買(mǎi)尼沙·買(mǎi)買(mǎi)提 買(mǎi)買(mǎi)提哈斯木·斯地克 帕提曼·買(mǎi)買(mǎi)提 古力娜孜 王曉峰

1.新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院，新疆烏魯木齊 830049；2.新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科，新疆烏魯木齊 830000

不同劑量瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病患者血脂及超敏C反應(yīng)蛋白影響的臨床研究

買(mǎi)尼沙·買(mǎi)買(mǎi)提1買(mǎi)買(mǎi)提哈斯木·斯地克1帕提曼·買(mǎi)買(mǎi)提1古力娜孜1王曉峰2

1.新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院，新疆烏魯木齊 830049；2.新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科，新疆烏魯木齊 830000

目的 探討不同劑量瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病患者血脂及超敏C反應(yīng)蛋白 （hs-CRP）的影響。 方法 選擇200例冠心病高脂血癥患者，分為常規(guī)劑量（10mg）瑞舒伐他汀鈣組（對(duì)照組）和加倍劑量（20mg）瑞舒伐他汀鈣組（觀(guān)察組），觀(guān)察兩組患者血清三酰甘油（TG）、血清總膽固醇（TC）、血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、hs-CRP、載脂蛋白 A1（Apo A1）、載脂蛋白 B（Apo B）、丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、肌酸磷酸激酶（CPK）水平，比較其降脂效果、對(duì)hs-CRP的影響及安全性。 結(jié)果 通過(guò)1個(gè)療程的治療后，兩組TG、TC、LDL-C、hs-CRP、Apo A1、Apo B 明顯降低（P ＜ 0.05），HDL-C 明顯升高（P ＜ 0.05）；觀(guān)察組降低幅度更加明顯（P ＜ 0.05）；兩組 ALT、CPK升高幅度并不明顯；觀(guān)察組降脂總有效率（92.38%）明顯高于對(duì)照組（80.00%）（P＜0.05）。 結(jié)論 加倍劑量瑞舒伐他汀鈣能夠有效降低血脂以及hs-CRP，臨床療效顯著，而且安全性能良好。

冠心??；高脂血癥；瑞舒伐他汀鈣；加倍劑量

冠心病是一種或多種危險(xiǎn)性因素導(dǎo)致的慢性疾病，血脂異常和炎癥反應(yīng)與冠心病發(fā)生發(fā)展關(guān)系極為密切，超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C reactive protein，hs-CRP）是冠心病診斷檢測(cè)的敏感性指標(biāo)[1]，載脂蛋白 A1（Apo A1）、載脂蛋白 B（Apo B）作為重要的構(gòu)造蛋白，其水平更能反應(yīng)出冠心病的易患性[2]。大量的臨床實(shí)踐證明，服用他汀類(lèi)藥物不僅能夠顯著降低冠心病患者膽固醇和低密度脂蛋白水平，而且能夠有效降低hs-CRP，從而改善冠心病預(yù)后。本文選擇200例冠心病患者，采用不同劑量瑞舒伐他汀鈣，比較研究其對(duì)冠心病患者血脂及hs-CRP的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選病例來(lái)自2009年6月～2010年12月新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院門(mén)診及住院治療的冠心病高脂血癥患者，共200例。其中男116例，女84例；年齡35～70歲，平均（58.32±6.85）歲；合并糖尿病患者84例，合并高血壓患者95例，合并高血壓及糖尿病21例。將其分為常規(guī)劑量（10mg）瑞舒伐他汀鈣組（對(duì)照組）和加倍劑量（20mg）瑞舒伐他汀鈣組（觀(guān)察組），所有患者均簽訂知情同意書(shū)，兩組患者年齡、性別、合并疾病等基線(xiàn)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

患者均符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]與1997年中華心血管病雜志編輯委員會(huì)血脂異常防治對(duì)策專(zhuān)題組《血脂異常防治建議》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。具體如下：在正常飲食情況下，禁食12～14 h后檢測(cè)血脂水平，在判斷是否存在高脂血癥時(shí)必須具有2周內(nèi)2次血標(biāo)本檢測(cè)記錄。血清總膽固醇 （TC）≥5.72mmol/L（220mg/dL），或血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.64mmol/L（140mg/dL），或血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）≤0.91mmol/L（35mg/dL）；或血清三酰甘油（TG）≥1.70mmol/L（150mg/dL）。

表1 兩組一般資料比較（例）

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者同意接受檢查治療，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重肝腎功能不全患者；②合并充血性心力衰竭（心功能為Ⅲ、Ⅳ級(jí)者）、重度心律失常（如持續(xù)性快速房顫、房撲、室速）、腦梗死（急性期）、重度肺功能不全等急性疾病者；③嚴(yán)重心力衰竭，NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)及以上者；④孕婦或哺乳期患者；⑤腫瘤、造血系統(tǒng)疾病及精神病患者。

1.4 方法

除一般基礎(chǔ)治療外，對(duì)照組與觀(guān)察組均于晚餐后口服瑞舒伐他汀鈣片 （魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080240），劑量分別為10mg和20mg。如患者出現(xiàn)肌痛、肌無(wú)力、肌酸磷酸激酶（CPK）明顯升高（＞5×ULN）、血清轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值3倍以上等立即終止治療。兩組患者均正常飲食，以2周為1個(gè)療程。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)及檢測(cè)方法

觀(guān)察兩組患者 TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、Apo A1、Apo B、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、CPK。

患者入院后在24 h內(nèi)抽取靜脈血檢測(cè)血脂水平，采用乙酰丙酮顯色法測(cè)定TG；采用沉淀漂浮酶聯(lián)法測(cè)定TC、LDL-C、HDL-C；采用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP；采用酶學(xué)終點(diǎn)法測(cè)定CPK；采用單向免疫擴(kuò)散法測(cè)定Apo A1、Apo B。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照鐘幼玉[5]療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)TC下降超過(guò)20%或TG下降超過(guò)40%或HDL-C上升大于0.26mmol/L時(shí)判定為顯效；當(dāng)TC下降幅度為10%～20%，或TG下降幅度為20%～40%，或HDL-C上升幅度為0.10～0.26 mmol/L時(shí)判定為有效；當(dāng)未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)時(shí)判定為無(wú)效；當(dāng)TC上升大于或等于10%，或TG上升大于或等于10%，或HDL-C下降大于或等于0.18mmol/L時(shí)判定為惡化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂、載脂蛋白及比值變化比較

治療前兩組 TG、TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP、Apo A1、Apo B、ApoA1/ApoB比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組均比治療前有顯著差異（P＜0.05）；觀(guān)察組與對(duì)照組比較差異更為顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組降脂效果比較

觀(guān)察組總有效率（92.38%）顯著高于對(duì)照組（80.00%）（P＜ 0.05）。 見(jiàn)表 3。

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組中，出現(xiàn)便秘3例，肌痛2例，消化不良2例；觀(guān)察組中，出現(xiàn)便秘3例，消化不良4例，皮膚瘙癢3例，其中1例因皮膚瘙癢嚴(yán)重停止用藥。

表2 兩組治療前后血脂、載脂蛋白及比值變化比較（）

表2 兩組治療前后血脂、載脂蛋白及比值變化比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

時(shí)間 TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） hs-CRP（mg/L）觀(guān)察組組別 例數(shù)105對(duì)照組95治療前治療后治療前治療后2.34±0.62 1.20±1.38*#2.35±0.67 2.22±1.11*4.84±0.81 2.86±1.12*#4.85±0.78 3.56±0.79*2.89±0.78 1.86±0.07*#2.87±0.82 2.34±0.06*1.08±0.22 1.68±0.11*#1.13±0.24 1.41±0.12*5.65±0.22 3.13±0.31*#5.74±0.26 3.68±0.35*時(shí)間 ALT（U/L） CPK（U/L） Apo A1（g/L） Apo B（g/L） Apo A1/Apo B觀(guān)察組組別 例數(shù)105對(duì)照組95治療前治療后治療前治療后37.85±0.98 49.86±1.14 38.32±1.12 43.75±1.36 75.12±2.11 89.98±2.65 79.65±2.34 86.95±2.54 1.34±0.22 1.22±0.25*#1.32±0.21 1.28±0.32*1.35±0.38 1.06±0.21*#1.36±0.41 1.08±0.18*5.65±0.22 3.13±0.31*#5.74±0.26 3.68±0.35*

表3 兩組降脂效果比較[n（%）]

3 討論

血脂異常是冠心病多種危險(xiǎn)中最重要的危險(xiǎn)因素之一，不僅與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，也與急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)病密切相關(guān)。高脂血癥通過(guò)損害內(nèi)皮細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致受體功能以及細(xì)胞膜的通透性改變，甚至誘發(fā)不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生。徐成斌[6]研究報(bào)道，通過(guò)降低TC、TG，可以有效預(yù)防和逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化，降低冠心病的發(fā)病率和病死率。CRP作為炎癥的標(biāo)志，CRP濃度持續(xù)升高誘發(fā)心腦血管的危險(xiǎn)性大增，hs-CRP作為冠心病檢測(cè)標(biāo)志物[7]，在炎性刺激或病理狀態(tài)下，可誘導(dǎo)單核細(xì)胞因子，增加心血管事件的危險(xiǎn)性，當(dāng)hs-CRP＞10mg/L時(shí)，表明發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈危險(xiǎn)程度將會(huì)大增；劉琦等[8]報(bào)道Apo A1可以提高消除膽固醇的速度，Apo B可以調(diào)節(jié)周?chē)懝檀嫉拇x，從而達(dá)到調(diào)脂的目的。

他汀類(lèi)藥物是目前臨床應(yīng)用降脂效果的一線(xiàn)治療藥物，是細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成限速酶，通過(guò)抑制三羥基三甲基二酰酶-A（HMG-CoA）降低 TC，上調(diào)低密度脂質(zhì)蛋白受體數(shù)目[9]，同時(shí)他汀類(lèi)藥物還可以有效改善內(nèi)皮功能和舒張血管降血壓[10]，通過(guò)抗炎性、抗氧化作用，減輕斑塊的炎癥反應(yīng)，達(dá)到穩(wěn)定斑塊及延緩動(dòng)脈硬化進(jìn)程的目的。實(shí)驗(yàn)證明，常規(guī)劑量（10mg）與加倍劑量（20mg）的瑞舒他汀鈣治療冠心病患者，兩組hs-CRP均有明顯降低（P＜0.05），加倍劑量降低效果更為明顯（P＜0.05）；而且從兩組降脂有效率觀(guān)察常規(guī)劑量降脂有效率為80.00%，加倍劑量降脂效果達(dá)到92.38%，與黃韞[11]所報(bào)道的94.12%非常接近，說(shuō)明瑞舒伐他汀鈣（20 mg）治療效果更為突出。

瑞舒伐他汀鈣是他汀類(lèi)藥物中的新成員，對(duì)HMG-CoA還原酶的抑制作用功效更為明顯，藥物相互作用少。本文研究中，常規(guī)劑量與加倍劑量均能顯著改善于血脂參數(shù)，而且加倍劑量改善效果更為明顯，同時(shí)安全性指標(biāo)ALT、CPK并未明顯上升，不良反應(yīng)也無(wú)明顯差異。

綜上所述，加倍劑量對(duì)于冠心病合并高脂血癥患者臨床療效十分明顯，能夠有效地降低患者血脂及hs-CRP，顯著提高患者血脂達(dá)標(biāo)率，而且耐受性能良好，建議作為治療冠心病合并高脂血癥患者的常規(guī)用藥劑量，以實(shí)現(xiàn)短時(shí)間內(nèi)控制、穩(wěn)定病情的效果。

[1]Cagnin S，Biscuola M，Patuzzo C，et al.Reconstuction and funetional analysisofalteredmolecularpathways in humanatherosclerotic arteries[J].BMCGenonics，2009，10（1）：13.

[2]雷旭艷，李震乾，黃少珍.辛伐他汀對(duì)載脂蛋白A1和載脂蛋白B檢測(cè)的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，32（1）：30-31.

[3]葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：280.

[4]中華心血管病雜志編輯委員會(huì)血脂異常防治對(duì)策組.血脂異常防治建議[J].中華心血管雜志，1997，25（3）：169-175.

[5]鐘幼玉.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效及安全性對(duì)比分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13（14）：1593-1596.

[6]徐成斌.調(diào)脂治療防治冠心病的重點(diǎn)在低密度指蛋白膽固醇[J].中華心血管病雜志，2003，31（5）：398-400.

[7]徐輝，蔡凱，李介華，等.超C反應(yīng)蛋白與血脂聯(lián)合分析在冠心病中的應(yīng)用[J].廣東醫(yī)學(xué)，2006，26（12）：1692-1694.

[8]劉琦，常志文.辛伐他汀對(duì)血脂、載脂蛋白A1、B100及hs-CRP的影響[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，25（4）：474-475.

[9]石海莉，王子超，孫漾麗，等.早期應(yīng)用不同劑量隊(duì)托伐他汀治療急性冠脈綜合征的療效觀(guān)察[J].疑難病雜志，2005，4（5）：267.

[10]朱喜玲，陳金鐘.阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血漿-一氧化氮及血小板α顆粒膜蛋白水平的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2006，13（7）：1071.

[11]黃韞.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效對(duì)比[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2012，21（1）：86-88.

Clinical study on the effects of different doses of Rosuvastatin Calcium on blood lipid and high sensitive C reactive protein of patientsw ith CHD

Manisa·Muhamat1 Muhamatkasim·Sidik1 Fatima·Muhamat1 Gulnaz1 WANG Xiaofeng2
1.Traditional Uighur Medicine Hospital of Xinjiang Uighur Autonomous Region,Urumqi 830049,China;2.Department of Cardiology,the Traditional Chinese Medicine Hospital of Xinjiang Uighur Autonomous Region,Urumqi 830000,China

Objective To explore the effects of different doses of Rosuvastatin Calcium on blood lipid and high sensitive C reactive protein (hs-CRP)of patientswith CHD.Methods200 cases of CHD hyperlipidemia patients were collected and divided into conventional dose (10 mg)of Rosuvastatin Calcium group (control group)and the doubling dose (20 mg)of Rosuvastatin Calcium group (observation group).The TG,TC,LDL-C,HDL-C,hs-CRP,Apo A1,Apo B,ALT,CK of the two groups were observed,and their lipid-lowering effects and safety were compared.ResultsThrough a course of treatment,TG,TC,HDL-C,hs-CRP,Apo A1,Apo B of the observation group and the control group were decreased significantly(P＜0.05);LDL-C was increased significantly (P＜0.05);observation group decreased more obviously (P＜0.05);two groups of ALT,CPK weren't increased significantly;the total lipid lowering efficiency of the observation group (92.38%)was significantly higher than that of control group(80.00%)(P＜0.05).ConclusionDoubling dose of Rosuvastatin Calcium can effectively reduce blood lipids and hs-CRP,which has significant clinical effects and good safety performance.

CHD;Hyperlipidemia;Rosuvastatin Calcium;Double dose

R541.5

A

1673-7210（2012）11（c）-0072-03

國(guó)家自然科學(xué)基金（81060280）。

買(mǎi)尼沙·買(mǎi)買(mǎi)提（1970.12-），女，維吾爾族，新疆烏魯木齊人，碩士研究生，副主任醫(yī)師；研究方向：冠心病、高血壓病。

2012-10-10 本文編輯：張瑜杰）