王占勝，胡 健，宋占春，孟廬松

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，沈陽110001)

利鈉肽家族是一組結(jié)構(gòu)相似，起源不同的肽類，包括腦利鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、心房利鈉肽(atrial natriuretic peptide，ANP)等，近年來關(guān)于BNP的相關(guān)研究論文大量增加，其研究內(nèi)容呈現(xiàn)多元化。本研究采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)中的共詞分析的方法，調(diào)查有關(guān)BNP研究的最新文獻(xiàn)，總結(jié)出當(dāng)前該主題研究的熱點(diǎn)，為深入開展有關(guān)BNP的研究提供參考信息。

1 資料與方法

1.1 資料 本研究采用美國科學(xué)情報(bào)研究所出版的大型綜合性數(shù)據(jù)庫科學(xué)引文索引數(shù)據(jù)庫(science citation index，SCI)為樣本來源，以“brain natriuretic peptide or B type natriuretic peptide”為檢索策略，檢索到2007～2011年6月的相關(guān)文獻(xiàn)5014篇。對(duì)全部相關(guān)文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)(引文)共76 470條進(jìn)行套錄，統(tǒng)計(jì)每一篇參考文獻(xiàn)的出現(xiàn)頻次，并由高到低進(jìn)行排序，截取其中出現(xiàn)頻次高于或等于100次的論文作為高頻被引文獻(xiàn)，排除2篇一般概念性綜述文獻(xiàn)后共41篇。這些高頻被引文獻(xiàn)是目前本專業(yè)領(lǐng)域的研究人員在進(jìn)行BNP這一主題研究時(shí)最為關(guān)注的論文，也是該主題的核心文獻(xiàn)。因此，對(duì)這些核心文獻(xiàn)的分析可以反映出當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

1.2 方法 為了反映這些核心文獻(xiàn)之間的內(nèi)在聯(lián)系，采用了同被引分析方法:2篇文獻(xiàn)如果同時(shí)被后來的某一篇或者多篇文獻(xiàn)引用，則稱這2篇文獻(xiàn)為同被引。如果同被引次數(shù)越多，說明它們?cè)谝谜呖磥砭哂泄餐奶攸c(diǎn)。因此，根據(jù)論文的同被引次數(shù)可以分析出它們之間的親疏關(guān)系(距離)，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS18.0對(duì)這些高頻被引文獻(xiàn)進(jìn)行聚類分析，由此形成這些高被引論文的聚類樹圖，根據(jù)各個(gè)類中的文獻(xiàn)內(nèi)容分析當(dāng)前BNP研究的熱點(diǎn)。

2 結(jié)果

2.1 高頻被引論文及被引頻次 高頻被引論文大多數(shù)發(fā)表在心臟病學(xué)核心期刊上，如 Circulation，Journal of the American College of Cardiology，European Heart Journal等共22篇(54%)，發(fā)表于著名綜合刊物，如 New England Journal of Medicine，Lancet，Nature共10篇(24%)，發(fā)表于著名超聲期刊Journal of the American Society of Echocardiography共2篇(5%)，其余7篇(17%)發(fā)表于其他期刊。

2.2 高頻被引論文的同被引聚類分析 聚類樹圖(圖1)縱軸的文字是這些論文的作者姓名和文獻(xiàn)發(fā)表年代等內(nèi)容，其對(duì)應(yīng)的聚類圖左側(cè)數(shù)字表示該高頻被引文獻(xiàn)引用次數(shù)排序序號(hào);橫軸的數(shù)字代表2個(gè)高被引論文之間的距離，2篇文獻(xiàn)在越短的距離內(nèi)聚集到一起，說明它們關(guān)系越密切。可以看到，文獻(xiàn)5和文獻(xiàn)18首先聚在一起，說明這2篇文獻(xiàn)之間的距離是所有文獻(xiàn)中最小的，因此它們的關(guān)系也是最近的，從文獻(xiàn)內(nèi)容中也可以看出它們都是有關(guān)以血漿BNP水平為指導(dǎo)的心力衰竭治療的研究。

圖1 41篇高頻被引論文聚類分析

3 討論

根據(jù)上面的分析結(jié)果，可以把這41篇文獻(xiàn)分為7個(gè)類別。

BNP 與心力衰竭的研究:包括文獻(xiàn) 5、18、16、29、38、39、17、6、15、1、12、22、31、28、40、14、26、10、34 和36。這是目前研究的主要方面，其中包括:①以BNP水平為指導(dǎo)的心力衰竭治療。如Troughton等［1］對(duì)69例左心室射血分?jǐn)?shù)＜40%且有癥狀的心力衰竭患者隨機(jī)分為以血漿N末端腦鈉肽原(N-terminal pro-BNP，NT-proBNP)濃度為指導(dǎo)的治療組(BNP組)及標(biāo)準(zhǔn)臨床評(píng)定組(臨床組)，隨訪(最短時(shí)間為6個(gè)月，中位數(shù)時(shí)間為9.5個(gè)月)結(jié)果顯示，BNP組總心血管事件少于臨床組，與臨床組比較，BNP組延遲了第一次事件的發(fā)生時(shí)間。②BNP對(duì)心力衰竭結(jié)局的預(yù)測(cè)。如Bettencourt等［2］連續(xù)入選182例心力衰竭失代償患者，依據(jù)NT-proBNP水平分為3組(NT-proBNP下降至少30%組，沒有明顯變化組及升高至少30%組)隨訪6個(gè)月，結(jié)果顯示NT-proBNP變化水平與6個(gè)月內(nèi)病死率與再入院率相關(guān)。③NT-proBNP在急性心力衰竭中的診斷意義。如Januzzi等［3］實(shí)施的一項(xiàng)多中心的國際性研究，其對(duì)患或不患有急性心力衰竭1256例患者的NT-proBNP水平與心力衰竭癥狀進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，患有急性心力衰竭720例患者的NT-proBNP水平明顯高于未患有急性心力衰竭的患者，而且與心力衰竭癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)。因此，可疑或確認(rèn)急性心力衰竭的氣喘患者進(jìn)行NT-proBNP檢測(cè)對(duì)于短時(shí)間內(nèi)診斷評(píng)估是有價(jià)值的。④BNP對(duì)左心室收縮功能的檢測(cè)。如McDonagh等［4］隨機(jī)入選1653例年齡在25～74歲的普通人群進(jìn)行超聲心動(dòng)圖和心電圖檢查評(píng)價(jià)心功能，同時(shí)進(jìn)行血BNP檢測(cè)，結(jié)果顯示，無論有無癥狀的左心室收縮功能障礙的患者，其血漿BNP水平較無心力衰竭患者都是明顯升高的。⑤血漿BNP濃度的影響因素，如Redfield等［5］隨機(jī)入選年齡＞44歲的2042例姆斯特郡居民，進(jìn)行血BNP檢測(cè)，研究表明，BNP檢測(cè)水平受到年齡，性別及檢測(cè)方法的影響;Wang等［6］對(duì)Framingham研究中未患心力衰竭的3389例參與者進(jìn)行血BNP分析，結(jié)果顯示，其在肥胖者中的濃度較低。

BNP與冠狀動(dòng)脈性疾病的研究:包括文獻(xiàn)27、37、3、19、4、30、13 和 8。多個(gè)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，NT-proBNP水平與冠狀動(dòng)脈性疾病的預(yù)后有關(guān)，Richards等［7］對(duì)心肌梗死后2～4 d及3～5個(gè)月患者的左心室射血分?jǐn)?shù)與NT-proBNP進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，心肌梗死后2～4 d血漿NT-proBNP可獨(dú)立預(yù)測(cè)患者左心功能及2年生存率，de Lemos等［8］對(duì)2525例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血漿BNP的研究表明，患者缺血癥狀開始后，在最早的幾天內(nèi)測(cè)定BNP，其可用于ACS患者危險(xiǎn)分層，Kragelund等［9］對(duì)1034例有冠心病癥狀的患者進(jìn)行造影和NT-proBNP測(cè)定，并進(jìn)行隨訪(中位數(shù)隨訪時(shí)間為9年)，研究表明，NT-proBNP可以作為穩(wěn)定性心絞痛長期病死率標(biāo)志物并提供預(yù)后信息。

BNP與ANP在心力衰竭中作用比較的研究:包括文獻(xiàn)7、9和20。目前的研究表明，BNP在心力衰竭患者評(píng)價(jià)中優(yōu)于ANP，Yasue等［10］對(duì)16例擴(kuò)張性心肌病患者及18例正常對(duì)照者行血漿BNP檢測(cè)，BNP及ANP的分泌隨左心功能嚴(yán)重程度成比例增加。Tsutamoto等［11］對(duì)85例慢性心力衰竭患者隨訪2年，研究表明，血漿BNP較ANP在評(píng)價(jià)慢性充血性心力衰竭患者病死率及提供預(yù)后信息中更有價(jià)值。Maeda等［12］對(duì)72例有癥狀左心室功能障礙患者進(jìn)行BNP與ANP的測(cè)量，結(jié)果顯示，在有癥狀左心功能障礙患者預(yù)測(cè)中，血漿BNP優(yōu)于ANP。

BNP與肌酐清除率關(guān)系的研究:包括文獻(xiàn)35和41。如Hunt等［13］對(duì)心臟功能受損的患者測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)，根據(jù)血肌酐、年齡及體質(zhì)量計(jì)算肌酐清除率，多變量分析結(jié)果顯示，左心室射血分?jǐn)?shù)、運(yùn)動(dòng)測(cè)試時(shí)間及肌酐清除率是免疫反應(yīng)性NT-proBNP水平獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

BNP結(jié)構(gòu)功能的基礎(chǔ)研究:包括文獻(xiàn)21、23、2和33。如Mukoyama等［14］研究表明，BNP主要由心室分泌，其合成、分泌與清除與ANP不同。鈉肽類可以通過環(huán)磷酸鳥苷結(jié)合蛋白進(jìn)行血容量、血壓調(diào)節(jié)等作用，三個(gè)跨膜鈉肽受體分別為:鈉肽受體(natriuretic peptide receptor，NPR)1、NPR2 和 NPR3，人 NPR1 單個(gè)等位基因突變與高血壓和心力衰竭有關(guān)［15］。

BNP與肺動(dòng)脈高壓右心功能障礙的研究:包括文獻(xiàn)25和 32。如 Nagaya等［16-17］研究表明，BNP升高與肺動(dòng)脈高壓右心室功能障礙程度呈正比，高水平的BNP，特別是在隨訪時(shí)BNP進(jìn)一步升高，其與原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者病死率增加呈獨(dú)立強(qiáng)相關(guān)。

鈉肽類與心肌梗死后心室重構(gòu)超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)的研究:包括文獻(xiàn)11和24。心肌梗死左心室結(jié)構(gòu)可用超聲定量方法測(cè)定，Lang等［18］研究表明，早期和晚期心室重構(gòu)取決于很多因素，如梗死的部位與面積、交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活以及鈉肽類分泌的上調(diào)。

經(jīng)過對(duì)上述有關(guān)BNP相關(guān)文獻(xiàn)的引用情況調(diào)查分析可得出如下2個(gè)結(jié)論:①BNP研究的重要文獻(xiàn)多數(shù)發(fā)表于著名的心血管疾病專業(yè)期刊上，著名綜合性期刊次之。②目前關(guān)于BNP的研究熱點(diǎn)有如下7個(gè)方面:BNP與心力衰竭的研究、BNP與冠狀動(dòng)脈性疾病的研究、BNP與ANP在心力衰竭中作用比較的研究、BNP與肌酐清除率關(guān)系的研究、BNP結(jié)構(gòu)功能基礎(chǔ)研究、BNP與肺動(dòng)脈高壓右心功能障礙的研究及鈉肽類與心肌梗死后心室重構(gòu)超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)的研究。

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