呂志武 賈莉 李易晨

細(xì)胞表面活性劑泊洛沙姆188對(duì)ERCP中胰腺造影的影響

呂志武 賈莉 李易晨

細(xì)胞表面活性劑泊洛沙姆188可增加細(xì)胞膜的通透性[1]，促進(jìn)造影劑的彌散，并可調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞膜的流動(dòng)性，減輕組織損害[2]。本研究將泊洛沙姆188加入三代顯中，并通過(guò)ERCP造影，觀察胰管和胰腺實(shí)質(zhì)的顯影情況及其對(duì)機(jī)體的影響，為臨床ERCP中選擇造影劑提供依據(jù)。

一、材料與方法

1．實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組：健康雜種犬14只，雌雄不限，體重15～25 kg，平均18 kg,按數(shù)字表法隨機(jī)分為泊洛沙姆188組和對(duì)照組，每組7只。泊洛沙姆188(Pluronic F68)為德國(guó)BASF公司產(chǎn)品，三代顯300為法國(guó)Guerbet公司產(chǎn)品。泊洛沙姆188組的造影劑為泊洛沙姆188按0.2 g/ml的比例溶于三代顯液；對(duì)照組造影劑為三代顯。

二、結(jié)果

1．犬胰腺的顯影情況：泊洛沙姆188組的胰管和胰腺實(shí)質(zhì)均顯影，輪廓清晰，注入造影劑約5 min時(shí)胰腺實(shí)質(zhì)即完全顯影(圖1a)；對(duì)照組注入造影劑5 min時(shí)胰管顯影，胰腺實(shí)質(zhì)不顯影(圖1b)。

2．血淀粉酶、IL-6、IL-8和TPA含量的變化：泊洛沙姆188組和對(duì)照組的血清淀粉酶、IL-6、IL-8和TPA水平在同時(shí)間點(diǎn)的變化無(wú)顯著差異 (P值均>0.05，表1)。

圖1 泊洛沙姆188組(a)和對(duì)照組(b)的胰腺顯影

組別時(shí)點(diǎn)淀粉酶(U/L)IL-6(pg/ml)IL-8(ng/ml)TPA(mmol/L)泊洛沙姆術(shù)前30min580±30.1±1.93±1.98±188組34 5.3 0.13 0.56 術(shù)后2h566±39.5±2.4±2.82±67 5.1 0.89 0.33 術(shù)后2d978±43.2±3.8±3.48±55 4.9 0.13 1.02 術(shù)后3d820±40.7±2.7±2.85±67 5.1 0.56 0.43 術(shù)后6d750±33.5±2.12±2.04±58 4.7 0.28 0.33 對(duì)照組術(shù)前30min567±30.3±1.89±2.16±45 4.9 0.12 0.43 術(shù)后2h980±40.1±2.6±3.21±115 11.2 0.19 0.56 術(shù)后2d1150±45.8±3.7±3.78± 35 8.7 0.14 0.98 術(shù)后3d1022±40.7±2.4±3.22±115 5.6 0.76 0.36 術(shù)后6d877±36.8±2.45±2.35±78 6.7 0.23 0.38

3．胰腺組織病理學(xué)改變：泊洛沙姆188組的胰腺組織有充血、水腫，光鏡下可見(jiàn)少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；對(duì)照組的胰腺組織增大，腺泡有充血水腫，光鏡下可見(jiàn)較多炎癥細(xì)胞浸潤(rùn) 。兩組胰腺病理學(xué)評(píng)分分別為(4.91±1.13)分和(5.86±1.67)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

討論泊洛沙姆188是理想的藥物輔料，已廣泛應(yīng)用于藥物制劑。泊洛沙姆188不僅可以改變細(xì)胞膜的通透性[4]，還可以穩(wěn)定和保護(hù)細(xì)胞膜，對(duì)氧自由基有清除作用，可減少造影劑對(duì)胰腺組織的損傷。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在相同的時(shí)間和劑量下，泊洛沙姆188組的胰管和胰腺組織輪廓均顯影清晰，而對(duì)照組只有胰管顯影，胰腺實(shí)質(zhì)不顯影。說(shuō)明泊洛沙姆188通過(guò)改變細(xì)胞通透性、提高造影劑的彌散速度使胰腺實(shí)質(zhì)顯影，但其具體機(jī)制尚不明確。

ERCP術(shù)后胰腺炎(PEP)是ERCP術(shù)后最常見(jiàn)的并發(fā)癥，淀粉酶是反應(yīng)PEP的經(jīng)典指標(biāo)，在胰腺組織未出現(xiàn)廣泛壞死之前可反應(yīng)疾病的嚴(yán)重程度。在PEP初期，機(jī)體會(huì)釋放大量炎癥因子，其中重要的是IL-6和IL-8，這些炎癥因子的水平與胰腺炎的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。TAP是在PEP時(shí)胰蛋白酶原激活過(guò)程中氨基端釋放出的多肽,通過(guò)檢測(cè)體液中的TAP水平可反映胰蛋白酶原激活的量。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，泊洛沙姆188組及對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)的這些指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明泊洛沙姆188加入三代顯對(duì)胰腺無(wú)明顯的影響，是安全的。

[1] Serbest G, Horwitz J, Barbee K. The effect of poloxamer-188 on neuronal cell recovery from mechanical injury. J Neurotrauma. 2005, 22:119-132.

[2] Curry DJ, Wright DA, Lee RC, et al. Surfactant poloxamer 188-related decreases in inflammation and tissue damage after experimental brain injury in rats. J Neurosurg, 2004,101:91-96.

[3] Newman SJ, Steiner JM, Woosley K, et al. Histologic assessment and grading of the exocrine pancreas in the dog. J Vet Diagn Invest, 2006, 18:115-118.

[4] Collins JM, Despa F, Lee RC. Structural and functional recovery of electropermeabilized skeletal muscle in-vivo after treatment with surfactant poloxamer 188. Biochim Biophys Acta, 2007, 1768:1238-1246.

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2012.05.017

黑龍江省攻關(guān)課題(GB02C138-02)

150086 黑龍江，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二臨床醫(yī)學(xué)院消化內(nèi)科

2．胰腺造影：犬誘導(dǎo)麻醉后，內(nèi)鏡下進(jìn)行主乳頭插管，造影顯示膽管，于主乳頭遠(yuǎn)端約1 cm找到副乳頭，在副乳頭處將導(dǎo)絲插入胰管，X線下確定無(wú)誤后，沿導(dǎo)絲插入造影導(dǎo)管，拔出導(dǎo)絲。在X線監(jiān)視下，用注射器以衡力沿造影導(dǎo)管緩慢注入10 ml造影劑。觀察胰腺的顯影情況，并攝片。

3．觀察指標(biāo)：術(shù)前30 min及術(shù)后2 h、2 d、3 d、6 d抽取犬股靜脈血，離心分離血清。應(yīng)用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血淀粉酶活性，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血IL-6、IL-8和胰蛋白酶原激活肽(TAP)含量。試劑盒購(gòu)自CUSABIO BIOTECH Co, ltd公司。取胰腺組織，常規(guī)病理檢查，并按Newman等[3]評(píng)分。

2011-12-02)

(本文編輯：屠振興)