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        丙種球蛋白聯(lián)合阿昔洛韋治療30例病毒性腦炎療效觀察

        2012-11-04 05:15:16潘俊峰
        中國醫(yī)藥科學 2012年12期
        關鍵詞:病毒性腦炎阿昔洛韋丙種球蛋白

        潘俊峰

        廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院兒科,廣東廣州 511400

        丙種球蛋白聯(lián)合阿昔洛韋治療30例病毒性腦炎療效觀察

        潘俊峰

        廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院兒科,廣東廣州 511400

        目的探討丙種球蛋白聯(lián)合阿昔洛韋對病毒性腦炎患兒的臨床療效。方法回顧性分析筆者所在醫(yī)院2009年2月~2011年2月收治的60例病毒性腦炎患兒的臨床資料,隨機分為治療組與對照組,對照組給予阿昔洛韋治療,治療組在對照組的基礎上聯(lián)合應用丙種球蛋白進行治療,連用10~14 d,觀察治療效果。結果治療組退熱時間為(1.6±1.3)d,昏迷轉(zhuǎn)醒時間為(1.8±1.1)d,治愈19例,治愈率為63.33%;對照組退熱時間為(3.3±1.6)d,昏迷轉(zhuǎn)醒時間為(3.4±1.5)d,治愈9例,治愈率為30.00%,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論聯(lián)合應用丙種球蛋白與阿昔洛韋對病毒性腦炎患兒治療效果確切,并且安全性高,值得在臨床上推廣使用。[關鍵詞]丙種球蛋白;阿昔洛韋;病毒性腦炎

        病毒性腦炎是由多種病毒所引起的腦實質(zhì)及腦膜的炎癥,兒童及成年人均可以罹患,但是臨床上見到的絕大多數(shù)都是兒童病毒性腦炎[1]。其最常見的病毒類型有日本腦炎病毒、單純皰疹病毒、柯薩奇病毒,患兒發(fā)病病情輕重不等,輕者僅留下少許后遺癥,而危重者可導致死亡。病毒性腦炎屬于自限性疾病,臨床上無特效的治療方法,通常采用廣譜抗病毒藥物阿昔洛韋及其他對癥支持治療。筆者所在醫(yī)院采用丙種球蛋白聯(lián)合阿昔洛韋進行治療,療效確切,現(xiàn)總結報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        回顧性分析筆者所在醫(yī)院2009年2月~2011年2月收治的60例病毒性腦炎患兒的臨床資料,其中男32例,女28例;年齡6.5個月~13歲,平均(6.3±0.7)歲;所有患兒均符合《諸福棠實用兒科學》中關于病毒性腦炎的診斷標準,首發(fā)癥狀以頭痛、嘔吐、發(fā)熱、昏迷、抽搐、精神障礙為主;除上述癥狀外,還伴有輕重不同的肌力下降、腦電圖異常、顱神經(jīng)損害、意識障礙等;所有患兒病前或發(fā)病同時伴有腹瀉、腮腺炎、呼吸道感染、蕁麻疹,均為急性或亞急性起病,經(jīng)選擇性CT檢查、PPD試驗排除結核、占位、寄生蟲感染。將60例患兒隨機分為治療組與對照組,兩組各30例。治療組與對照組患兒在性別、年齡、臨床表現(xiàn)等方面比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 治療方法

        兩組患兒常規(guī)給予降顱壓、營養(yǎng)神經(jīng)細胞、維持水電解質(zhì)平衡、降溫、抗驚厥等對癥治療。對照組單純應用阿昔洛韋(湖北潛江制藥股份有限公司,H42020655),5~10 mg/(kg·次)靜脈滴注,1次/8 h,連續(xù)應用10~14 d;治療組在對照組的基礎上聯(lián)合應用丙種球蛋白(深圳市衛(wèi)武光明生物制品有限公司生產(chǎn),S2004308,IgG純度≥95%)進行治療,200~400 mg/(kg·次),溶于無菌注射用水配成5%的溶液或者用5%葡萄糖注射液再稀釋1~2倍,靜脈滴注,開始速度為0.01~0.02 mL/(kg·min),觀察30 min后未出現(xiàn)不良反應,可以逐步將滴速調(diào)整至0.04~0.08 mL/(kg·min),連續(xù)應用10~ 14 d。

        1.3 觀察指標

        密切注意觀察患兒的生命體征,如體溫、呼吸頻率、脈搏、意識;記錄患兒退熱時間、止吐時間、昏迷轉(zhuǎn)醒時間。

        1.4 療效判定標準

        所有癥狀體征均消失,無后遺癥發(fā)生為治愈;神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失,意識狀態(tài)接近正常,有少數(shù)行為異常及間斷抽搐發(fā)作為顯效;神經(jīng)系統(tǒng)癥狀好轉(zhuǎn),但是留有失明、智力低下、肢體癱瘓等后遺癥為進步;癥狀及體征無明顯改善或出現(xiàn)加重甚至死亡為無效。

        1.5 統(tǒng)計學處理

        應用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料以%表示,采用x2檢驗,計量資料以(±s)表示,采用 t檢驗,P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。。

        2 結果

        2.1 兩組治療癥狀消退時間比較

        治療組止吐時間、退熱時間、昏迷轉(zhuǎn)醒時間均較對照組有明顯縮短,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

        表1 治療后癥狀消退時間比較(±s,d)

        表1 治療后癥狀消退時間比較(±s,d)

        組別 n 止吐時間 退熱時間 昏迷轉(zhuǎn)醒時間治療組 30 3.1±1.2 1.6±1.3 1.8±1.1對照組 30 1.3±1.2 3.3±1.6 3.4±1.5 P<0.05 <0.05 <0.05

        2.2 兩組治療后療效比較

        治療組治愈率為63.33%,明顯高于對照組治愈率30.00%,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應,臨床用藥安全。見表2。

        表2 治療后兩組療效比較(n)

        3 討論

        病毒性腦炎又稱病毒性腦膜腦炎,當發(fā)生病毒性腦炎時,病毒在腦組織大量復制增殖,破壞神經(jīng)細胞,并激發(fā)免疫反應發(fā)生血管周圍炎、血管壞死、內(nèi)皮增生,引起腦組織水腫、軟化,產(chǎn)生多種多樣的神經(jīng)系統(tǒng)受損的癥狀[2]。而激發(fā)免疫反應的關鍵細胞因子有IL-1與TNF-α,其介導炎癥反應使腦組織缺血、水腫的程度加重。此外,在發(fā)生病毒性腦炎后,體內(nèi)T細胞功能出現(xiàn)紊亂,使CD4+下降,CD8+升高,造成機體免疫反應平衡失調(diào),出現(xiàn)組織的損傷[3]。

        雖然病毒性腦炎臨床上并不少見,但是其病情輕重程度不一,這為及時的診斷治療帶來很大困難。對于病毒性腦炎的治療一般都是根據(jù)經(jīng)驗用藥,由于該病是自限性疾病,在治療上更以對癥支持治療為主。

        阿昔洛韋是一種人工合成的嘌呤核苷類似物[4],在體外對單純皰疹病毒、巨細胞病毒、水痘帶狀皰疹病毒等均有抑制的作用,是臨床上常用的廣譜抗病毒藥物。阿昔洛韋在進入病毒感染的細胞后,被磷酸化成為活化型的阿昔洛韋三磷酸酯,干擾病毒DNA多聚酶活性,并在DNA多聚酶的作用之下,引起DNA鏈的延伸中斷,從而抑制病毒的復制[5]。阿昔洛韋進入體內(nèi)后,能廣泛分布至全身各組織及體液中,在腦脊液中其濃度更是能達到血液中濃度的一半。因此,其能對腦組織中的病毒有較強的抑制作用,減少病毒對神經(jīng)組織的破壞。研究表明,阿昔洛韋對哺乳類的細胞毒性較小,兒童使用安全。

        經(jīng)國內(nèi)外統(tǒng)計分析,罹患病毒性腦炎的患兒常常合并有麻疹、其他呼吸道、胃腸道的疾病,這表明此類患兒免疫力較為低下,更利于病毒的入侵。因此,對于病毒性腦炎的治療更應增強其免疫能力,被動免疫顯得尤為重要。丙種免疫球蛋白是在正常人的血漿中提取的,是對多種病毒、細菌以及細菌所產(chǎn)生的毒素有著對抗作用的天然保護性抗體,其可以起到調(diào)理機體、抑制致病微生物、毒素的致病作用,其半衰期較長,注入體內(nèi)后能保持2~3周,有效得提高了患兒的免疫能力[6]。而丙種球蛋白治療病毒性腦炎的作用機制可能為:中和產(chǎn)生的毒素,并且不會抑制及干擾機體主動產(chǎn)生抗體;調(diào)節(jié)免疫細胞,通過降低體內(nèi)IL-1、TNF-α的水平阻斷引起神經(jīng)細胞受損的免疫反應,從而起到保護腦細胞,促進腦組織功能恢復的作用;加強免疫殺傷細胞的殺傷能力,促進病毒的吞噬及清除,減輕病毒對機體的侵襲作用[7];為免疫力低下的患兒提供受調(diào)理作用的抗體及中和抗體,被動提高患兒的免疫防護及抗感染的能力。

        本組中應用阿昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白治療病毒性腦炎,與對照組相比較,退熱時間、昏迷轉(zhuǎn)醒時間等明顯縮短,減少了癥狀持續(xù)時間對患兒的損害,并且大大提高了治愈率,臨床用藥安全。但是本組研究中由于受到的條件限制,未對治療前后腦脊液變化、炎癥因子、血漿氧自由基、內(nèi)啡肽及遠期預后的隨訪進行研究,因此要更加全面的評估丙種球蛋白聯(lián)合阿昔洛韋治療病毒性腦炎的療效,還需做進一步分析。

        總的來說,對于病毒性腦炎的患兒,聯(lián)合丙種球蛋白與阿昔洛韋比單純應用阿昔洛韋進行治療效果顯著,減少了患兒的痛苦及家庭的負擔,更適合為廣大基層醫(yī)院所采用。

        [l]粱國棟.加強我國病毒性腦炎的監(jiān)涮與研究[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2006,20(3):201-202.

        [2]郭呈芳,張志敏.小兒病毒性腦炎的診斷與治療[J].中國實用兒科雜志,2004,19(7):385,402.

        [3]羅強,田培超,岳珍珍,等.更昔洛韋鈉與昔通更昔洛韋治療病毒性腦炎療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2008,11(10):31-32.

        [4]吳民,朱春梅,趙江林.更昔洛韋在兒科的臨床應用進展[J].醫(yī)藥導報,2008,27(7):818-819.

        [5]張俊梅,于一兵,蔣英姿.大劑量丙種球蛋白對病毒性腦炎患兒腦脊液中ILl、TNF- 口、NSE 的影響 [J].中國實用兒科雜志,2005,20(5):311.

        [6]于新生,邵海霞.大劑量丙種球蛋白治療病毒性腦炎45例報告[J].臨床兒科雜志,2003,21(4):196.

        [7]趙宇紅,申昆玲.兒童病毒性腦炎病原學分析[J].實用兒科臨床雜志,2008,18(10):820-821.

        R725

        B

        2095-0616(2012)12-57-02

        2012-04-09)

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