公莉 王艷平 汪秀芹 王崇娟
卵巢畸胎瘤是常見(jiàn)的卵巢生殖細(xì)胞腫瘤,多發(fā)生于生育年齡女性。根據(jù)其成熟成分可分為成熟性、交界性和未成熟畸胎瘤,其中成熟性畸胎瘤占95%以上。目前畸胎瘤沒(méi)有明確的腫瘤標(biāo)記物升高,有研究提出CA199可作為畸胎瘤臨床診斷的重要參考指標(biāo)之一[1]?,F(xiàn)將筆者所在醫(yī)院近5年來(lái)的卵巢畸胎瘤的資料進(jìn)行分析報(bào)道,探討CA199在卵巢畸胎瘤診斷中的臨床意義。
1.1 一般資料 收集2005年6月至2010年6月在我院就診的256例卵巢畸胎瘤手術(shù)患者為研究對(duì)象,且術(shù)前進(jìn)行包括CA199在內(nèi)的4項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物的檢查,所有病例均經(jīng)術(shù)后病理確診,且不合并肝炎、子宮內(nèi)膜異位癥、胃腸道疾病及其他惡性腫瘤,其中成熟畸胎瘤246例,未成熟畸胎瘤10例。年齡14~70歲。檢測(cè)糖抗原CA199 256例,癌抗原CA125 206例,癌胚抗原CEA 92例,甲胎蛋白AFP 88例。
1.2 腫瘤標(biāo)記物測(cè)定 術(shù)前空腹抽取患者外周靜脈血5 ml,采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)腫瘤標(biāo)記物CA199、CA125、CEA、AFP的水平,臨界值定義為:CA199為37 ku/L,CA125為35 ku/L,CEA為5 μg/L,AFP為25 μg/L,將大于或等于上述臨界值定義為陽(yáng)性。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有統(tǒng)計(jì)資料運(yùn)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件,兩樣本均數(shù)間的比較采用t檢驗(yàn),以雙側(cè)P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 4種腫瘤標(biāo)記物的血清水平、范圍及陽(yáng)性率 CA199有36.7%高于正常,最高達(dá)1260 ku/L,其中2例有卵巢畸胎瘤剔除史患者的CA199水平高于正常值(49.23~70.96 ku/L),CA125有9.7%高于正常,最高達(dá)132.2 ku/L,CEA、AFP未見(jiàn)升高。見(jiàn)表1。
表1 4種腫瘤標(biāo)記物的血清學(xué)水平及陽(yáng)性率
2.2 腫瘤大小與血清CA199及CA125的關(guān)系 取腫瘤最大經(jīng)線為腫瘤的直徑衡量腫瘤大小,最大者20.6 cm,最小者0.4 cm,平均大小(7.5±2.3)cm。如表2所見(jiàn),CA199、CA125升高組腫瘤直徑較正常組大,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表2 CA199、CA125與腫瘤大小的關(guān)系
2.3 CA199、CA125水平與腫瘤單、雙側(cè)的關(guān)系 在256例檢測(cè)CA199水平的患者中,雙側(cè)發(fā)生者40例,在206例檢測(cè)CA125水平的患者中,雙側(cè)發(fā)生者35例。比較腫瘤單、雙側(cè)的CA199、CA125水平,當(dāng)腫瘤發(fā)生在雙側(cè)時(shí),CA199水平均顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表3 CA199、CA125水平在腫瘤側(cè)別中的不同
2.4 CA199、CA125與畸胎瘤成分的關(guān)系 256例卵巢畸胎瘤的病理報(bào)告中246例為“成熟性囊性畸胎瘤”,10例報(bào)告為“含未成熟成分”。如表4所示,CA199、CA125在未成熟畸胎瘤中的表達(dá)水平最高,與成熟性畸胎瘤比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表4 CA199、CA125與畸胎瘤成分的關(guān)系
目前臨床上對(duì)卵巢畸胎瘤的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、體征、超聲及X線等檢查,不像惡性腫瘤往往有明確的腫瘤標(biāo)記物。近年來(lái)我們也在尋找卵巢畸胎瘤的腫瘤標(biāo)記物,以提高術(shù)前的診斷。CA199是一類低聚糖類抗原,最初來(lái)源于人結(jié)腸惡性腫瘤細(xì)胞株,主要由消化道腫瘤細(xì)胞分泌,在消化道腫瘤患者中濃度升高,廣泛用于消化道腫瘤的診斷和治療。近年來(lái),有學(xué)者報(bào)道卵巢畸胎瘤患者血清中CA199的水平有不同程度的升高[2]。我們的研究發(fā)現(xiàn),在卵巢畸胎瘤患者的4種標(biāo)記物中,CA199的陽(yáng)性率為36.7%,CA125為9.7%,CEA和AFP無(wú)陽(yáng)性表達(dá),提示CA199在卵巢畸胎瘤診斷和鑒別診斷中有一定的臨床意義。
卵巢畸胎瘤多中等大小,本研究中,卵巢畸胎瘤大小為0.4~20.6 cm不等,平均大小(7.5±2.3)cm,CA199和CA125水平較高時(shí),腫瘤也較大,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,其水平高低與腫瘤的大小有關(guān)。我們有一例患者術(shù)前CA199為1108 ku/L,術(shù)后1 d 降為412 ku/L。Mikuni等[3]研究發(fā)現(xiàn),腫瘤的平均大小及腫瘤的重量均與CA199水平呈正相關(guān)。易艷軍等[4]在對(duì)CA199胃癌手術(shù)前后的研究中也發(fā)現(xiàn)行胃癌根治術(shù)的患者術(shù)后30 d CA199的水平較術(shù)前明顯下降。間接說(shuō)明CA199產(chǎn)生于腫瘤的瘤體,因此術(shù)后其水平明顯降低。
卵巢畸胎瘤多為單側(cè),雙側(cè)發(fā)生率為8% ~24%,小的腫瘤僅數(shù)毫米,因此術(shù)中應(yīng)仔細(xì)檢查對(duì)側(cè)卵巢,必要時(shí)剖開(kāi)探查。我們的研究中雙側(cè)卵巢畸胎瘤患者的發(fā)生率為15.6%(40/265),CA199的血清水平也明顯高于單側(cè)患者。這與Dede等[5]的研究一致。隨著腹腔鏡技術(shù)的普及和成熟,許多術(shù)前考慮良性畸胎瘤的患者往往會(huì)選擇腹腔鏡手術(shù),由于腹腔鏡對(duì)外觀正常的對(duì)側(cè)卵巢通常不進(jìn)行剖探,這樣對(duì)側(cè)較小的畸胎瘤就有遺留的可能。我們有1例患者術(shù)前CA199為163.2 ku/L,術(shù)中仔細(xì)檢查對(duì)側(cè)卵巢外觀正常,此患者行子宮加雙側(cè)附件切除術(shù),術(shù)后病理證實(shí)對(duì)側(cè)存在直徑0.4 cm的畸胎瘤。因此,我們認(rèn)為,當(dāng)血清CA199水平升高時(shí),雙側(cè)卵巢畸胎瘤的發(fā)生率增高,無(wú)論對(duì)側(cè)卵巢外觀是否正常,均應(yīng)進(jìn)行剖探,避免遺漏小的卵巢畸胎瘤。但也有學(xué)者認(rèn)為剖探對(duì)卵巢的功能造成損害,不主張對(duì)外觀正常的卵巢進(jìn)行剖探[6]。
我們還發(fā)現(xiàn),10例未成熟畸胎瘤患者血清CA199水平為627.2~1004.6 ku/L,均顯著高于成熟性畸胎瘤患者。陸啟濱[7]認(rèn)為,CA199水平高低與其所含的未成熟成分多少有關(guān),畸胎瘤的不成熟成分越多,CA199水平越高。本研究中,未成熟畸胎瘤中CA199的血清學(xué)水平明顯高于成熟性畸胎瘤(P<0.05)。因此,我們認(rèn)為,當(dāng)CA199數(shù)值過(guò)高,如>600~1000 ku/L時(shí),應(yīng)高度重視,警惕未成熟畸胎瘤的可能,術(shù)前完善CT或MRI等檢查,術(shù)中聯(lián)系快速病理以明確畸胎瘤的性質(zhì),正確決定手術(shù)范圍。另外,有研究表明CA199可作為檢測(cè)卵巢畸胎瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo),本研究中2例有卵巢畸胎瘤剔除史患者的CA199水平均高于正常值,因例數(shù)較少,所以CA199可否作為卵巢畸胎瘤復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)有待進(jìn)一步的大樣本研究。
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[2]Emin U,Tayfun G,Cantekin I,et al.Tumor,makers in mature cystic teratomas of the ovary.Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi,1990,42(5):479-484.
[3]Mikuni M,Makinoda S,Tanaka T,et al.Evaluation of tumor marker in ovarian dermiod cyst.Arch Gynecol Obstet,2009,279:145-147.
[4]易艷軍,蔣顯勇,袁才佳,等.血清CEA、CA199在胃癌手術(shù)前后變化臨床價(jià)值的探討.臨床醫(yī)學(xué),2010,29(19):13-19.
[5]Dede M,Gungor S,Yenen MC.CA199 may have clinical significance in mature cystic teratomas of the ovary.Int J Gynecol Cancer,2006,16(1):189-193.
[6]龔曉明,冷金花,郎景和,等.卵巢成熟畸胎瘤695例臨床分析.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2004,26(6):692-695.
[7]陸啟濱,許家瑩,周雪瀅.卵巢畸胎瘤與CA199相關(guān)因素分析.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(20):2481-2483.