郭曉燕 李愛瓊 周 捷 詹 冀 梅元武

腦梗死患者存在血管壁炎癥反應(yīng)，C－反應(yīng)蛋白（CRP）是組織損傷后產(chǎn)生的非特異性、炎癥反應(yīng)蛋白，其含量增高是發(fā)生急性腦梗死的一項獨立危險因子，血脂代謝異常在動脈粥樣硬化形成的過程中具有重要作用，與缺血性腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為他汀類調(diào)脂藥物具有獨立于調(diào)脂之外的抗炎、改善血管內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集等非調(diào)脂作用，可改善缺血性腦血管疾病患者的預(yù)后［1］。本研究采用阿托伐他汀治療腦梗死，并比較不同劑量阿托伐他汀對腦梗死及其CRP的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 系2010年10月～2011年10月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院的80例腦梗死患者，發(fā)病時間均在1周內(nèi)，病例符合第四屆全國腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，經(jīng)頭CT 或MR 檢查證實，按TOAST分型符合大動脈粥樣硬化（LAA）和小動脈閉塞（SAO）型。凡有他汀類藥物過敏者、嚴(yán)重心、肝、腎功能不全、感染、創(chuàng)傷或手術(shù)者、患有自身免疫性疾病、惡性腫瘤者均排除在外。

將80例腦梗死患者按時間序貫隨機(jī)分為兩組，即（1）觀察組：40例，男18例，女22例；年齡61～78歲，平均年齡（66.4±4.6）歲；病程13 h～4 d，平均病程2.1 d。既往原有糖尿病史16例，高血壓病史26例，高脂血癥史14例。（2）對照組，40例，男19例，女21例；年齡62～77歲，平均年齡（65.7±4.4）歲；病程14 h～3 d，平均病程2.3 d；既往原有糖尿病史13例，高血壓病史24 例，高脂血癥史12 例。兩組患者性別、年齡、病程、糖尿病史、高血壓病史及高脂血癥史等治療前NIHSS，BI評分比較無明顯差異（P＞0.05）。所有患者入選前均未接受他汀類藥物治療。

1.2 方法

1.2.1 治療 兩組均給予抗血小板聚集、腦保護(hù)劑、降顱壓、活血化瘀、降血糖、降血壓等常規(guī)治療；對照組給予常規(guī)治療加阿托伐他汀10 mg／d睡前口服；觀察組給予常規(guī)治療加阿托伐他汀40 mg／d，連續(xù)口服4周。出院后門診或住院定期隨訪。

1.2.2 血清CRP水平檢測 兩組均于入院次日（予阿托伐他汀治療前）及治療后4周，清晨采空腹肘靜脈血3ml。血清CRP 采用速率散射比濁法，美國Backman公司儀器及試劑，正常參考值≤10mg／L，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.2.3 神經(jīng)功能缺損程度評分 對兩組腦梗死患者于入院時和治療4周時，由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）及日常生活活動量表Barthel指數(shù)（Barthel Index，BI）進(jìn)行評分，NIHSS評分越高，BI評分越低，病情越重。

1.2.4 不良反應(yīng) 治療期間觀察患者有無皮疹、肌痛及肝功能變化。

1.2.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件包，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血清CRP比較見表1。觀察組與對照組治療前血清CRP含量較正常值均顯著升高；治療后較治療前顯著下降（P均＜0.05）；觀察組血清CRP含量較對照組下降顯著（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后CRP水平［＋s，n＝40（mg／L）］

表1 兩組治療前后CRP水平［＋s，n＝40（mg／L）］

注：與同組治療前比較；＊P＜0.05；與對照組治療后比較；△P＜0.05

組別 CRP水平治療前 治療后觀察組 34.26±7.26 19.31±6.24＊△對照組 34.74±7.35 26.46±4.97＊

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較見表2。兩組治療前后NIHSS評分和BI評分均有改善（P均＜0.05），治療后觀察組NIHSS 評分較對照組下降明顯，（P＜0.05）；治療后觀察組BI評分對照組上升明顯（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后NIHSS和BI比較（＋s，n＝40，分）

表2 兩組治療前后NIHSS和BI比較（＋s，n＝40，分）

注：與同組治療前比較；＊P＜0.05；與對照組治療后比較；△P＜0.05

組別NIHSS BI治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 10.5±2.6 5.0±2.1＊△ 67±12 84±8＊△對照組 10.2±1.9 7.5±3.2 65±9 75±11

2.3 藥物安全性評估 兩組患者治療后均未發(fā)現(xiàn)皮疹，沒有出現(xiàn)肌痛及ALT、AST、CK 水平的異常升高。

3 討 論

他汀類藥物能有效降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管內(nèi)皮功能，還有非降脂性抗炎作用。經(jīng)抑制肝臟羥甲基戊二酸單酰CoA（HMG－CoA）還原酶的活性，它能減少細(xì)胞內(nèi)的類異戊二烯含量，抑制Rho的異戊二烯化，導(dǎo)致Rho失活，從而降低核轉(zhuǎn)錄因子kB（NFkB）的活性。他汀類藥物影響小G 蛋白／NFkB 轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可能是其抗炎作用的關(guān)鍵機(jī)制［3］，用藥后NFkB活性下降，下調(diào)單核細(xì)胞趨化蛋白－1（MCP－1），白細(xì)胞介素－1（IL－1），IL－6，干擾素，TNF－α，細(xì)胞間黏附分子－1，環(huán)氧化酶－2的轉(zhuǎn)錄，致白細(xì)胞的遷移能力降低，減少巨噬細(xì)胞浸潤及炎癥遞質(zhì)生成［4］。

CRP作為重要的炎性標(biāo)記物，與缺血性腦血管病的關(guān)系密切，其水平升高能反映心肌梗死，腦卒中及周圍血管病的危險性，還能預(yù)測高危腦卒中患者梗死及死亡的危險程度［5］。此外，CRP不僅是血管炎癥的標(biāo)志物，還是動脈粥樣硬化發(fā)生，演變和進(jìn)展有關(guān)的促炎因子，可預(yù)測未來心腦血管事件的發(fā)生［6］。對急性腦梗死模型的研究也證明了CRP 水平增高的炎癥機(jī)制歸因于發(fā)生急性缺血性腦血管疾病時遲發(fā)神經(jīng)損傷活動，CRP 水平的變化與急性缺血性腦血管病時存在的持續(xù)炎癥過程有關(guān)系。［7］CRP在腦梗死的發(fā)生中的可能機(jī)制是CRP 參與了動脈硬化的形成和發(fā)展，CRP 能促進(jìn)粘附分子的釋放，后者是啟動動脈粥樣硬化的關(guān)鍵步驟，可導(dǎo)致白細(xì)胞粘附并穿過內(nèi)皮層加速動脈粥樣硬化的發(fā)生［8］。CRP還可調(diào)理天然低密度脂蛋白，使其為泡沫細(xì)胞所攝取，促進(jìn)粥樣硬化的發(fā)展［9］。CRP可以激活補體系統(tǒng)，CRP通過激活補體途徑參與炎性反應(yīng)和組織損傷，促進(jìn)血栓形成［10］。CRP 水平的增高可以通過組織因子的表達(dá)影響凝血纖溶機(jī)制。

本研究結(jié)果顯示，腦梗死患者早期給予阿托伐他汀10 mg／d和40 mg／d治療均可使CRP水平明顯下降，40 mg／d治療組效果更明顯。說明阿托伐他汀對腦梗死具有抗炎作用，并能改善腦梗死患者的預(yù)后，且療效與劑量有關(guān)，強(qiáng)化治療能獲得更好的療效。

他汀類藥物降低腦梗死患者CRP 的作用和神經(jīng)功能缺損的改善以及預(yù)后的相關(guān)性尚需更多研究來證實，對于LDL－C 達(dá)到目標(biāo)值的患者是否可用CRP作為判斷他汀類療效的指標(biāo)也需進(jìn)一步研究。

1 Blank N，SchillerM，Krienke S，et al.Atorvastatin inhibitsT cell activation through 3－Hydroxy－3－methylglutaryl coenzyme A reductase without decreasing cholesterol synthesis.JImmunology，2007，179（6）：3613－3621.

2 全國第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會議.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經(jīng)科雜志，1996，26（6）：379.

3 Sposito AC，Chapman MJ.Statin therapy in acute coronary syndromes mechanistic insight into clinical benefit.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2002，22（10）：1524－1534.

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5 Di Napoli M ，Schwaninger M，Cappelli R.Evaluation of C－reactive protein measurement for assessing the risk and prognosis in ischemic stroke：a statement for heaith care professionals from the CRP Pooling Projectmembers.stroke，2005，36（6）：1316－1329.

6 Bulman N，Levy Y，Leiba R，et al.Increased C－reactive protein levels in the polycystic orary syndrome：a marker of cardiovascular disease.Clin Endocrinal Metab，2004，89（11）：2160.

7 彭 華，郭洪志.急性腦梗死及其并發(fā)多臟器功能障礙綜合征患者血清C－反應(yīng)蛋白水平的變化［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2004，17（5）：330.

8 PasceriY，Willerson JT，Yeh ETH，et al.Direct proinflammatory effect of C－reactive protein on human endothelial cells.Circu－lation，2000，102（18）：2165－2168.

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