彭樹增 陳 純 李鳳珍 顏小焰 周 琦 王 力 張雨青 吳坎坎△

汶川地震幸存者創(chuàng)傷后應激反應與細胞免疫的關系*

彭樹增①陳 純①李鳳珍①顏小焰①周 琦①王 力①張雨青②吳坎坎②△

目的 探討自然災害后創(chuàng)傷后應激反應與細胞免疫之間的關系。方法 在汶川地震18個月時通過PTSD癥狀自評量表(PCL)對205名5·12汶川地震極重災區(qū)教師的創(chuàng)傷后應激反應嚴重程度的測評和T細胞及其亞群水平的化驗和分析。結(jié)果 通過對102名PCL高分組被試和103名PCL低分組被試的T淋巴細胞及其亞群進行t檢驗發(fā)現(xiàn),兩組被試在CD3水平上存在顯著差異(P=0.050),在CD4?CD8水平上存在邊緣性顯著差異(P=0.069)。進一步的秩和相關分析發(fā)現(xiàn),CD3對創(chuàng)傷后應激反應的4個癥狀都呈邊緣性顯著的負相關(闖入、回避、麻木和高警覺的P值分別是0.098、0.081、0.065、0.073),而CD4?CD8僅對PTSD中的高警覺癥狀呈顯著負相關(P<0.05)。結(jié)論 地震18個月后幸存者的CD3水平可以作為PTSD的生物標記,而CD4:CD8的值則可以作為PTSD的高警覺癥狀的生物標記。

5·12汶川地震;創(chuàng)傷后應激反應;PTSD癥狀自評量表;細胞免疫

5·12汶川地震作為巨大的應激事件,不僅造成了物質(zhì)財產(chǎn)、人員傷亡,同時造成了心理上的創(chuàng)傷和機體神經(jīng)免疫系統(tǒng)的變化。前人關于應激和心理創(chuàng)傷的研究不僅關注其流行病學調(diào)研和癥狀模型的建立方面,而且在PTSD的生理機制的研究方面也進行了初步探索,發(fā)現(xiàn)應激往往會影響機體的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng),如PTSD患者體內(nèi)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂,其海馬、杏仁核、腦干和神經(jīng)遞質(zhì)都會發(fā)生變化,而對應激或心理創(chuàng)傷與免疫學的研究相對較少,且各種結(jié)論都很不統(tǒng)一,是一個非常值得研究的領域[1]。此外,在PTSD與免疫系統(tǒng)關系的研究中又以美國對退伍軍人中PTSD患者的免疫系統(tǒng)的研究居多,而自然災害后機體的免疫系統(tǒng)變化特別是細胞免疫領域的研究相對較少[2]。如戰(zhàn)后士兵中PTSD患者的CD3、CD4水平顯著低于健康對照組的水平,而CD8高于對照組水平[3210],但同時也有研究發(fā)現(xiàn)了相反或不一致的結(jié)果[10212]。

本研究通過對較大被試的中國自然災難幸存者的不同創(chuàng)傷后應激反應程度的T淋巴細胞及其亞群之間的差異進行探索,并且以適用于中國人群的創(chuàng)傷后應激反應的癥狀結(jié)構(gòu)為行為基礎,探討具體各個癥狀的細胞免疫機制,以了解自然災難后亞洲人群創(chuàng)傷后應激反應的T細胞及其亞群指標的變化機制,并且發(fā)現(xiàn)各個創(chuàng)傷后應激反應的癥狀的細胞免疫過程的作用機理,為進一步針對重點人群的心理干預提供初步的免疫系統(tǒng)的信息和支持。

1 對象與方法

1.1 對象

為5·12汶川地震后18個月時在極重災區(qū)綿竹市和什邡市的3所受災較嚴重的中小學教師群體,共發(fā)放PTSD測量問卷210份,有效問卷205份。其中包括男性111(54.1%)名,平均年齡為39歲,最低年齡為22歲,最高為61歲,其中183人(89.3%)已婚,平均受教育時間為(14.0±2.0)年。本研究的被試樣本為作者之前研究中樣本的子樣本,且與之前的樣本在性別、年齡等人口統(tǒng)計學指標上無顯著差異。另外,205人的血液樣本均為早晨8:00～9:00的空腹血樣,采集完后6小時內(nèi)即進行化驗。

1.2 方法

PTSD癥狀自評量表(PCL):共包含17個題目,且每個題目與DSM-I V中PTSD的診斷標準是一一對應的,其中前5個項目對應標準B的5個題目,隨后的7個項目對應標準C的7個項目,最后的5個項目對應標準D的5個項目,便于癥狀的分類和診斷,且其在PTSD研究領域運用眾多,楊曉云等人在196名醫(yī)學院學生中對PCL的修訂發(fā)現(xiàn),其重測信度為0.708,且Cronbach’sΑ系數(shù)為0.822,與SCL-90的效度指標也很高[13],此外,作者在之前的研究中發(fā)現(xiàn),該群體的癥狀模型符合闖入、回避、麻木和高警覺四因素模型,且其PCL量表總的Α系數(shù)為0.95,闖入維度的Α系數(shù)為0.87,回避維度的Α系數(shù)為0.89,麻木維度的Α系數(shù)為0.87,高警覺的Α系數(shù)為0.93[14]。

1.3 T淋巴細胞及其亞群指標的測定

采用美國BD公司FACScan型流式細胞儀檢測,所用流式試劑為BD公司提供,對 CD3、CD4、CD8 分子進行定量測定,獲取 CD3、CD4、CD8所標志的總T淋巴細胞、輔助性T淋巴細胞和毒性T淋巴細胞的陽性百分率。具體化驗工作由德陽市人民醫(yī)院完成。

1.4 統(tǒng)計處理

統(tǒng)計分析。通過PCL的分數(shù)把所有被試分為PCL高分組和PCL低分組,將CD3、CD4和CD8的百分率通過反正玄轉(zhuǎn)換法將其轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布數(shù)據(jù)。以進行PCL高分組和PCL低分組與各T淋巴細胞及其亞群的t檢驗,之后對測量得到的PCL的總分及各個癥狀簇的分數(shù)與CD3、CD4、CD8百分率和CD4:CD8的值的水平進行相關分析,符合正態(tài)分布者使用Pearson相關分析,不符合正態(tài)分布者使用秩和相關的Spearman等級相關。

所有資料都用SPSS 19建立數(shù)據(jù)庫并進行

2 結(jié) 果

2.1 人口統(tǒng)計學的描述性統(tǒng)計結(jié)果

通過對PCL得分的正態(tài)性檢驗發(fā)現(xiàn),其分布為正偏態(tài)分布,所以,本研究以PCL得分的中位數(shù)為標準(M d=26)將所有被試分為PCL高分組和PCL低分組[15216],總共得到PCL高分組102人,PCL低分組103人,其兩組被試人口統(tǒng)計學資料見表1,卡方檢驗和M ann-W hitney U檢驗(非參數(shù)檢驗中的秩和檢驗)結(jié)果都表明兩組在性別、年齡和受教育程度之間無顯著差異。

2.2 PCL高分組與PCL低分組之間T淋巴細胞及其亞群指標的差異 見表2。

表1 PCL高分組和PCL低分組的人口統(tǒng)計學數(shù)據(jù)

表2 PCL高分組和PCL低分組之間T淋巴細胞及其亞群各指標的t檢驗

PCL高分組和PCL低分組的T淋巴細胞及其亞群各指標的t檢驗結(jié)果表明,兩組CD3的百分率和CD4:CD8的值存在差異或者達到邊緣顯著性的差異,分別表明PCL高分組的CD3的水平顯著低于PCL低分組的水平,且CD4:CD8的值的水平在一定程度上低于PCL低分組的水平。而兩組CD4、CD8的百分率都無顯著差異。

表3 CD3、CD4、CD8、CD4:CD8 的值與 PTSD各癥狀之間的秩和相關(r)

2.3 T淋巴細胞及其亞群各指標與PTSD四因素麻木模型各癥狀的相關性 見表3。

通過對所有205名被試的PTSD總分及其4個癥狀與T淋巴細胞及其亞群4各指標的Spearman等級相關分析發(fā)現(xiàn),CD4:CD8的值與高警覺之間有非常顯著的正相關,表明CD4:CD8的值可以作為高警覺癥狀的生物標記,而CD3并未表現(xiàn)出與某癥狀之間的特異性相關,而是可以作為PTSD 4個癥狀的生物標記。

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn),PCL高分組和PCL低分組的各項T淋巴細胞及其亞群在CD3和CD4:CD8的值水平上存在一定程度的差異;其次,CD4:CD8的值與PTSD的高警覺癥狀呈顯著負相關,CD3與所有PTSD的癥狀都具有邊緣程度的負相關,即高警覺癥狀嚴重者其CD4:CD8的值水平較低,而PTSD的4個癥狀中的任何一個越嚴重其CD3水平也越低,表明CD4:CD8的值對高警覺癥狀非常敏感,CD3是一個對所有PTSD癥狀都敏感的指標。

CD4:CD8的值作為判斷和鑒定T細胞亞群成熟的標志,當機體因病毒等的入侵而激活免疫應答時,CD4:CD8的值的比例就會隨之發(fā)生變化。本研究發(fā)現(xiàn),CD4:CD8的值的水平對PTSD的嚴重程度有一定的敏感性,與僅有的關于CD4:CD8的值與PTSD的關系的研究結(jié)果一致,即Glover等人針對患有癌癥兒童的媽媽的被試(PTSD組9人,非PTSD組7人,對照組9人)的研究發(fā)現(xiàn),在控制了年齡、睡眠質(zhì)量和酒精依賴等因素后,發(fā)現(xiàn)PTSD組的CD4:CD8的值顯著高于非PTSD組和對照組[9]。本研究也是首次在中國自然災難后被試中通過CD4:CD8的值探索到PTSD嚴重者其免疫功能較低的證據(jù)。另外,CD4:CD8的值與PTSD的高警覺癥狀的相關表明,CD4:CD8的值對PTSD的高警覺癥狀非常敏感,而與闖入、回避和麻木等癥狀無關,CD4:CD8的值可以作為高警覺癥狀的生物標記或PTSD高警覺癥狀藥物治療的重要靶點。

CD3作為總T淋巴細胞的標記物,是機體細胞免疫系統(tǒng)中最重要的成分。本研究發(fā)現(xiàn)CD3指標對PTSD的嚴重程度比較敏感,與Kawamura等人對60名日本工人樣本的研究結(jié)果一致[11],但與Boscarino等人對參與戰(zhàn)爭的美國陸軍士兵的大規(guī)模研究、V idovi等人對克羅地亞戰(zhàn)爭導致PTSD的士兵的研究和Sabioncello等人對戰(zhàn)后8年導致的PTSD人群的研究結(jié)果不一致[326],另外,針對亞洲人群的CD3,CD4,CD8以及CD4?CD8水平的正常志愿者的研究發(fā)現(xiàn),CD3、CD4、CD4?CD8的百分數(shù)水平顯著都低于非亞洲人群,所以,人種的不同可能是造成出現(xiàn)分歧的重要原因[17]。同時,根據(jù)對PTSD的四因素模型與CD3的相關分析發(fā)現(xiàn),CD3與PTSD的各個癥狀的嚴重程度都有一定的敏感性,表明CD3可能在一定程度上作為PTSD各個癥狀的生物標記。

CD4和CD8,分別作為輔助性T淋巴細胞和毒性T淋巴細胞的標記物,代表了不同的T淋巴細胞亞群,在機體內(nèi)發(fā)揮著各自不同的作用。輔助性T淋巴細胞具有協(xié)助體液免疫和細胞免疫的功能,能協(xié)助B細胞產(chǎn)生抗體,也能促進其他T淋巴細胞的分化成熟,是機體內(nèi)一類重要的免疫調(diào)節(jié)細胞,而毒性T淋巴細胞是免疫應答的主要效應細胞,可特異性殺傷靶細胞,在腫瘤免疫和抗病毒感染的免疫中發(fā)揮重要作用。但是在本研究中,對PCL高分組與PCL低分組之間的CD4、CD8、進行t檢驗的結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩組的CD4和CD8水平并無差異,此結(jié)果與Laudenslager等人針對長期患有PTSD的老兵的PTSD的研究結(jié)果一致[12],而CD4的結(jié)果還與Sabioncello等人對長期生活在克羅地亞等戰(zhàn)爭地區(qū)的幸存者的PTSD的研究結(jié)果[10]一致,即本研究對CD4、CD8與PTSD癥狀模型的相關的研究表明,中國成人自然災難后幸存者的CD4、CD8的百分率水平與創(chuàng)傷后應激反應的嚴重程度之間無顯著相關,另外對PTSD各個癥狀與CD4、CD8的百分率的進一步相關分析也未發(fā)現(xiàn)其相關性。

本研究發(fā)現(xiàn),PTSD的嚴重程度會影響機體的細胞免疫系統(tǒng),雖然是通過T淋巴細胞及其亞群發(fā)揮作用的,但是PTSD與單獨的輔助性T淋巴細胞和毒性T淋巴細胞并無顯著相關性,而是與輔助性T淋巴細胞和毒性T淋巴細胞聯(lián)合在一起的總的T淋巴細胞和CD4:CD8的值具有顯著的相關性。同時本研究最重要的發(fā)現(xiàn)是PTSD的各個癥狀與細胞免疫各指標的關系,即發(fā)現(xiàn)CD3是一個對所有PTSD癥狀都敏感的指標,而CD4:CD8的值只對高警覺癥狀非常敏感。

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Relationship between Posttraumatic Stress Syndrome Severity and Cellular I mmun ity of"5·12"Wenchuan Earthquake

Survivors.

Peng S huzeng,Chen Chun,L i Fengzhen,et al.D eyang Peop les’H osp ital,D eyang618000,P.R.China

ObjectiveTo explore the relationship between severity of Posttraumatic Stress Syndrome(PTSD)and cellular immunity of natural disaster.M ethodsThe PTSD wasmeasured by PTSD Chicklist(PCL)18-month after"5.12"W enchuan earthquake,T cell and sub2populationswere also tested.ResultsThe percentage of CD3(P=0.050)and the ratio of CD4:CD8(P=0.069)were significant differences between the high group and the low group.A nd the spearman rank correlation found that CD3 was sensitivity to all the symptom sof PTSD(thePvalue intrusion,avoidance,numbing and hyperactivewere 0.098,0.081,0.065,0.073).On the other hand,the ratio of CD4:CD8 was only sensitivity(P<0.05)to hyperarousal symptom.ConclusionM aybe CD3 is the biomarker of PTSD and the each symptom of PTSD,in addition,the ration of CD4:CD8 is the biomarker of hyperarousal symptom.

"5·12"W enchuan earthquake;PTSD;PCL;Cellular immunity

① 中國.四川省德陽市人民醫(yī)院(德陽) 618000 ②中國科學院心理研究所(北京) △通訊作者 E2mail:wukk@psych.ac.cn

中科院抗震救災應急研究項目中的“災后應激心理過程以及心理疾病高危人群的篩查和干預”子課題(O8CX112011)、中科院心理所發(fā)展基金項目“震后心理應激反應的民族差異及其社會心理模式”(O9CX154015)和國家自然科學基金青年項目(30900402)

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