喻昌利 張建偉 喻玲 么作義

結(jié)核病目前仍然是一種嚴(yán)重危害人們身體健康的慢性常見(jiàn)病，抗癆治療是治愈結(jié)核病的有效手段，但各種抗癆藥物對(duì)肝臟都有不同程度的損害，同時(shí)結(jié)核患者有很多又同時(shí)患有其他疾病，如糖尿病、乙型肝炎等，選擇一種抗癆效果好且對(duì)肝功能不良反應(yīng)小的藥物有重要的意義。乙肝病毒標(biāo)志物(hepatitis B virus marker，HBVM)攜帶者占我國(guó)人口的 10% ～20%［1］，我國(guó)HBSAg陽(yáng)性者眾多，合并肺結(jié)核的患者也不在少數(shù)，這些人無(wú)論肝功能正常與否，其肝臟均存在不同程度的病理?yè)p害，對(duì)這種患者我們更應(yīng)該謹(jǐn)慎。本文將2008年1月至2011年3月以含利福噴丁(RFT)的抗癆方案為治療組和以利福平(RFP)的抗癆方案為對(duì)照組，分別對(duì)HBSAg陽(yáng)性的肺結(jié)核患者進(jìn)行治療，觀察其肝功能損害情況作如下分析。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2009年1月至2011年3月在本院確診的HBSAg陽(yáng)性的初治涂陰的繼發(fā)型肺結(jié)核患者共128例，入院檢查肝功能［包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，血清總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)等］，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)HBsAg陽(yáng)性，經(jīng)三、四聯(lián)抗結(jié)核藥治療后出現(xiàn)肝功能損害。所有患者按治療方案分為利福噴丁組(n=62)和利福平組(n=66)。2組一般資料具有均衡性。

1．2 方法 128例患者均采用三聯(lián)(SHR、HZR、HER)或四聯(lián)(SHZR、HZER)方案治療。藥物劑量:異煙肼(H)300 mg，1次/d;利福噴丁(R)450～600 mg，每周3次或2次;利福平(R)450 mg，1 次/d;乙胺丁醇(E)750 mg，1 次/d;吡嗪酰胺(Z)500 mg，1 次/d;鏈霉素(S)750 mg肌內(nèi)注射，1 次/d。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析用二分類變量Logistic回歸相關(guān)分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組病例性別及HbeAg陽(yáng)性構(gòu)成比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);2組病例肝功能損害的比較，利福噴丁組較利福平組肝損害陽(yáng)性率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。見(jiàn)表1。

表1 2組性別、HbeAg陽(yáng)性率構(gòu)成比的比較 例

2．2 HBV-DNA定量對(duì)肝損害無(wú)顯著影響(P ＞0．05)。見(jiàn)表2。

表2 HBV-DNA定量對(duì)肝功能損害影響

3 討論

肺結(jié)核是結(jié)核分枝桿菌引起的肺部慢性傳染性疾病。自20世紀(jì)90年代起，本來(lái)已經(jīng)得到控制的肺結(jié)核又在世界范圍內(nèi)廣泛流行。在2006年，第12次世界衛(wèi)生組織年度報(bào)告中報(bào)道了肺結(jié)核全球發(fā)病率為139/10萬(wàn)人次，患病率為219/10萬(wàn)人次［2］。我國(guó)是全球22個(gè)肺結(jié)核高負(fù)擔(dān)的國(guó)家之一，2006年我國(guó)傳染病發(fā)病率中，肺結(jié)核排列第二，僅次于病毒性肝炎，病毒性肝炎合并肺結(jié)核的患者眾多;而在死亡率排序中，肺結(jié)核卻位居第一［3］。

合理的抗癆方案是治愈結(jié)核病的有效手段，然而現(xiàn)有的大多數(shù)抗癆藥物對(duì)肝臟都有不同程度的損害，肝損害又與原有的肝臟病理改變有關(guān)，藥物在原有肝損害的基礎(chǔ)上又加重了肝損傷，尤其是HbsAg陽(yáng)性的患者。本文在選例配比均衡的情況下采用短化方案對(duì)應(yīng)用利福噴丁及利福平治療HbsAg陽(yáng)性的肺結(jié)核患者肝功能損害情況進(jìn)行了對(duì)比研究，結(jié)果表明利福噴丁對(duì)HbsAg陽(yáng)性肺結(jié)核患者肝功能損害小于利福平，且HBVDNA復(fù)制量對(duì)肝損害無(wú)明顯影響。

利福噴丁系利福平的衍生物，其抗結(jié)核效果較利福平強(qiáng)，肝功能損害較利福平組明顯減少，有利于抗結(jié)核化療規(guī)律全程進(jìn)行。有研究表明，利福噴丁是治療肺結(jié)核的理想藥物，其療效和利福平相當(dāng)，而不良反應(yīng)比利福平少，且減少了服藥次數(shù)，經(jīng)臨床研究證明利福噴丁可以每周給1次藥或每2周給1次藥，痰菌陰轉(zhuǎn)率高且藥物副反應(yīng)的發(fā)生較利福平明顯為低［4］，特別適用于臨床督導(dǎo)給藥，因此，對(duì)于HBsAg陽(yáng)性的結(jié)核患者而言，選擇含利福噴丁的抗癆方案是正確的選擇。

1 李東方．HBVM陽(yáng)性肺結(jié)核病人用利福噴丁或利福平治療肝功能損害觀察．中國(guó)防癆雜志，1999，21:206-207．

2 World Health Organization．WHO report 2008．Global tuberculosis control:surveillance，planning，financing．WHO/HIM/TB/2008．393．Geneva，Switzerland:WHO，2008．http://www．who．int/tb/publications/global-report/2008/download-centre/en/index．html．

3 牛成虎，梅光輝，石敏，等．我國(guó)肺結(jié)核發(fā)病率的發(fā)展動(dòng)向及預(yù)測(cè)研究．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2009，9:561-564．

4 王靜霞，楊威．國(guó)產(chǎn)利福噴丁治療肺結(jié)核的臨床觀察．中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2008，14:990-991．