甘廷慶 藍(lán)東 蔡正文 劉漢鋒

2007年1月至2011年1月對(duì)就診于我院的局部復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者96例應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合洛鉑治療并取得良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年1月至2011年1年月就診于我院的符合條件的局部復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者96例，按入院順序分為治療組與對(duì)照組，各48例，其中治療組:男39例，女9例，年齡在25～70歲之間，平均年齡45.5歲，中位年齡，53歲。初治12例，治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者36例;局部復(fù)發(fā)7例，肺轉(zhuǎn)移8例，肝轉(zhuǎn)移10例，腹腔轉(zhuǎn)移3例，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例，骨轉(zhuǎn)移6例，腦轉(zhuǎn)移3例，有兩個(gè)及以上轉(zhuǎn)移部位4例。對(duì)照組:男36例，女12例，年齡在28～65歲之間，平均年齡47.3歲，中位年齡55歲。初治14例，治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者34例;局部復(fù)發(fā)9例，肺轉(zhuǎn)移7例，肝轉(zhuǎn)移13例，腹腔轉(zhuǎn)移2例，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例，骨轉(zhuǎn)移8例，腦轉(zhuǎn)移2例，兩個(gè)及以上轉(zhuǎn)移部位5例。兩組間性別、年齡及初治、治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移例數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①病理學(xué)診斷為鼻咽部低分化鱗狀細(xì)胞癌。②CT、MRI、B超、ECT等影像學(xué)檢查證實(shí)為局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌，并具有可測(cè)量病灶。③卡氏評(píng)分大于70分，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。④近1月內(nèi)未作化療。⑤無(wú)其他嚴(yán)重疾病。⑥血常規(guī)、肝腎功能、心電圖無(wú)異常。⑦均簽知情同意書(shū)。

1.3 治療方法 治療組:洛鉑 30 mg/m2，加入5%葡萄糖500 ml，靜脈滴注2 h，d1;吉西他濱1000 mg/m2加入生理鹽水100 ml靜脈滴注30 min，d1、d8，21 d 為 1 個(gè)周期。對(duì)照組:順鉑75 mg/m2，d1靜脈滴注;吉西他濱1000 mg/m2分別于dl、d8，靜脈滴注30 min，21 d為1個(gè)周期，化療前常規(guī)靜脈注射5-羥色胺受體拮抗劑止吐，化療期間常規(guī)復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，必要時(shí)給予粒細(xì)胞集落刺激因子及血小板輸注。每療程化療前做全面體格檢查，并查血常規(guī)、肝腎功能、B超、心電圖等，每2周期化療后進(jìn)行影像學(xué)檢查。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察患者有無(wú)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷、脫發(fā)等毒性反應(yīng);觀(guān)察患者治療后影像學(xué)指標(biāo)變化。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):按 RECIST標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，總有效率 =(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%。毒性反應(yīng):根據(jù)美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所抗癌藥急性和亞急性毒性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀(guān)察記錄。化療完成2周期后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療組:48患者均接受了至少2個(gè)周期的化療，共112個(gè)周期。其中CR11例，PR21例，SD9例，PD7例總有效率66.7%(32/48);對(duì)照組:48患者均接受了至少2個(gè)周期的化療，共108個(gè)周期。其中，CR10例，PR18例，SD11例，PD 8 例總有效率 58.3%(28/48)，χ2=0.513，P ＞0.05，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者近期療效比較(例，%)

2.2 不良反應(yīng) 治療組:血液學(xué)毒性中，Ⅲ-Ⅳ白細(xì)胞減少13例(27.1%)，Ⅲ-Ⅳ度血小板減少11例(22.9%);非血液學(xué)毒性中，表現(xiàn)為惡心、嘔吐24例(50.0%)，脫發(fā)11例(22.9%)，肝功能改變14例(29.1%)，但均為Ⅰ-Ⅱ度，無(wú)腹瀉發(fā)生。對(duì)照組:血液學(xué)毒性中，Ⅲ-Ⅳ白細(xì)胞減少16例(33.3%)，Ⅲ-Ⅳ度血小板減少10例(20.8%);非血液學(xué)毒性中，表現(xiàn)為惡心、嘔吐29例，脫發(fā)14例(29.1%)，肝功能改變17例(35.4%)，但均為Ⅰ-Ⅱ度，腹瀉3例(6.3%)。

3 討論

鼻咽癌是頭頸部常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，大約75%患者發(fā)現(xiàn)已是晚期，隨著化療、放療及其分子靶向治療的發(fā)展，鼻咽癌患者的生存質(zhì)量及生存期得到了較大改善。然而腫瘤的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移仍然是影響治療效果及造成死亡的主要原因。因此，探討對(duì)鼻咽癌局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移行之有效的治療方法對(duì)于患者延長(zhǎng)生存期，改善生活治療十分必要。

洛鉑為第3代鉑類(lèi)抗癌藥物，DNA為其作用部位，具體作用機(jī)制為:通過(guò)選擇性抑制瘤細(xì)胞的 DNA合成，及使DNA模板失活，導(dǎo)致DNA聚合酶的催化作用喪失，對(duì)G1晚期有較大影響，并延緩 G1期進(jìn)入S期及G2期進(jìn)入M期［1］。多項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示其有良好的抗癌活性，且其不良反應(yīng)較少［2］。吉西他濱為是一種嘧啶類(lèi)細(xì)胞周期性抗代謝藥，其代謝物參入DNA，對(duì)處于S期的細(xì)胞有殺傷作用，并能阻斷細(xì)胞由G期向S期過(guò)渡，對(duì)實(shí)體瘤具有較好的抗腫瘤活性。因此，洛鉑與吉西他濱聯(lián)合應(yīng)用有利于提高其抗癌效果。張明輝等研究發(fā)現(xiàn)吉西他濱聯(lián)合洛鉑治療蒽環(huán)類(lèi)及紫杉類(lèi)均耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的總有效率為43.7%，可作為蒽環(huán)類(lèi)及紫杉類(lèi)均耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的解救方案之一［3］。本研究中洛鉑與吉西他濱聯(lián)合治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的總有效率為66.7%，其發(fā)生的不良反應(yīng)均可以耐受，不同轉(zhuǎn)移部位的療效中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移療效最好，肺轉(zhuǎn)移次之，肝轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移較差。其治療效果不差于目前俞根所提出的順鉑聯(lián)合吉西他濱化療方案［4］(χ2=0.513，P ＞0.05)，其由于其對(duì)順鉑和卡鉑無(wú)交叉耐藥［5］，因此對(duì)順鉑聯(lián)合吉西他濱化療方案耐藥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的患者可能有效，因此，可對(duì)其作進(jìn)一步研究。

綜上所訴，吉西他濱聯(lián)合洛鉑為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌治療的有效化療方案，可能成為對(duì)順鉑聯(lián)合吉西他濱化療方案耐藥患者的解救方案之一。

［1］Jamieson E R，Lippard S J.Structure recognition and processing of cis plation-DNA adducts.Chem Rev，1999，99(9):2467-2498．

［2］Mekeage M L.Lobaplatin:a new antitumour platinum drug.Expert Opin Investig Drugs，2001，10(1):119-128．

［3］張明輝，張清媛，趙曙，等.吉西他濱聯(lián)合洛鉑治療蒽環(huán)類(lèi)及紫杉類(lèi)耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀(guān)察.中華腫瘤防治雜志，2010，17(19):1565-1567．

［4］俞根，文兆明，胡正清，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療對(duì)多西他賽耐藥的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的療效觀(guān)察.江西醫(yī)藥，2011，46(9):822-823．

［5］Kirpensteijn J，Teske E，Kik M，et al.Lobaplatinas an adjuvant chemotherapy to surgery in canine appendicular osteosarcoma:a phase II evaluation.Anticancer Res， 2002，22(5):2765-2770．