秦 婷 鄭艷春 李 平 崔雅慧 李 君 朱 磊

（承德頸復(fù)康藥業(yè)集團有限公司，河北省中藥新輔料工程技術(shù)研究中心，河北 承德 067000）

益母草顆粒由益母草單味中藥組成的婦科常用藥，具有活血調(diào)經(jīng)之效，主要用于經(jīng)閉、痛經(jīng)及產(chǎn)后瘀血、腹痛[1]?，F(xiàn)收載于《中國藥典》2010年版一部，傳統(tǒng)的制備工藝為益母草經(jīng)提取后，加適量輔料，濕法擠壓制備成大顆粒，干燥后即得顆粒，該工藝所需要的輔料量較大，干燥時間長。我們通過實驗研究，采用噴霧制粒技術(shù)，制備的顆粒均勻，干燥快，穩(wěn)定，能縮短生產(chǎn)的周期，提高產(chǎn)品的技術(shù)含量，同時又能減少輔料的用量，降低企業(yè)生產(chǎn)的成本，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。因此，對該制劑的工藝條件、質(zhì)量控制進行了研究，并與原制備工藝進行對比。

1 設(shè)備與原輔料、試藥

多功能提取罐（武漢制藥機械廠），DBP-3多功能制粒包衣機（重慶廣廈生產(chǎn)），UV-2401紫外-可見分光光度儀（日本島津公司生產(chǎn)），醫(yī)用型超聲清洗器KQ-700DE(昆山市超聲儀器有限公司)，益母草藥材、糊精、蔗糖均由承德頸復(fù)康藥業(yè)集團提供，鹽酸水蘇堿對照品（中國藥品生物制品檢定所，供含量測定用，批號：110702-200709），雷氏鹽（上海天蓮精細化工有限公司，批號：2006-08-12-520），其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 益母草浸膏比重的選擇

按照原工藝，提取濃縮后浸膏的比重為1.36～1.38[2]，采用噴霧制粒技術(shù)，浸膏很難通過噴槍，或者不能形成均勻的霧化，試驗中考察了1.15～1.20，1.20～1.30兩個范圍的比重，結(jié)果，在1.20以下，霧化效果好，進液流暢，但干燥時間慢，容易出現(xiàn) “塌床”。在1.20～1.30范圍內(nèi)，以1.20～1.25時效果較好，比重在1.25以上時浸膏的進液速度不穩(wěn)定，霧化不均勻。

2.2 藥物、輔料比例的確定

根據(jù)試驗設(shè)計規(guī)格，確定制劑中輔料的用量，以顆粒的制備狀態(tài)，顆粒的粒度為考察點，試驗設(shè)計糊精∶蔗糖為5∶4，4∶5，3∶6三個比例進行優(yōu)選，優(yōu)選的結(jié)果表明，以糊精、糖粉比例為4∶5時制得的顆粒大小均勻，粒度好，過程控制穩(wěn)定。結(jié)果見表1。

2.3 兩種制粒方法的工藝對比研究

試驗中考察了噴霧制粒過程中的工藝參數(shù)值，并與原工藝進行對比，結(jié)果采用噴霧制粒技術(shù)，浸膏相對密度由1.36～1.38可以調(diào)到1.20～1.25；藥物與輔料的比例由原來的1∶2.9～3.4降低到1∶1.9～2.5；干燥溫度由75～80℃降到60℃；干燥時間相比較最為明顯，由原來的22～24小時完成的工作，現(xiàn)在2～3h即可完成；制備的顆粒硬度適中，無硬塊，粒度均勻，細小，溶化快。明顯縮短生產(chǎn)周期，降低了生產(chǎn)成本。

2.4 質(zhì)量對比研究

取同一批次的藥材，分別采用以上兩種工藝制備不同規(guī)格的益母草顆粒各三批。以益母草中鹽酸水蘇堿的含量為主要檢測指標(biāo)，進行成品的檢測。從檢測的結(jié)果看，鑒別項沒有明顯的變化，主斑點顏色清晰，與相鄰斑點分離明顯；含量測定項，平均含量分別為4.14mg/g和4.18mg/g，RSD=0.68%（n=6）。因此說，噴霧制粒技術(shù)制備的顆粒不會對原規(guī)格顆粒的成分產(chǎn)生影響，在一定的程度上提高了質(zhì)量的可控性。

表1 輔料比例的選擇

2.5 工藝驗證

為了更好的驗證工藝的可行性，試生產(chǎn)益母草顆粒10批，按照顆粒劑項下的要求進行檢測，結(jié)果見表2。

3 討 論

噴霧制粒是近幾年在制藥行業(yè)發(fā)展起來的新技術(shù)，具有高效，省時，省力，節(jié)約成本的特點，但在實際操作中，影響制粒的因素[3]很多，包括浸膏比重，黏度的調(diào)節(jié)，霧化壓力的大小，浸膏和底料的性質(zhì)，沸騰室溫度的高低等，本研究根據(jù)益母草浸膏的特點及輔料的特點，調(diào)試進風(fēng)的溫度在60～80℃，物料溫度在50℃左右，制備工藝較穩(wěn)定，顆粒的成長較快。其他的影響因素根據(jù)實際的情況進行小范圍的調(diào)整，結(jié)果對產(chǎn)品的質(zhì)量不會產(chǎn)生影響。

表2 十批樣品含量和粒度檢測結(jié)果

[1]李文仕.益母草顆粒的質(zhì)量控制[J].中國藥師,2008,11(4):471-472.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].一部.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:1025-1026.

[3]李潤萍.淺談小型一步制粒機在中藥制粒中關(guān)鍵因素的控制[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006,18(3):55-56.