潘俊峰
廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院兒科,廣東廣州 511400
丙種球蛋白聯(lián)合阿昔洛韋治療30例病毒性腦炎療效觀(guān)察
潘俊峰
廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院兒科,廣東廣州 511400
目的探討丙種球蛋白聯(lián)合阿昔洛韋對(duì)病毒性腦炎患兒的臨床療效。方法回顧性分析筆者所在醫(yī)院2009年2月~2011年2月收治的60例病毒性腦炎患兒的臨床資料,隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組,對(duì)照組給予阿昔洛韋治療,治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丙種球蛋白進(jìn)行治療,連用10~14 d,觀(guān)察治療效果。結(jié)果治療組退熱時(shí)間為(1.6±1.3)d,昏迷轉(zhuǎn)醒時(shí)間為(1.8±1.1)d,治愈19例,治愈率為63.33%;對(duì)照組退熱時(shí)間為(3.3±1.6)d,昏迷轉(zhuǎn)醒時(shí)間為(3.4±1.5)d,治愈9例,治愈率為30.00%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用丙種球蛋白與阿昔洛韋對(duì)病毒性腦炎患兒治療效果確切,并且安全性高,值得在臨床上推廣使用。[關(guān)鍵詞]丙種球蛋白;阿昔洛韋;病毒性腦炎
病毒性腦炎是由多種病毒所引起的腦實(shí)質(zhì)及腦膜的炎癥,兒童及成年人均可以罹患,但是臨床上見(jiàn)到的絕大多數(shù)都是兒童病毒性腦炎[1]。其最常見(jiàn)的病毒類(lèi)型有日本腦炎病毒、單純皰疹病毒、柯薩奇病毒,患兒發(fā)病病情輕重不等,輕者僅留下少許后遺癥,而危重者可導(dǎo)致死亡。病毒性腦炎屬于自限性疾病,臨床上無(wú)特效的治療方法,通常采用廣譜抗病毒藥物阿昔洛韋及其他對(duì)癥支持治療。筆者所在醫(yī)院采用丙種球蛋白聯(lián)合阿昔洛韋進(jìn)行治療,療效確切,現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。
1.1 一般資料
回顧性分析筆者所在醫(yī)院2009年2月~2011年2月收治的60例病毒性腦炎患兒的臨床資料,其中男32例,女28例;年齡6.5個(gè)月~13歲,平均(6.3±0.7)歲;所有患兒均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中關(guān)于病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn),首發(fā)癥狀以頭痛、嘔吐、發(fā)熱、昏迷、抽搐、精神障礙為主;除上述癥狀外,還伴有輕重不同的肌力下降、腦電圖異常、顱神經(jīng)損害、意識(shí)障礙等;所有患兒病前或發(fā)病同時(shí)伴有腹瀉、腮腺炎、呼吸道感染、蕁麻疹,均為急性或亞急性起病,經(jīng)選擇性CT檢查、PPD試驗(yàn)排除結(jié)核、占位、寄生蟲(chóng)感染。將60例患兒隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組,兩組各30例。治療組與對(duì)照組患兒在性別、年齡、臨床表現(xiàn)等方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法
兩組患兒常規(guī)給予降顱壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞、維持水電解質(zhì)平衡、降溫、抗驚厥等對(duì)癥治療。對(duì)照組單純應(yīng)用阿昔洛韋(湖北潛江制藥股份有限公司,H42020655),5~10 mg/(kg·次)靜脈滴注,1次/8 h,連續(xù)應(yīng)用10~14 d;治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丙種球蛋白(深圳市衛(wèi)武光明生物制品有限公司生產(chǎn),S2004308,IgG純度≥95%)進(jìn)行治療,200~400 mg/(kg·次),溶于無(wú)菌注射用水配成5%的溶液或者用5%葡萄糖注射液再稀釋1~2倍,靜脈滴注,開(kāi)始速度為0.01~0.02 mL/(kg·min),觀(guān)察30 min后未出現(xiàn)不良反應(yīng),可以逐步將滴速調(diào)整至0.04~0.08 mL/(kg·min),連續(xù)應(yīng)用10~ 14 d。
1.3 觀(guān)察指標(biāo)
密切注意觀(guān)察患兒的生命體征,如體溫、呼吸頻率、脈搏、意識(shí);記錄患兒退熱時(shí)間、止吐時(shí)間、昏迷轉(zhuǎn)醒時(shí)間。
1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)
所有癥狀體征均消失,無(wú)后遺癥發(fā)生為治愈;神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失,意識(shí)狀態(tài)接近正常,有少數(shù)行為異常及間斷抽搐發(fā)作為顯效;神經(jīng)系統(tǒng)癥狀好轉(zhuǎn),但是留有失明、智力低下、肢體癱瘓等后遺癥為進(jìn)步;癥狀及體征無(wú)明顯改善或出現(xiàn)加重甚至死亡為無(wú)效。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料以%表示,采用x2檢驗(yàn),計(jì)量資料以(±s)表示,采用 t檢驗(yàn),P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。。
2.1 兩組治療癥狀消退時(shí)間比較
治療組止吐時(shí)間、退熱時(shí)間、昏迷轉(zhuǎn)醒時(shí)間均較對(duì)照組有明顯縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 治療后癥狀消退時(shí)間比較(±s,d)
表1 治療后癥狀消退時(shí)間比較(±s,d)
組別 n 止吐時(shí)間 退熱時(shí)間 昏迷轉(zhuǎn)醒時(shí)間治療組 30 3.1±1.2 1.6±1.3 1.8±1.1對(duì)照組 30 1.3±1.2 3.3±1.6 3.4±1.5 P<0.05 <0.05 <0.05
2.2 兩組治療后療效比較
治療組治愈率為63.33%,明顯高于對(duì)照組治愈率30.00%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),臨床用藥安全。見(jiàn)表2。
表2 治療后兩組療效比較(n)
病毒性腦炎又稱(chēng)病毒性腦膜腦炎,當(dāng)發(fā)生病毒性腦炎時(shí),病毒在腦組織大量復(fù)制增殖,破壞神經(jīng)細(xì)胞,并激發(fā)免疫反應(yīng)發(fā)生血管周?chē)?、血管壞死、?nèi)皮增生,引起腦組織水腫、軟化,產(chǎn)生多種多樣的神經(jīng)系統(tǒng)受損的癥狀[2]。而激發(fā)免疫反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子有IL-1與TNF-α,其介導(dǎo)炎癥反應(yīng)使腦組織缺血、水腫的程度加重。此外,在發(fā)生病毒性腦炎后,體內(nèi)T細(xì)胞功能出現(xiàn)紊亂,使CD4+下降,CD8+升高,造成機(jī)體免疫反應(yīng)平衡失調(diào),出現(xiàn)組織的損傷[3]。
雖然病毒性腦炎臨床上并不少見(jiàn),但是其病情輕重程度不一,這為及時(shí)的診斷治療帶來(lái)很大困難。對(duì)于病毒性腦炎的治療一般都是根據(jù)經(jīng)驗(yàn)用藥,由于該病是自限性疾病,在治療上更以對(duì)癥支持治療為主。
阿昔洛韋是一種人工合成的嘌呤核苷類(lèi)似物[4],在體外對(duì)單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、水痘帶狀皰疹病毒等均有抑制的作用,是臨床上常用的廣譜抗病毒藥物。阿昔洛韋在進(jìn)入病毒感染的細(xì)胞后,被磷酸化成為活化型的阿昔洛韋三磷酸酯,干擾病毒DNA多聚酶活性,并在DNA多聚酶的作用之下,引起DNA鏈的延伸中斷,從而抑制病毒的復(fù)制[5]。阿昔洛韋進(jìn)入體內(nèi)后,能廣泛分布至全身各組織及體液中,在腦脊液中其濃度更是能達(dá)到血液中濃度的一半。因此,其能對(duì)腦組織中的病毒有較強(qiáng)的抑制作用,減少病毒對(duì)神經(jīng)組織的破壞。研究表明,阿昔洛韋對(duì)哺乳類(lèi)的細(xì)胞毒性較小,兒童使用安全。
經(jīng)國(guó)內(nèi)外統(tǒng)計(jì)分析,罹患病毒性腦炎的患兒常常合并有麻疹、其他呼吸道、胃腸道的疾病,這表明此類(lèi)患兒免疫力較為低下,更利于病毒的入侵。因此,對(duì)于病毒性腦炎的治療更應(yīng)增強(qiáng)其免疫能力,被動(dòng)免疫顯得尤為重要。丙種免疫球蛋白是在正常人的血漿中提取的,是對(duì)多種病毒、細(xì)菌以及細(xì)菌所產(chǎn)生的毒素有著對(duì)抗作用的天然保護(hù)性抗體,其可以起到調(diào)理機(jī)體、抑制致病微生物、毒素的致病作用,其半衰期較長(zhǎng),注入體內(nèi)后能保持2~3周,有效得提高了患兒的免疫能力[6]。而丙種球蛋白治療病毒性腦炎的作用機(jī)制可能為:中和產(chǎn)生的毒素,并且不會(huì)抑制及干擾機(jī)體主動(dòng)產(chǎn)生抗體;調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞,通過(guò)降低體內(nèi)IL-1、TNF-α的水平阻斷引起神經(jīng)細(xì)胞受損的免疫反應(yīng),從而起到保護(hù)腦細(xì)胞,促進(jìn)腦組織功能恢復(fù)的作用;加強(qiáng)免疫殺傷細(xì)胞的殺傷能力,促進(jìn)病毒的吞噬及清除,減輕病毒對(duì)機(jī)體的侵襲作用[7];為免疫力低下的患兒提供受調(diào)理作用的抗體及中和抗體,被動(dòng)提高患兒的免疫防護(hù)及抗感染的能力。
本組中應(yīng)用阿昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白治療病毒性腦炎,與對(duì)照組相比較,退熱時(shí)間、昏迷轉(zhuǎn)醒時(shí)間等明顯縮短,減少了癥狀持續(xù)時(shí)間對(duì)患兒的損害,并且大大提高了治愈率,臨床用藥安全。但是本組研究中由于受到的條件限制,未對(duì)治療前后腦脊液變化、炎癥因子、血漿氧自由基、內(nèi)啡肽及遠(yuǎn)期預(yù)后的隨訪(fǎng)進(jìn)行研究,因此要更加全面的評(píng)估丙種球蛋白聯(lián)合阿昔洛韋治療病毒性腦炎的療效,還需做進(jìn)一步分析。
總的來(lái)說(shuō),對(duì)于病毒性腦炎的患兒,聯(lián)合丙種球蛋白與阿昔洛韋比單純應(yīng)用阿昔洛韋進(jìn)行治療效果顯著,減少了患兒的痛苦及家庭的負(fù)擔(dān),更適合為廣大基層醫(yī)院所采用。
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2095-0616(2012)12-57-02
2012-04-09)