公莉 王艷平 汪秀芹 王崇娟

卵巢畸胎瘤是常見的卵巢生殖細(xì)胞腫瘤，多發(fā)生于生育年齡女性。根據(jù)其成熟成分可分為成熟性、交界性和未成熟畸胎瘤，其中成熟性畸胎瘤占95%以上。目前畸胎瘤沒有明確的腫瘤標(biāo)記物升高，有研究提出CA199可作為畸胎瘤臨床診斷的重要參考指標(biāo)之一［1］?，F(xiàn)將筆者所在醫(yī)院近5年來的卵巢畸胎瘤的資料進(jìn)行分析報道，探討CA199在卵巢畸胎瘤診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2005年6月至2010年6月在我院就診的256例卵巢畸胎瘤手術(shù)患者為研究對象，且術(shù)前進(jìn)行包括CA199在內(nèi)的4項腫瘤標(biāo)記物的檢查，所有病例均經(jīng)術(shù)后病理確診，且不合并肝炎、子宮內(nèi)膜異位癥、胃腸道疾病及其他惡性腫瘤，其中成熟畸胎瘤246例，未成熟畸胎瘤10例。年齡14～70歲。檢測糖抗原CA199 256例，癌抗原CA125 206例，癌胚抗原CEA 92例，甲胎蛋白AFP 88例。

1.2 腫瘤標(biāo)記物測定 術(shù)前空腹抽取患者外周靜脈血5 ml，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測腫瘤標(biāo)記物CA199、CA125、CEA、AFP的水平，臨界值定義為:CA199為37 ku/L，CA125為35 ku/L，CEA為5 μg/L，AFP為25 μg/L，將大于或等于上述臨界值定義為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有統(tǒng)計資料運(yùn)用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件，兩樣本均數(shù)間的比較采用t檢驗，以雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4種腫瘤標(biāo)記物的血清水平、范圍及陽性率 CA199有36.7%高于正常，最高達(dá)1260 ku/L，其中2例有卵巢畸胎瘤剔除史患者的CA199水平高于正常值(49.23～70.96 ku/L)，CA125有9.7%高于正常，最高達(dá)132.2 ku/L，CEA、AFP未見升高。見表1。

表1 4種腫瘤標(biāo)記物的血清學(xué)水平及陽性率

2.2 腫瘤大小與血清CA199及CA125的關(guān)系 取腫瘤最大經(jīng)線為腫瘤的直徑衡量腫瘤大小，最大者20.6 cm，最小者0.4 cm，平均大小(7.5±2.3)cm。如表2所見，CA199、CA125升高組腫瘤直徑較正常組大，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 CA199、CA125與腫瘤大小的關(guān)系

2.3 CA199、CA125水平與腫瘤單、雙側(cè)的關(guān)系 在256例檢測CA199水平的患者中，雙側(cè)發(fā)生者40例，在206例檢測CA125水平的患者中，雙側(cè)發(fā)生者35例。比較腫瘤單、雙側(cè)的CA199、CA125水平，當(dāng)腫瘤發(fā)生在雙側(cè)時，CA199水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 CA199、CA125水平在腫瘤側(cè)別中的不同

2.4 CA199、CA125與畸胎瘤成分的關(guān)系 256例卵巢畸胎瘤的病理報告中246例為“成熟性囊性畸胎瘤”，10例報告為“含未成熟成分”。如表4所示，CA199、CA125在未成熟畸胎瘤中的表達(dá)水平最高，與成熟性畸胎瘤比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 CA199、CA125與畸胎瘤成分的關(guān)系

3 討論

目前臨床上對卵巢畸胎瘤的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、體征、超聲及X線等檢查，不像惡性腫瘤往往有明確的腫瘤標(biāo)記物。近年來我們也在尋找卵巢畸胎瘤的腫瘤標(biāo)記物，以提高術(shù)前的診斷。CA199是一類低聚糖類抗原，最初來源于人結(jié)腸惡性腫瘤細(xì)胞株，主要由消化道腫瘤細(xì)胞分泌，在消化道腫瘤患者中濃度升高，廣泛用于消化道腫瘤的診斷和治療。近年來，有學(xué)者報道卵巢畸胎瘤患者血清中CA199的水平有不同程度的升高［2］。我們的研究發(fā)現(xiàn)，在卵巢畸胎瘤患者的4種標(biāo)記物中，CA199的陽性率為36.7%，CA125為9.7%，CEA和AFP無陽性表達(dá)，提示CA199在卵巢畸胎瘤診斷和鑒別診斷中有一定的臨床意義。

卵巢畸胎瘤多中等大小，本研究中，卵巢畸胎瘤大小為0.4～20.6 cm不等，平均大小(7.5±2.3)cm，CA199和CA125水平較高時，腫瘤也較大，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，其水平高低與腫瘤的大小有關(guān)。我們有一例患者術(shù)前CA199為1108 ku/L，術(shù)后1 d 降為412 ku/L。Mikuni等［3］研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤的平均大小及腫瘤的重量均與CA199水平呈正相關(guān)。易艷軍等［4］在對CA199胃癌手術(shù)前后的研究中也發(fā)現(xiàn)行胃癌根治術(shù)的患者術(shù)后30 d CA199的水平較術(shù)前明顯下降。間接說明CA199產(chǎn)生于腫瘤的瘤體，因此術(shù)后其水平明顯降低。

卵巢畸胎瘤多為單側(cè)，雙側(cè)發(fā)生率為8% ～24%，小的腫瘤僅數(shù)毫米，因此術(shù)中應(yīng)仔細(xì)檢查對側(cè)卵巢，必要時剖開探查。我們的研究中雙側(cè)卵巢畸胎瘤患者的發(fā)生率為15.6%(40/265)，CA199的血清水平也明顯高于單側(cè)患者。這與Dede等［5］的研究一致。隨著腹腔鏡技術(shù)的普及和成熟，許多術(shù)前考慮良性畸胎瘤的患者往往會選擇腹腔鏡手術(shù)，由于腹腔鏡對外觀正常的對側(cè)卵巢通常不進(jìn)行剖探，這樣對側(cè)較小的畸胎瘤就有遺留的可能。我們有1例患者術(shù)前CA199為163.2 ku/L，術(shù)中仔細(xì)檢查對側(cè)卵巢外觀正常，此患者行子宮加雙側(cè)附件切除術(shù)，術(shù)后病理證實(shí)對側(cè)存在直徑0.4 cm的畸胎瘤。因此，我們認(rèn)為，當(dāng)血清CA199水平升高時，雙側(cè)卵巢畸胎瘤的發(fā)生率增高，無論對側(cè)卵巢外觀是否正常，均應(yīng)進(jìn)行剖探，避免遺漏小的卵巢畸胎瘤。但也有學(xué)者認(rèn)為剖探對卵巢的功能造成損害，不主張對外觀正常的卵巢進(jìn)行剖探［6］。

我們還發(fā)現(xiàn)，10例未成熟畸胎瘤患者血清CA199水平為627.2～1004.6 ku/L，均顯著高于成熟性畸胎瘤患者。陸啟濱［7］認(rèn)為，CA199水平高低與其所含的未成熟成分多少有關(guān)，畸胎瘤的不成熟成分越多，CA199水平越高。本研究中，未成熟畸胎瘤中CA199的血清學(xué)水平明顯高于成熟性畸胎瘤(P＜0.05)。因此，我們認(rèn)為，當(dāng)CA199數(shù)值過高，如＞600～1000 ku/L時，應(yīng)高度重視，警惕未成熟畸胎瘤的可能，術(shù)前完善CT或MRI等檢查，術(shù)中聯(lián)系快速病理以明確畸胎瘤的性質(zhì)，正確決定手術(shù)范圍。另外，有研究表明CA199可作為檢測卵巢畸胎瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo)，本研究中2例有卵巢畸胎瘤剔除史患者的CA199水平均高于正常值，因例數(shù)較少，所以CA199可否作為卵巢畸胎瘤復(fù)發(fā)的預(yù)測指標(biāo)有待進(jìn)一步的大樣本研究。

［1］Nanayakkara S，Ali S，Cilmour K.Increased serum carcinomicantigen 19-9(CA199)in a dermoid cyst.J Obest，2005，91(3):262-263.

［2］Emin U，Tayfun G，Cantekin I，et al.Tumor，makers in mature cystic teratomas of the ovary.Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi，1990，42(5):479-484.

［3］Mikuni M，Makinoda S，Tanaka T，et al.Evaluation of tumor marker in ovarian dermiod cyst.Arch Gynecol Obstet，2009，279:145-147.

［4］易艷軍，蔣顯勇，袁才佳，等.血清CEA、CA199在胃癌手術(shù)前后變化臨床價值的探討.臨床醫(yī)學(xué)，2010，29(19):13-19.

［5］Dede M，Gungor S，Yenen MC.CA199 may have clinical significance in mature cystic teratomas of the ovary.Int J Gynecol Cancer，2006，16(1):189-193.

［6］龔曉明，冷金花，郎景和，等.卵巢成熟畸胎瘤695例臨床分析.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2004，26(6):692-695.

［7］陸啟濱，許家瑩，周雪瀅.卵巢畸胎瘤與CA199相關(guān)因素分析.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19(20):2481-2483.