隨機(jī)分為4組，每組25例，分別為烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療組、烏司他丁治療組、ω-3魚油脂肪乳劑治療組和對照組，對照組給予常規(guī)治療，另外3組組則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療，ω-3魚油脂肪乳劑治療，烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療。分別于治療后第3、7、14天進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)夥治?，觀察患者呼吸頻率、血PaO2、氧合指數(shù)指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)14 d生存率。結(jié)果 烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療組ARDS的發(fā)病率及14 d死亡率明顯低于對照組(P＜0.05)，并且烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療組與單純?yōu)跛舅≈委熃M及單純?chǔ)?3魚油脂肪乳劑相比，具有一定的優(yōu)勢(P＜0.05)。結(jié)論 司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑可以顯著降低ARDS的發(fā)生，促進(jìn)APALI的好轉(zhuǎn)，降低死亡率，具有一定的臨床治療價(jià)值。

急性胰腺炎;烏司他丁;ω-3魚油脂肪乳劑;急性肺損傷

重癥急性胰腺炎(SAP)屬于急性胰腺炎的特殊類型，是一種常伴發(fā)全身炎癥反應(yīng)和多器官功能衰竭的急腹癥，占整個(gè)急性胰腺炎的10% ～20%。20世紀(jì)80年代，多數(shù)病例死于疾病早期，其中以ARDS最為常見，急性肺損傷(acute lung injury，ALI)作為ARDS的早期階段，因此防治肺損傷成為降低早期病死率的重要措施。烏司他丁是一種廣泛的蛋白酶抑制劑，對胰腺炎有較好的治療作用;ω-3多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids，PUFAs)近年研究對嚴(yán)重創(chuàng)傷患者有明顯的治療作用［1］。本研究探討烏司他丁聯(lián)合ω-3魚油脂肪乳劑對SAP肺損傷的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院從2008年9月至2010年12月所有SAP合并APALI患者100例，男51例，女49例，年齡19～65歲，平均年齡49.60歲。按使用烏司他丁及ω-3魚油脂肪乳劑情況隨機(jī)分為烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療組、烏司他丁治療組、ω-3魚油脂肪乳劑治療組和對照組各選取25例。4組一般情況及病情危重程度評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

所有病例均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺外科學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。根據(jù)Ronson標(biāo)準(zhǔn)判斷嚴(yán)重程度，均屬SAP，診斷ALI/ARDS符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)1999年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.3 方法

入選病例均給予常規(guī)治療，包括禁食，氧氣吸入，持續(xù)胃腸減壓，輸注血漿、人血白蛋白等營養(yǎng)支持，維持水、電解質(zhì)和酸堿代謝平衡，控制血糖，改善循環(huán)，選用質(zhì)子泵抑制劑和生長抑素減少胰腺外分泌，早期聯(lián)合使用強(qiáng)有力抗菌素等。烏司他丁組加用烏司他丁針20萬U靜脈滴注1次/12 h，連續(xù)7 d;ω-3魚油脂肪乳劑組給予ω-3PUFAs(商品名尤文，100 ml/瓶，含10 g精制魚油;1.2 g卵磷脂)，在患者循環(huán)穩(wěn)定后立即應(yīng)用，100 ml靜脈滴注，1次/d，療程4～6 d。烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑組加用烏司他丁針20萬靜脈滴注1次/12 h+ω-3PUFAs 100 ml靜脈滴注，1次/d，療程4～6 d。對照組維持上述常規(guī)治療。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)每一例入選病例均治療后第3、7、14天分析患者動(dòng)脈血?dú)?，以呼吸頻率、血PaO2、氧合指數(shù)等指標(biāo)。并通過與對照組比較，上述3組治療對14 d生存率的影響。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件對所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，定量資料根據(jù)資料的分布特征采用方差分析和(或)非參數(shù)檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者ARDS發(fā)生率以及14 d生存率的情況

在治療過程中烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療組有4例發(fā)生ARDS(16.0%)，14 d中有1例因MODS死亡;烏司他丁治療組有9例發(fā)生ARDS(36.0%)，14 d中有3例因MODS死亡;ω-3魚油脂肪乳劑治療組有11例發(fā)生ARDS(44.0%)，14 d中有4例因 MODS死亡;對照組有 13例發(fā)生 ARDS 52.0%)，14 d中有6例因MODS死亡。

2.2 4組APALI患者治療后呼吸指標(biāo)的變化情況

烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療組、UST治療組和血必凈治療組肺損傷程度較對照組顯著減輕(P＜0.05)，詳見表1。

表1 4組APALI 患者治療后呼吸指標(biāo)比較

3 討論

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)最常見的并發(fā)癥之一是肺損傷。其發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，其本質(zhì)是全身炎癥反應(yīng)。國內(nèi)外學(xué)者對其機(jī)制的研究表明：胰酶、中性粒細(xì)胞、氧自由基、細(xì)胞因子、微循環(huán)障礙、補(bǔ)體系統(tǒng)、激肽、一氧化氮以及內(nèi)皮素等因素，通過彼此的相互作用和影響，在SAP發(fā)病機(jī)制中起著十分重要的作用［4］。國內(nèi)學(xué)者研究表明中性粒細(xì)胞在肺內(nèi)黏附、聚集、激活是ALI發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)，而中性粒細(xì)胞通過“呼吸爆發(fā)”，釋放蛋白酶，氧自由基，炎癥介質(zhì)(包括 TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、血小板活化子)最終引起肺泡膜損傷，通透性增加和微血栓形成。并且造成肺泡上皮損傷，表面活性物質(zhì)減少，導(dǎo)致ALI/ARDS發(fā)生［5］?？梢?，因此抑制全身炎癥反應(yīng)是救治ARDS關(guān)鍵。烏司他丁是由肝臟分泌的一種具有廣譜蛋白酶抑制作用的糖蛋白，它具有多種重要的藥理作用，目前研究發(fā)發(fā)現(xiàn)其主要通過以下途徑減輕全身炎癥反應(yīng)及抑制ARDS的發(fā)生：①穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放;②清除氧自由基，調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子的釋放;③改善微循環(huán)和組織灌注，減少缺血再灌注損傷等［6］。ω-3 多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids，PUFAs)是近年來研究證實(shí)的有效的免疫調(diào)理營養(yǎng)素。它屬亞麻酸類，通過競爭方式影響傳統(tǒng)脂肪乳劑(ω-6PUFAs)代謝的中間產(chǎn)物花生四烯酸)的代謝，產(chǎn)生3系列前列腺素和5系列白三烯產(chǎn)物，降低促炎因子FGE2和白三烯B4的生成，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，影響細(xì)胞膜的完整性、穩(wěn)定性，減少細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放，從而達(dá)到減輕過度的炎癥反應(yīng)，改善患者免疫機(jī)能，使得患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定［7］。本次研究，我們通過依據(jù)烏司他丁與ω-3多不飽和脂肪酸兩者治療APALI的作用機(jī)制不同，都能在不同方面減輕炎癥反應(yīng)的機(jī)制，給予患者聯(lián)合使用，達(dá)到減少ARDS的發(fā)生率，降低14 d死亡率。

本次研究表明：烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療組ARDS的發(fā)病率明顯低于對照組(P＜0.05)，并且烏司他丁+ω-3魚油脂肪乳劑治療組與單純?yōu)跛舅≈委熃M及單純?chǔ)?3魚油脂肪乳劑相比，具有一定的優(yōu)勢(P＜0.05)。可見，二者聯(lián)合對APALI引起的ARDS有一定防治療作用，從而降低病死率，提高生存率。通過上述數(shù)據(jù)表明患者給予二者聯(lián)合治療后，呼吸指標(biāo)得到明顯改善，優(yōu)于單純?yōu)跛舅『挺?3魚油脂肪乳劑組，顯著優(yōu)于對照組。對于緩解患者呼吸窘迫癥狀起到明顯的作用。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合ω-3魚油脂肪乳劑對重癥急性胰腺炎肺損傷起到了很好的保護(hù)作用，二者可以從不同方向，不同環(huán)節(jié)抑制炎癥反應(yīng)的過度表達(dá)，明顯改善患者的呼吸困難癥狀，降低了呼吸機(jī)輔助治療的發(fā)生率，降低患者ARDS發(fā)生率，一定程度上提高患者14 d生存率，值得臨床推廣使用，其中具體環(huán)節(jié)的研究，有待于今后進(jìn)一步的的研究。

［1］Heller A R，Rossler S，Litz Rainer，et al.Omega-3 fatty acids improve the diagnosis related clinical outcome.Crit Care Med，2006，34(4)：1-8.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)會(huì)胰腺分組.急性胰腺炎的臨床診斷及分級標(biāo)準(zhǔn).中華外科雜志，2007，45(11)：693-716.

［3］葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué).第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：146-147.

［4］張喜平，吳承鈞.重癥急性胰腺炎并發(fā)肺損傷的研究進(jìn)展.世界華人消化雜志，2008，16(3)：299-306.

［5］周春曉，蔣繼周.烏司他丁治療急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷療效分析.中外醫(yī)療，2008，29：10-11.

［6］Kuboki S，Sakai N，Clarke C，et al.The peptidyl-prolylisomerase，Pin1，facilitates NF kappaB binding in hepatocytes and protects a gainst hepatic ischemia/reperfusion injury.J Hepatol，2009，51(2)：296-306.

［7］徐建國，徐敏.ω-3魚油脂肪乳劑對嚴(yán)重創(chuàng)傷患者血白細(xì)胞介素－6及腫瘤壞死因子-α的影響.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(11)：1782-1783.

The protective effect of ulinastatin combined with ω-3 fish oil emulsion treating acute pancreatitis with lung injury

SHAN Yan-hua.Department of ICU，the Central Hospital of Zhumadian，Zhumadian 463000，

Henan Province，China

Objective To investigate the efficacy of ulinastatin combined withω-3 fish oil emulsion treating acute pancreatitis with lung injury.Methods A total of 100 patients with APALI were divided into 4 groups randomly：ulinastatin combined withω-3 fish oil emulsion group，ulinastatin group，ω-3 fish oil emulsion group and control group，each group had 25 patients.Patients in control group

normal treatment，anothor three groups received ulinastatin combined withω-3 fish oil emulsion，ulinastatin，ω-3 fish oil emulsion separately besides normal treatment.Arterial blood gases，respiratory rate，blood PaO2，oxygen indexes were analyzed separately after 3 d，7 d and 14 d，survival rates was analyzed after 14 d.Results The incidence of ARDS and death rate were obviously lower than control group(P ＜0.05)，ulinastatin combined withω-3 fish oil emulsion group had advantages compared with ulinastatin group(P＜0.05).Conclusion Treatment of ulinastatin combined withω-3 fish oil emulsion has clinical efficacy for its function of decreasing the incidence of ARDS and death rate，improving the conditions of APALI patients.

Acute pancreatitis;Ulinastatin;ω-3 fish oil emulsion;Acute lung injury

463000 駐馬店市中心醫(yī)院ICU