陳文輝，李曉鵬，劉元林

海軍總醫(yī)院 a.?？涨隗w檢中心；b.皮膚科，北京 100048

痤瘡是一種毛囊、皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、膿腫及瘢痕，好發(fā)年齡為15～35歲。該病主要損害面部，尤其是前額及頰部，其次是胸背部，多呈對(duì)稱(chēng)分布。其發(fā)病與多種因素有關(guān)：毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角化異常，雄性激素、痤瘡丙酸桿菌的作用，宿主的免疫反應(yīng)以及遺傳因素等[1-2]。該病病程長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作，極大地影響患者的身心健康。我科采用半導(dǎo)體激光聯(lián)合異維A酸膠丸治療痤瘡取得了較為滿(mǎn)意的療效，我們對(duì)治療前、后患者血清IL-2、IL-6及IL-10水平進(jìn)行比較，并就其臨床意義作初步討論。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選擇2009年6月至2011年6月，來(lái)我科門(mén)診就診的42例尋常型痤瘡患者，所有患者均符合《臨床皮膚病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中，男23例，女19例，年齡18～35歲，病程2個(gè)月～10年。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除肝腎功能異常，高脂血癥，嚴(yán)重脂肪肝患者；近2周內(nèi)使用痤瘡藥物治療者；患有慢性全身性系統(tǒng)疾病者；計(jì)劃妊娠及哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

42例尋常型痤瘡患者均給予口服異維A酸膠丸（商品名泰爾絲，上海延安萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HZ0930210號(hào)），2次/d，每次10mg；選用SUMOOM0300IB型半導(dǎo)體激光治療儀（北京三頓電子技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn)）照射皮膚損傷處，激光功率3000mW，距離患處2cm，1次/15min，3次/周；復(fù)方氯霉素醇溶液（本院自制）外用，2次/d，連用8周。

1.3.2 標(biāo)本的采集與檢測(cè)

治療前、后均采空腹靜脈血（4mL），立即分離血清，-20℃保存，待測(cè)。血清IL-2、IL-6、IL-10水平檢測(cè)采用放射免疫分析法。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治療前和治療后觀(guān)察皮疹數(shù)目消退情況，對(duì)炎性丘疹、膿包、結(jié)節(jié)和（或）囊腫進(jìn)行計(jì)數(shù)。療效指數(shù)（%）=[(治療前皮損數(shù)-治療后皮損數(shù))/治療前皮損數(shù)]×100%。痊愈：治療指數(shù)≥90%；顯效：60%≤療效指數(shù)<90%；有效：20%≤療效指數(shù)<60%；無(wú)效：療效指數(shù)<20%或皮膚損傷反而增加。有效率（%）=[（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。42例尋常型痤瘡患者治療前、后兩組間血清細(xì)胞因子數(shù)據(jù)均值以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

42例尋常型痤瘡患者采用半導(dǎo)體激光聯(lián)合異維A酸膠丸治療，完成療效觀(guān)察，痊愈率為40.48%，總有效率為88.10%。對(duì)尋常性痤瘡患者治療前、后兩組血清IL-2、IL-6和IL-10測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較，同時(shí)與健康者組的血清IL-2、IL-6和IL-10進(jìn)行比較，見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，尋常性痤瘡患者在治療前血清IL-2水平明顯低于健康者組（P<0.05），而IL-6和IL-10水平高于健康者組（P<0.01）；治療后IL-2、IL-6和IL-10水平與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表1 尋常性痤瘡患者治療前、后血清IL-2、IL-6和IL-10水平與健康者組比較分析（ng/mL）

2.2 不良反應(yīng)

42例患者中，8例出現(xiàn)不同程度的皮膚粘膜干燥，如口角炎，口干等。外用潤(rùn)膚制劑可緩解，可耐受，沒(méi)有中斷治療。

3 討論

痤瘡的發(fā)病主要與雄激素、皮脂分泌增加、毛囊皮脂腺開(kāi)口處過(guò)度角化和痤瘡桿菌感染等原因有關(guān)，是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病。我科采用半導(dǎo)體激光聯(lián)合異維A酸膠丸治療痤瘡取得了較為滿(mǎn)意的療效。

3.1 半導(dǎo)體激光的作用機(jī)理

（1）半導(dǎo)體激光能夠激活或誘導(dǎo)T、B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，通過(guò)淋巴細(xì)胞再循環(huán)，而激活全身免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高特異性和非特異性免疫的作用。

（2）半導(dǎo)體激光能夠改善并糾正照射組織的微循環(huán)障礙，增進(jìn)細(xì)胞膜的通透性，刺激酶的活性和氧代謝，從而促進(jìn)組織的新陳代謝，刺激上皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞增殖，恢復(fù)細(xì)胞的功能，為囊腫、結(jié)節(jié)的愈合提供能量和物質(zhì)基礎(chǔ)[5]。

（3）半導(dǎo)體激光治療以痤瘡丙酸桿菌為靶物質(zhì)，可引起獨(dú)特的光生物學(xué)效應(yīng)而起效[6-7]。

（4）半導(dǎo)體激光可選擇性的抑制皮脂腺分泌，熱損失真皮膠原，使得真皮膠原重構(gòu)，形成新的膠原，故對(duì)痤瘡后疤痕的治療有特效。

（5）半導(dǎo)體激光可以促進(jìn)致痛物質(zhì)代謝，抑制或降低炎癥致痛作用。

3.2 異維A酸膠丸的藥理作用

異維A酸又名13-順維A酸，口服吸收效果好。其藥理作用：

（1）抑制皮脂腺功能，減少皮脂腺產(chǎn)生，小劑量異維A酸可抑制皮脂腺分泌，且很少誘導(dǎo)痤瘡丙酸桿菌耐藥。

（2）降低角質(zhì)層細(xì)胞之間的連接，抑制毛囊皮脂腺導(dǎo)管上皮過(guò)度角化，促進(jìn)正常脫屑。

（3）破壞厭氧菌環(huán)境，影響?zhàn)畀彈U菌的生存條件，減少炎性皮損的產(chǎn)生。

（4）促進(jìn)淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞分化，激活巨噬細(xì)胞和朗格漢斯細(xì)胞，調(diào)節(jié)皮膚的免疫和炎癥反應(yīng)[4]。

3.3 血清IL-2、IL-6及IL-10對(duì)機(jī)體的作用

近年來(lái)研究表明，細(xì)胞趨化因子等生物活性物質(zhì)參與了痤瘡的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。血清IL-2主要是由Th細(xì)胞在抗原刺激下分泌的一種15KD糖蛋白，在機(jī)體的免疫應(yīng)答中起著十分重要的作用，IL-2能促進(jìn)抗體的生成，與自身抗體的產(chǎn)生密切相關(guān)。在痤瘡皮膚損傷中角質(zhì)形成細(xì)胞和皮脂腺細(xì)胞均可表達(dá)TLR-2和TLR-4并誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-2和IL-8等細(xì)胞因子，引起粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞趨化聚集引起炎癥反應(yīng)[8-9]。本研究結(jié)果表明，尋常型痤瘡患者血清IL-2水平顯著低于健康者組，經(jīng)過(guò)8周治療后IL-2水平仍低于健康者，說(shuō)明痤瘡的治療是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，其降低的機(jī)理可能是由于單核細(xì)胞分泌的一些活性物質(zhì)作用于Th細(xì)胞抑制IL-2的分泌。IL-6是體內(nèi)許多細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有多種生物活性的細(xì)胞因子，是機(jī)體介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的主要細(xì)胞因子之一，在一些疾病的發(fā)生過(guò)程中起著重要作用[10]。IL-10 主要是由Th2細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞分泌，是一種細(xì)胞因子合成抑制因子，與Th2免疫應(yīng)答有密切關(guān)系，可抑制Th1細(xì)胞增殖及Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。IL-10抑制促炎性細(xì)胞因子的合成與釋放，具有重要的抗炎作用；抑制巨噬細(xì)胞活化。痤瘡患者血清IL-2水平顯著低于健康者，IL-6和IL-10水平高于健康者，治療后IL-2水平升高而IL-6和IL-10水平降低，提示痤瘡的發(fā)病可能與機(jī)體免疫失衡有關(guān)。在痤瘡的炎癥反應(yīng)中，細(xì)胞免疫和體液免疫均參與炎癥發(fā)展過(guò)程中的免疫應(yīng)答，并存在機(jī)體的免疫失衡，這種失衡可能是造成痤瘡的皮膚損傷由輕度至重度逐漸發(fā)展的重要機(jī)制。

本研究應(yīng)用半導(dǎo)體激光聯(lián)合異維A酸膠丸治療尋常型痤瘡，通過(guò)抑制皮脂腺分泌、抑制毛囊皮脂腺導(dǎo)管上皮過(guò)度角化、降低炎癥反應(yīng)、提高免疫力等幾個(gè)方面功效，對(duì)尋常型痤瘡治療取得了滿(mǎn)意療效，值得在臨床推廣。

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