張華芳

肺癌是目前世界范圍內(nèi)廣泛存在的惡性腫瘤之一，在我國發(fā)病率呈逐年上升趨勢，肺癌已成為全世界發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤，其中，非小細胞肺癌占肺癌的75% ～80%［1］，隨著生物科學的發(fā)展，綜合治療在腫瘤治療中日趨完善，手術(shù)雖然是治療非小細胞肺癌的有效手段，臨床發(fā)現(xiàn)時患者已處于晚期階段，喪失了根治性手術(shù)時機。目前采取以化療為主的綜合治療成為晚期非小細胞肺癌的重要治療手段，已占據(jù)非手術(shù)治療主導(dǎo)地位。我院2008年1月—2011年5月對收治的晚期非小細胞肺癌患者給予長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療，療效較為滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 晚期非小細胞肺癌患者60例，隨機分為觀察組和對照組，每組各30例，其中男32例，女28例，年齡28～68歲，平均50歲，初治40例，復(fù)治20例。按照國際抗癌聯(lián)盟肺癌分期標準進行分期，Ⅲb期32例，Ⅳ期28例。根據(jù)病理類型分為鱗癌22例，腺癌28例，大細胞癌10例。經(jīng)病理組織學或細胞學以及影像學檢查證實為晚期非小細胞肺癌，縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例，淺表淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例，胸腔轉(zhuǎn)移5例，肝轉(zhuǎn)移5例，骨轉(zhuǎn)移2例，肺內(nèi)轉(zhuǎn)移16例，腦轉(zhuǎn)移2例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤分期及轉(zhuǎn)移部位等具有均衡性。

1.2 入選標準 (1)患者健康狀況評分＞70分。(2)預(yù)計生存期＞3個月。(3)無急性感染和明顯心肺功能失常表現(xiàn)。(4)復(fù)治患者停用其他抗癌治療＞4周。(5)治療前肝、腎功能、血糖、電解質(zhì)、血常規(guī)、心電圖正常。(6)簽署知情同意書。

1.3 治療方法 兩組患者均選擇鎖骨下靜脈置管或經(jīng)外周靜脈置入中心靜脈導(dǎo)管 (PICC置管)給藥，觀察組給予患者長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療:長春瑞濱25mg/m2，0.9%氯化鈉注射液100ml或5%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜脈滴注，時間一般控制在30～60min，第1天和第8天;順鉑80mg/m2，0.9%氯化鈉注射液500ml稀釋后靜脈滴注，時間一般控制在60min內(nèi)，第3天、第4天和第5天，21天為1個周期，至少治療2個周期，2個周期后評價療效。對照組僅給予長春瑞濱治療，長春瑞濱25mg/m2，0.9%氯化鈉注射液100ml或5%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜脈滴注，時間一般控制在30～60min，第1天和第8天，21天為1個周期，至少治療2個周期，2個周期后評價療效。上述患者在化療期間給予利尿劑堿化尿液，胃復(fù)安、昂丹司瓊預(yù)防或緩解化療藥物產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)，化療期應(yīng)用非那根肌肉注攝預(yù)防皮膚過敏反應(yīng)，化療24～48h后開始預(yù)防性給予生白藥物。每周至少復(fù)查血常規(guī)1次，并定期監(jiān)測肝、腎功能、血糖及電解質(zhì)等。

1.4 觀察指標 用藥2個周期后，觀察并記錄觀察組和對照組的臨床療效以及藥物不良反應(yīng)。

1.5 療效評價標準 用藥2個周期后，根據(jù)1998年WHO制定的抗腫瘤藥物客觀療效標準評定療效，分為完全緩解(CR)，部分緩解 (PR)，穩(wěn)定 (SD)和疾病進展 (PD)?？傆行?完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。不良反應(yīng)評價:依據(jù)1992年WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)評價標準，分為0～Ⅳ級。

1.6 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件對實驗結(jié)果進行統(tǒng)計學分析，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 用藥2個周期后，觀察組和對照組患者的總有效率分別為96.67%和70.00%，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 不良反應(yīng) 用藥2個周期后，常見的不良反應(yīng)為白細胞計數(shù)、粒細胞、血小板計數(shù)減少，可達Ⅰ～Ⅱ度，占30%，其次為胃腸道反應(yīng)，惡心、嘔吐、腹瀉、便秘交替出現(xiàn)，Ⅱ～Ⅲ度者6例，占25%。觀察組明顯低于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。白細胞計數(shù)減少Ⅱ度以上者均給予粒細胞集刺激因子對癥治療。實驗室指標檢查未出現(xiàn)嚴重的肝、腎功能損害。

表1 兩組患者治療后的臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical curative effects between two groups after treatment

3 討論

非小細胞肺癌又稱非小細胞癌，較其他癌細胞生長分裂速度慢，擴散轉(zhuǎn)移也較晚，治療的最終目的是最大限度地改善患者的生存質(zhì)量，延長生存期，盡量降低患者不良反應(yīng)的發(fā)生。晚期非小細胞肺癌的治療是臨床棘手問題，就診時僅有20%～30%的手術(shù)機會，其余則屬于晚期病變，5年生存率＜5%［2］，患者預(yù)后不良。以全身化療為主的綜合治療在改善生活質(zhì)量，延長生存期等方面的作用已被臨床證實，因此，化療效果的不理想常成為此類患者愈后不良的主要原因。隨著新型化療藥物的不斷出現(xiàn)，新的聯(lián)合方案對晚期非小細胞肺癌的療效有較大的提高，伴隨著抗腫瘤藥物的不斷出現(xiàn)及治療方法的不斷提高，作為非小細胞肺癌化療手段所采取的藥物一般為鉑類、培美曲塞及多西他賽等細胞毒性類藥物，特異性很差，主要依靠抑制細胞的有絲分裂，具有很強的不良反應(yīng)，且預(yù)后較差，完全緩解率及生存率也相對較低。而表皮生長因子受體在大部分非小細胞肺癌中均有表達，鱗癌的表達率最高，可達85%以上［3］，因此，針對表皮生長因子受體的靶向治療可以有效地抑制非小細胞肺癌腫瘤細胞的增殖及血管生成。

長春瑞濱是半合成的新型吲哚化合物，屬于長春堿類抗腫瘤藥物，為白色或類白色粉末或結(jié)晶性粉末，無臭，在水或乙醇中易溶解，在乙醚中幾乎不溶，用于非小細胞肺癌、乳腺癌以及難治性淋巴瘤、卵巢癌等。本品通過阻止微管蛋白的聚合使分裂的細胞不能形成紡錘體，有絲分裂停止于中期，從而達到抑制腫瘤細胞增殖的作用;同時，長春瑞濱進入血液后，肺內(nèi)藥物分布較其他長春堿類藥物高，因此，長春瑞濱屬于細胞周期特異性藥物。其還可以干擾鈣調(diào)素依賴性鈣離子轉(zhuǎn)運ATP酶活性，氨基酸、環(huán)AMP以及谷胱甘肽的代謝、細胞呼吸、核酸和脂肪生物合成等。另外，除了作用于有絲分裂的微管以外，也作用于神經(jīng)軸突微管，故可引起神經(jīng)毒性，其神經(jīng)毒性低于長春新堿。長春瑞濱的代謝主要發(fā)生于細胞外，持續(xù)3～5周，僅10%～15%隨尿排泄，大部分的代謝物通過膽道由糞便排出，持續(xù)3～5d。本品的組織吸收迅速，并廣泛分布于組織中，在肝臟的濃度最高，其次為肺、脾、淋巴器官和股骨，幾乎不透過腦組織。在肺內(nèi)差別最大，而在脂肪和胃腸道組織中僅有微小差異。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，白細胞計數(shù)減少，主要為Ⅰ～Ⅲ度，對第一周期白細胞計數(shù)減少達Ⅲ度者，第2周期結(jié)束后48h預(yù)防應(yīng)用粒細胞集落刺激因素，血常規(guī)檢查恢復(fù)很快，無蓄積性毒性，但長春瑞濱與順鉑聯(lián)合應(yīng)用，胃腸道反應(yīng)較重，給予止吐藥可明顯減輕嘔吐程度。上述患者均經(jīng)PICC或鎖下靜脈穿刺置管，避免了靜脈炎的發(fā)生。

順鉑，又名順氯氨鉑或順式鉑。本品屬細胞周期非特異性藥物，具有較強的廣譜抗癌作用?？梢种瓢┘毎腄NA復(fù)制過程，并損傷其細胞膜上結(jié)構(gòu)。臨床主要應(yīng)用于肺癌、食道癌、鼻咽癌、惡性淋巴瘤、睪丸癌、前列腺癌、卵巢癌等多種實體腫瘤的治療。當長春瑞濱與順鉑聯(lián)合應(yīng)用時，可促使順鉑在DNA內(nèi)濃度積聚，從而增加順鉑的抗腫瘤作用。

本研究表明，用藥2個周期后，觀察組和對照組患者的總有效率分別為96.67%和70.00%，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組，兩組差異有顯著性。用藥2個周期后，常見的不良反應(yīng)為白細胞計數(shù)、粒細胞、血小板計數(shù)減少，可達Ⅰ～Ⅱ度，占30%，其次為胃腸道反應(yīng)，惡心、嘔吐、腹瀉、便秘交替出現(xiàn)，Ⅱ～Ⅲ度者6例，占25%。觀察組明顯低于對照組，兩組差異有顯著性。白細胞計數(shù)減少Ⅱ度以上者均給予粒細胞集刺激因子對癥治療。實驗室指標檢查未出現(xiàn)嚴重的肝腎功能損害。因此，長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效顯著，不良反應(yīng)少，容易耐受，值得臨床推廣和應(yīng)用。

1 陳聲池，張長其，陳映雪.熱療聯(lián)合長春瑞濱和順鉑方案治療晚期非小細胞肺癌臨床療效觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2008，15(10):778－779.

2 張紅宇，吳昌平，季枚等.長春瑞濱聯(lián)合不同鉑類治療晚期非小細胞肺癌的比較［J］.實用醫(yī)院臨床雜志，2011，8(5):50－52.

3 胡建平，湯兵祥，王文玉.紫杉醇脂質(zhì)體與蓋諾聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效觀察 ［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2008，29(6):48－49.