徐桂池 馬荊慧

喜炎平治療小兒輪狀病毒腹瀉伴心肌受損47例療效觀察

徐桂池①馬荊慧①

目的：觀察喜炎平在輪狀病毒腹瀉伴心肌受損患兒治療中的作用。方法：選擇101例小兒腹瀉病中糞便輪狀病毒抗原陽性患兒作為研究對(duì)象。隨機(jī)分為喜炎平治療組47例和對(duì)照組54例。在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上治療組給予喜炎平靜脈注射，0.3 ml/(kg·d)；對(duì)照組給予利巴韋林10 mg/(kg·d)抗病毒治療。對(duì)比分析兩組臨床療效、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平以及糞便病毒抗原轉(zhuǎn)陰動(dòng)態(tài)(采用膠體金法)情況。結(jié)果：喜炎平治療組主要癥狀持續(xù)時(shí)間、肌酸激酶同工酶(CK-MB) 程度及時(shí)間以及治療5 d后糞便輪狀病毒抗原轉(zhuǎn)陰率均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：喜炎平可縮短輪狀病毒腹瀉患兒帶病毒時(shí)間，改善急性期癥狀及提高療效，降低再感染和累及腸外臟器損害的風(fēng)險(xiǎn)，尤其對(duì)心臟的損傷具有很好的保護(hù)作用。

喜炎平； 輪狀病毒； 腹瀉； 心肌受損

腹瀉是一組多因素引起的以大便次數(shù)增多和大便性狀改變?yōu)樘攸c(diǎn)的消化道綜合征。在我國兒童中屬多發(fā)病，發(fā)病率僅次于上呼吸道感染，居第2位[1]，被列為兒童疾病防治的重要工作內(nèi)容。在我國秋冬季腹瀉發(fā)病高峰中的40%～60%以上為A組輪狀病毒(rotavirus，RV)所致。RV感染的患兒中約50%～70%有心肌受損。喜炎平是一種新型中藥制劑，其主要成分為水溶性穿心蓮總內(nèi)酯磺化物，是一種廣譜抗病毒藥物，具有抗病毒、抗菌雙重作用。同時(shí)穿心蓮內(nèi)酯還具有抑制炎癥、提高免疫力以及保護(hù)心肌、減輕RV所致心肌損傷等多種作用。筆者觀察發(fā)現(xiàn)在病程早期給予喜炎平治療，可縮短輪狀病毒腹瀉患兒帶病毒時(shí)間，改善急性期癥狀及提高療效，降低再感染和累及腸外臟器損害的風(fēng)險(xiǎn)，尤其對(duì)心臟的損傷具有很好的保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月-2011年12月筆者所在醫(yī)院兒科收治小兒腹瀉病中具有典型癥狀、糞便輪狀病毒抗原陽性的腹瀉患兒101例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組47例，男25例，女22例，年齡(18.14±6.33)個(gè)月，體重(13.11±2.23)kg，病程6 h~3 d；對(duì)照組54例，男28例，女26例，年齡(17.86±6.24)個(gè)月，體重(12.95±2.17)kg，病程7.5 h~3 d。兩組病例主要癥狀的發(fā)生情況、主要實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)見表1。兩組患兒性別、年齡、病程、主要臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 兩組病例主要臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 例

1.2 治療方法 兩組病例治療遵循《腹瀉病診斷治療指南》相關(guān)原則，給予口服或靜脈補(bǔ)液、飲食指導(dǎo)、微生態(tài)治療以及支持治療等綜合措施。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予喜炎平注射液(江西青峰醫(yī)藥投資集團(tuán)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20026249，規(guī)格：每支2 ml：50 mg)靜脈注射，用法：0.3 ml/(kg·d)，治療5 d無效者不再使用；對(duì)照組給予利巴韋林注射液，10 mg/(kg·d)。

1.3 病原學(xué)檢測(cè)方法 輪狀病毒檢測(cè)采用膠體金法，采用北京萬泰生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的A群輪狀病毒抗原檢測(cè)試劑盒。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察并記錄所有入選病例臨床癥狀和體征，包括癥狀和體征的表現(xiàn)、持續(xù)時(shí)間、程度、演變過程及轉(zhuǎn)歸。所有病例用藥治療前均行糞便常規(guī)和糞便輪狀病毒抗原檢測(cè)。用藥第3天開始每日檢測(cè)復(fù)查一次糞便輪狀病毒抗原，直至轉(zhuǎn)為陰性。所有病例用藥治療前和用藥1周時(shí)檢測(cè)肌酸激酶同工酶(CK-MB)，進(jìn)行對(duì)比分析。心肌損傷嚴(yán)重者定期復(fù)查，進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，觀察時(shí)間最長(zhǎng)4周。監(jiān)測(cè)血常規(guī)、血電解質(zhì)、肝腎功能及其他生化指標(biāo)。

1.5 療效判定 根據(jù)1998年全國腹瀉病防治學(xué)術(shù)研討會(huì)腹瀉病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充建議。顯效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，全身癥狀完全消失；有效：治療時(shí)糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；無效：治療72 h時(shí)糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至惡化?？傆行?顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒經(jīng)過治療后，治療組顯效9例，有效31例，無效7例，總有效率為85.1%；對(duì)照組顯效10例，有效27例，無效17例，總有效率為68.5%，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組和對(duì)照組總有效率和顯效率比較，喜炎平治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。臨床癥狀觀察比較，喜炎平注射液治療觀察組患兒發(fā)熱、嘔吐、腹瀉、精神狀態(tài)等主要癥狀持續(xù)時(shí)間治療組均短于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。脫水癥狀持續(xù)時(shí)間兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 療程結(jié)束時(shí)糞便輪狀病毒抗原檢測(cè)，治療組轉(zhuǎn)陰率51.1%(24/47)，對(duì)照組轉(zhuǎn)陰率27.8%(15/54)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。追蹤2周后治療組已全部轉(zhuǎn)陰，對(duì)照組仍有9例呈陽性。

2.3 兩組治療前、治療1周后CK-MB比較 治療組治療前CK-MB(49.14±2.02)U/L，對(duì)照組治療前(48.63±1.94)U/L，治療組治療1周后(17.53±1.10) U/L，對(duì)照組治療1周后(34.44±1.41)U/L，對(duì)比肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平動(dòng)態(tài)變化，肌酸激酶同工酶恢復(fù)程度及時(shí)間兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

輪狀病毒感染的小兒腹瀉病多見于6個(gè)月～2歲的嬰幼兒，不同年齡組對(duì)輪狀病毒感染的機(jī)會(huì)有差異，這與此時(shí)母親帶來的抗體下降、自身免疫力尚未完全建立有關(guān)。同時(shí)輪狀病毒腸炎腸外臟器損害可累及多臟器，其中以呼吸系統(tǒng)損害最為多見，其次為心血管系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的受損[2]，所以RV腹瀉時(shí)提高患兒機(jī)體免疫力及早期加強(qiáng)對(duì)心肌的保護(hù)性治療并動(dòng)態(tài)觀察預(yù)防出現(xiàn)嚴(yán)重的心肌損害應(yīng)引起臨床高度重視。

本研究入選病例均為糞便輪狀病毒抗原陽性患兒，均有不同程度的心肌損傷。因此，積極抗病毒治療，抑制病毒復(fù)制，控制腹瀉癥狀，同時(shí)提高自身免疫力，抑制炎癥反應(yīng)和心肌損傷十分重要。目前針對(duì)輪狀病毒腹瀉尚無特效治療，文獻(xiàn)報(bào)道喜炎平對(duì)輪狀病毒腹瀉表現(xiàn)出較好的臨床療效[3]。本研究發(fā)現(xiàn)喜炎平注射液治療觀察組患兒發(fā)熱、嘔吐、腹瀉、精神狀態(tài)等主要癥狀持續(xù)時(shí)間治療組均短于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示喜炎平能明顯縮短病程，緩解癥狀。療程結(jié)束后(5 d)治療組51.1%患兒糞便輪狀病毒抗原檢測(cè)轉(zhuǎn)為陰性，而對(duì)照組轉(zhuǎn)陰率僅為27.8%，2周后治療組已全部轉(zhuǎn)陰，對(duì)照組仍有9例呈陽性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組和對(duì)照組總有效率和顯效率比較，喜炎平治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明喜炎平可能抑制了輪狀病毒的復(fù)制，縮短了患兒帶病毒時(shí)間，降低了再感染和累及腸外臟器損害的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)提高治愈率。本研究還顯示治療前兩組CK-MB平均水平均有所增高，提示輪狀病毒能導(dǎo)致不同程度的心肌損傷。治療1周后喜炎平組CK-MB水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。提示喜炎平還可以提高患兒機(jī)體免疫力減輕RV對(duì)心臟的損傷。

喜炎平具有直接殺滅病毒，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬能力，阻斷病毒DNA／RNA的復(fù)制作用，同時(shí)抑制炎癥部位PG的合成，減少炎性滲出物的量及促進(jìn)免疫活性細(xì)胞的增殖，促進(jìn)免疫球蛋白的形成，提高血清中溶菌酶的含量，從而減輕病毒對(duì)心肌細(xì)胞的直接損傷作用。由于喜炎平直接殺滅病毒和增強(qiáng)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞吞噬能力，使體內(nèi)病毒明顯減少，從而明顯降低由于病毒感染后的免疫反應(yīng)所致的抗心肌抗體產(chǎn)生數(shù)量，從而減少抗心肌抗體對(duì)心肌的損傷[4]。同時(shí)喜炎平注射液主要成分穿心蓮內(nèi)酯碳化物，具有清熱消炎、止痢作用，其對(duì)毛細(xì)血管通透性增高具有顯著抑制作用，從而減少組織細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，改善心肌代謝，起到心肌損害修復(fù)作用[5]。

本研究結(jié)果表明，喜炎平可縮短輪狀病毒腹瀉患兒帶病毒時(shí)間，改善急性期癥狀及提高療效，降低再感染和累及腸外臟器損害的風(fēng)險(xiǎn)。喜炎平還能減輕輪狀病毒對(duì)心肌細(xì)胞的直接損傷作用，減少抗心肌抗體對(duì)心肌的損傷，抑制炎癥反應(yīng)，改善心肌代謝，促進(jìn)損傷心肌修復(fù)和心肌保護(hù)作用。

[1] 胡亞美，江載芳．諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M]．第7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1286-1299．

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[5] 施長(zhǎng)城，張坤明，劉霞，等.喜炎平注射液治療小兒輪狀病毒腸炎合并心肌損害的療效觀察[J].中國藥房，2011，22(47):4495-4496.

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.22.025

①湖北省荊門市康復(fù)醫(yī)院 湖北 荊門 448000

徐桂池

2012-06-01) (本文編輯：李嫚)