禹環(huán)

大劑量阿糖胞苷治療急性髓細(xì)胞白血病療效觀察

禹環(huán)①

目的：探討大劑量阿糖胞苷治療急性髓細(xì)胞白血病的臨床療效。方法：回顧性分析筆者所在醫(yī)院治療的36例急性髓細(xì)胞白血病患者的臨床資料。按照隨機(jī)方式分為觀察組和對照組，對照組采取DA、HA或DAE方案誘導(dǎo)至完全緩解，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上，以大劑量阿糖胞苷靜脈滴注鞏固強(qiáng)化治療4個療程，比較兩組患者治療后1、2、3年無病生存率(DFS)。結(jié)果：觀察組1、2、3年無病生存率均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論：大劑量阿糖胞苷鞏固強(qiáng)化治療，能夠安全有效地延長患者生命，減少并發(fā)癥，提高患者生存質(zhì)量，臨床治療效果良好。

大劑量阿糖胞苷； 急性髓細(xì)胞白血?。?臨床療效

急性髓細(xì)胞白血病(acute myeloid leukemia，AML)是白血病的一個類型，其特點(diǎn)是起病急，且隨年齡的增加發(fā)病率也隨之提高，往往多發(fā)于成年人和老年人。目前急性髓細(xì)胞白血病的治療常常分為兩個階段，即初始的誘導(dǎo)緩解治療和緩解后鞏固強(qiáng)化治療。多藥耐藥、化療藥物的毒性作用、各種嚴(yán)重并發(fā)癥以及某些患者的年老體衰等因素限制了高劑量化療的臨床應(yīng)用，嚴(yán)重影響著急性髓細(xì)胞白血病的臨床療效，如何進(jìn)行緩解后的治療，降低復(fù)發(fā)率、爭取患者的長期存活已經(jīng)成為目前急性髓細(xì)胞白血病治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

阿糖胞苷(cytosine arabinoside，Ara-C)是治療AML的重要藥物 ，以大劑量阿糖胞苷(high dose cytosine arabinoside，HD-Ara-C)為基礎(chǔ)的化療方案[2]，可作為急性髓細(xì)胞白血病病情緩解后鞏固及強(qiáng)化治療的藥物[3]。為進(jìn)一步其探討在急性髓細(xì)胞白血病治療中的作用，本文對比分析了筆者所在醫(yī)院以大劑量阿糖胞苷強(qiáng)化治療的急性髓細(xì)胞白血病患者與未采用大劑量阿糖胞苷強(qiáng)化治療的急性髓細(xì)胞白血病患者的臨床資料，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 36例于筆者所在醫(yī)院住院治療的急性髓細(xì)胞白血病患者，年齡3~68歲，其中男23例，女13例。所有患者均經(jīng)臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、化學(xué)染色確診為AML(2例M1、18例M2、6例M4、10例M5)。以隨機(jī)方式分為兩組，觀察組和對照組各18例，兩組年齡、性別、臨床癥狀、并發(fā)癥、FAB分類等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均采取DA(D：柔紅霉素，A：標(biāo)準(zhǔn)劑量的Ara-C)、HA(H：高三尖杉酯堿，A：標(biāo)準(zhǔn)劑量的Ara-C)或EA(E：依托泊苷，A：標(biāo)準(zhǔn)劑量的Ara-C)三種化療方案誘導(dǎo)至完全緩解，三組方案可交替使用；觀察組在采取以上治療后，以大劑量阿糖胞苷(HD-Ara-C)靜脈滴注鞏固強(qiáng)化治療4個療程，每次阿糖胞苷用量為1 g/m2，q 12 h，d 1~4，每次持續(xù)2~3 h靜脈滴注，總療程為18~36個月。化療結(jié)束每周監(jiān)測肝腎功能，隔日查血常規(guī)；血小板計數(shù)<20×109/L，且有出血表現(xiàn)，輸血小板；血紅蛋白<60 g/L，輸懸浮少白細(xì)胞紅細(xì)胞；合并感染時行病原學(xué)檢查及影像學(xué)檢查，早期、足量、強(qiáng)效、廣譜抗生素治療。

1.3 療效評價 患者在治療結(jié)束后進(jìn)行療效評價，療效評價標(biāo)準(zhǔn)參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]，觀察兩組患者治療1、2、3年內(nèi)的無病生存率(DFS)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料采取字檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 1、2、3年內(nèi)無病生存率 觀察組和對照組1年無病生存率分別為83.3%和50.0%；2年無病生存率分別為66.7%和22.2%；3年無病生存率分別為44.4%和0，觀察組1、2、3年無病生存率均明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組1、2、3年內(nèi)無病生存率比較 例(%)

2.2 兩組不良反應(yīng) 觀察組和對照組均有患者出現(xiàn)Ⅰ~Ⅱ級惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，分別為4例和8例，在給予昂丹司瓊或托烷司瓊止吐治療后均能耐受化療，均未發(fā)生嚴(yán)重肝腎功能損害、心肌炎及心力衰竭等嚴(yán)重毒副反應(yīng)；兩組患者均發(fā)生骨髓抑制，觀察組患者持續(xù)10~26 d(平均18 d)，對照組患者持續(xù)14~28 d(平均20 d)。兩組患者在接受治療過程中均出現(xiàn)不同程度的消化道反應(yīng)和骨髓抑制，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 血液學(xué)毒性、感染、骨髓抑制方面，觀察組分別為18例、8例、18例，對照組分別為18例、7例、18例。

3 討論

急性白血病是一種或多種造血干細(xì)胞及祖細(xì)胞惡變，失去正常的增殖、分化及成熟能力，無控制的持續(xù)增殖，逐步取代骨髓，并經(jīng)血液浸潤至全身組織及器官[5]，嚴(yán)重危害著患者的生命，急性髓細(xì)胞白血病是急性白血病的一個類型，且隨年齡的增加發(fā)病率也隨之提高[6]。隨著我國人口老齡化結(jié)構(gòu)的加劇，急性髓細(xì)胞白血病的發(fā)病率日益升高，尋找安全有效的治療急性髓細(xì)胞白血病的方法具有十分重要的意義。

阿糖胞苷是嘧啶類抗代謝藥物，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為核苷三磷酸阿糖胞苷抑制DNA多聚酶，干擾核苷酸摻入DNA，阻止DNA鏈延長，并引起鏈斷裂，從而抑制DNA的生成[7]。阿糖胞苷是治療急性髓細(xì)胞白血病的重要藥物，以大劑量阿糖胞苷為基礎(chǔ)的化療方案，可作為急性髓細(xì)胞白血病病情緩解后鞏固及強(qiáng)化治療的藥物，能夠安全有效地延長患者的生命，減少嚴(yán)重并發(fā)癥，提高患者生存質(zhì)量，取得了良好的臨床治療效果，這也是今后急性白血病領(lǐng)域的臨床研究重點(diǎn)，為患者制定出更加科學(xué)有效的個性化治療方案，可延長患者的生命，減少嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，提高急性白血病的遠(yuǎn)期療效。

[1] Lowenberg B，Pabst T，Vellenga E，et al.Cytarabine dose for acute myeloid leukemia[J].N Engl J Med，2011，364(11):1027-1036.

[2] 林鳳茹，張靜楠.急性髓系白血病的藥物治療[J].河北醫(yī)藥，2006，28(12):1131-1133.

[3] 石培民.急性復(fù)發(fā)性、難治性髓性白血病治療的研究進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2009，13(3):90-91.

[4] 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京:科學(xué)出版社，2008:106-134.

[5] 喬振華，王椿，楊林花,等.51例急性髓細(xì)胞性白血病大劑量強(qiáng)化鞏固治療后無病生存分析[J].中華內(nèi)科雜志，1996，44(32):545-548.

[6] 虞詠知，黃知平，董莉，等.急性非淋巴細(xì)胞白血病中劑量阿糖胞苷鞏固強(qiáng)化治療的臨床觀察[J].臨床血液學(xué)雜志，2006，19(4):241.

[7] 楊三強(qiáng)，吳勤英，劉均港，等.氟達(dá)拉賓+阿糖胞苷+粒細(xì)胞刺激因子方案治療難治及復(fù)發(fā)急性髓性白血病的臨床觀察[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，30(2):153-154.

High-dose Cytarabine in the Treatment of Acute Myelogenous Leukemia Curative Effects

YU Huan.

Objective:To study the use of high-dose cytarabine therapy in acute myeloid leukemia and its clinical efficacy.Method:Retrospective analysis were treated in our hospital in 36 patients with acute myeloid leukemia patients with clinical treatment case.According to randomly divided into the observation group and the control group，while the control group adopted the DA，HA or DAE regimen induced to complete remission，in the observation group to take control group on the basis of the treatment，with high-dose cytarabine infusion of consolidation therapy for 4 courses，compared two groups of patients at 1 year after treatment，2 years，3 years of disease-free survival(DFS).Result:The observation group were1 years，2 years and 3 years of disease-free survival rate was significantly better than the control group patients(P<0.05).Conclusion:To high-dose cytosine arabinoside consolidation consolidation therapy is safe and effective，can prolong life，reduce the complications，improve the quality of life of patients，achieved good clinical therapeutic effect.

High dose cytarabine; Acute myeloid leukemia; Clinical curative effect

Chenzhou First People’s Hospital，Chenzhou 423000，China

Medical Innovation of China，2012，9(22):004-005

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.22.002

①湖南省郴州市第一人民醫(yī)院 湖南 郴州 423000

禹環(huán)

2012-04-18) (本文編輯：李靜)