馬恩奇 鄒利樂 王貴華

（株洲市二醫(yī)院腫瘤科，湖南 株洲 412005）

肺癌占我國城市居民惡性腫瘤發(fā)病率和病死率的首位，其中75%～80%為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），多數(shù)患者就診時病情已屬晚期，治療較為棘手。晚期非小細(xì)胞肺癌的首選治療是化療，其中以鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合紫杉類或長春瑞濱的化療方案是治療晚期NSCLC的主要化療方案，但結(jié)果多不好，其5年生存率低于10%，因此尋找新的有效化療藥物治療提高療效，改善患者的生活質(zhì)量和延長生存期是當(dāng)今腫瘤研究領(lǐng)域目前的研究熱點。近年來抗腫瘤血管生成的研究取得了突破性進(jìn)展，恩度（en-dostarTM，YH-16）是我國自主研發(fā)的一種新型內(nèi)源性血管生成抑制劑，通過特異性抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與遷移，并誘導(dǎo)其凋亡，從而抑制腫瘤新生血管的形成，阻斷腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)供給，達(dá)到抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移的目的。Ⅲ期臨床研究結(jié)果表明，恩度聯(lián)合含鉑類方案化療治療晚期NSCLC，能夠顯著提高客觀療效，延長患者的生存時間并改善生存質(zhì)量，已被NCCN臨床實踐指南（中國版）推薦為晚期NSCLC的一線治療藥物。我們采用恩度聯(lián)合NP方案 NSCLC患者50例取得滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2008年1月至2010年1月在本院腫瘤內(nèi)科住院的的50例晚期NSCLC患者，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實得到確診，臨床分期采用1977年肺癌TNM國際分期標(biāo)準(zhǔn)：ⅢB期26例，Ⅳ期24例。鱗癌28例，腺癌22例。男性29例，女性21例，兩組患者年齡38～76歲，中位年齡55歲，KPS評分均＞140分。初治患者38例，復(fù)治患者12例。均可測量或可評價的臨床觀察指標(biāo)；預(yù)計存活期超過10個月以上，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均正常。

1.2 治療方法

藥物劑量和給藥方式分別給予恩度聯(lián)合NP方案治療。NP方案：長春瑞濱25mg，靜脈滴注，第1、8天給藥；順鉑30mg，靜脈滴注，第2～4天給藥。化療期間常規(guī)預(yù)防性使用止吐藥物，對白細(xì)胞下降至Ⅱ度以下的患者給予集落刺激因子治療。恩度給藥15mg，加人生理鹽水500mL中緩慢靜脈滴注，在3～4h內(nèi)靜滴完，兩周持續(xù)給藥，1個周期21d。持續(xù)2個周期的化療穩(wěn)定治療效果。

1.3 療效和不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)

療效采用實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）。每例患者化療2周期后行CT檢查，依據(jù)CT檢查結(jié)果進(jìn)行評估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），以CR+PR計算有效率（RR），以CR+PR+SD計算臨床受益率（CBR）。對獲CR或PR患者4周后再次做CT檢查進(jìn)行確認(rèn)。藥物的毒性反應(yīng)，以WHO抗癌藥物急性和亞急性不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。

1.4 統(tǒng)計方法

利用SPSSl6.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者化療效果比較

兩組初治及復(fù)治有效率無明顯差異有無統(tǒng)計學(xué)意義（P值分別為0.11，0.30），兩階段總數(shù)無明顯差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （χ2=5.25，P=0.04）；兩組初治和復(fù)治無明顯差異無統(tǒng)計學(xué)差異 （P值分別為0.16，0.10），兩階段總體受益率有統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=7.16，P=0.007），見表1。

2.2 未見由于不良反應(yīng)出現(xiàn)死亡病例。骨髓抑制、消化道反應(yīng)，骨髓抑制中以白細(xì)胞下降、貧血為不良反應(yīng)中比較多見，上述反應(yīng)在停藥1周左右后基本消失。具體見表2。

3 討 論

近年來，肺癌高發(fā)以及病死率居高不下，由于肺癌中75%～80%為非小細(xì)胞肺癌且，非小細(xì)胞肺癌發(fā)現(xiàn)的時候基本都已經(jīng)是晚期患者，晚期患者的生存期短，治療效果差。腫瘤生長分為血管前期和血管期。新生血管提供足夠的氧氣及營養(yǎng)物質(zhì)腫瘤生長的必要條件，代謝產(chǎn)物的排泄過程也需要新生血管協(xié)助。新生血管是腫瘤細(xì)胞對周圍組織浸潤以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的必要基礎(chǔ)。因此，通過阻止新生血管的生成來進(jìn)行腫瘤治療。有資料表明，恩度與增血管內(nèi)皮細(xì)胞受體核仁素結(jié)合，的抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、血管生成和腫瘤生長，有效抑制腫瘤的生長，其毒副作用少，抗血管生成治療是腫瘤治療的一方面，可以減緩腫瘤的生長，又具有協(xié)同加強(qiáng)放、化療的作用[1-5]。提高了NSCLC患者的臨床受益率，延長生存時間。NSCLC患者通常使用NP化療方案作為標(biāo)準(zhǔn)治療，但療效不佳。恩度與之聯(lián)合應(yīng)用具有更好的效果，它可以通過制約腫瘤細(xì)胞的VEGF傳導(dǎo)通路和蛋白水解酶的活性，增加化療的治療效果。研究對NSCLC的總有效率為68%，對初治的NSCLC的有效率為72.22%。本文重點觀察重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合常規(guī)化療方案的有效率是否有所提高，本組資料顯示重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合常規(guī)化療方案治療NSCLC初治患者的總有效率為72.22%，因此對初治非小細(xì)胞肺癌患者療效較好。本實驗還對患者的毒副作用進(jìn)行了評價，顯示該方案可明顯改善患者的癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。和國內(nèi)同類研究比較，本組病例治療有效率較高以及中位TTP較長，可能是因為本組病例中初治病例所占比例較高，且復(fù)治患者中絕大多數(shù)為二線治療，而相關(guān)研究中三線或四線治療的患者所占比例較高，因此也提示早期采用恩度抗血管生成治療可能取得更好的效果。本組患者治療副作用較少，以骨髓抑制和消化道反應(yīng)多見，但多數(shù)為Ⅰ、Ⅱ度，患者可以耐受，未增加毒性副作用。此外，本實驗觀察的病例數(shù)較少，存在統(tǒng)計偏差的可能性。綜上所述，恩度聯(lián)合NP化療方案治療晚期NSCLC是一種安全、有效的方法，具有較好的抗癌活性以及低毒副作用，對于晚期NSCLC的治療是個有益的嘗試。NP方案作為肺癌臨床治療指南中推薦的一線治療方案之一，與恩度聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌，便于臨床推廣具有較好的應(yīng)用前景。

表1 兩組患者化療效果比較

表2 藥物安全性情況（n%）

[1]楊一飛.恩度聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,19(7):421.

[2]王凱忠,李長遠(yuǎn),李洋,等.恩度注射液聯(lián)合NP方案治療晚期NSCLC臨床究[J].吉林醫(yī)學(xué),2008,29(13):1059-1060.

[3]唐志,余忠華,楊志雄.霞組人血管內(nèi)皮抑制索聯(lián)合TC方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].臨床腫增學(xué)雜志,2009,14(4):341.

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[5]吳標(biāo),莊武,黃誠,等.多西紫杉醇聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2009,14(7):634.