潘俊峰

廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院兒科，廣東廣州 511400

丙種球蛋白聯(lián)合阿昔洛韋治療30例病毒性腦炎療效觀(guān)察

潘俊峰

廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院兒科，廣東廣州 511400

目的探討丙種球蛋白聯(lián)合阿昔洛韋對(duì)病毒性腦炎患兒的臨床療效。方法回顧性分析筆者所在醫(yī)院2009年2月～2011年2月收治的60例病毒性腦炎患兒的臨床資料，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，對(duì)照組給予阿昔洛韋治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丙種球蛋白進(jìn)行治療，連用10～14 d，觀(guān)察治療效果。結(jié)果治療組退熱時(shí)間為（1.6±1.3）d，昏迷轉(zhuǎn)醒時(shí)間為（1.8±1.1）d，治愈19例，治愈率為63.33%；對(duì)照組退熱時(shí)間為（3.3±1.6）d，昏迷轉(zhuǎn)醒時(shí)間為（3.4±1.5）d，治愈9例，治愈率為30.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論聯(lián)合應(yīng)用丙種球蛋白與阿昔洛韋對(duì)病毒性腦炎患兒治療效果確切，并且安全性高，值得在臨床上推廣使用。[關(guān)鍵詞]丙種球蛋白；阿昔洛韋；病毒性腦炎

病毒性腦炎是由多種病毒所引起的腦實(shí)質(zhì)及腦膜的炎癥，兒童及成年人均可以罹患，但是臨床上見(jiàn)到的絕大多數(shù)都是兒童病毒性腦炎[1]。其最常見(jiàn)的病毒類(lèi)型有日本腦炎病毒、單純皰疹病毒、柯薩奇病毒，患兒發(fā)病病情輕重不等，輕者僅留下少許后遺癥，而危重者可導(dǎo)致死亡。病毒性腦炎屬于自限性疾病，臨床上無(wú)特效的治療方法，通常采用廣譜抗病毒藥物阿昔洛韋及其他對(duì)癥支持治療。筆者所在醫(yī)院采用丙種球蛋白聯(lián)合阿昔洛韋進(jìn)行治療，療效確切，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析筆者所在醫(yī)院2009年2月～2011年2月收治的60例病毒性腦炎患兒的臨床資料，其中男32例，女28例；年齡6.5個(gè)月～13歲，平均（6.3±0.7）歲；所有患兒均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中關(guān)于病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，首發(fā)癥狀以頭痛、嘔吐、發(fā)熱、昏迷、抽搐、精神障礙為主；除上述癥狀外，還伴有輕重不同的肌力下降、腦電圖異常、顱神經(jīng)損害、意識(shí)障礙等；所有患兒病前或發(fā)病同時(shí)伴有腹瀉、腮腺炎、呼吸道感染、蕁麻疹，均為急性或亞急性起病，經(jīng)選擇性CT檢查、PPD試驗(yàn)排除結(jié)核、占位、寄生蟲(chóng)感染。將60例患兒隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，兩組各30例。治療組與對(duì)照組患兒在性別、年齡、臨床表現(xiàn)等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患兒常規(guī)給予降顱壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞、維持水電解質(zhì)平衡、降溫、抗驚厥等對(duì)癥治療。對(duì)照組單純應(yīng)用阿昔洛韋（湖北潛江制藥股份有限公司，H42020655），5～10 mg/（kg·次）靜脈滴注，1次/8 h，連續(xù)應(yīng)用10～14 d；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丙種球蛋白（深圳市衛(wèi)武光明生物制品有限公司生產(chǎn)，S2004308，IgG純度≥95%）進(jìn)行治療，200～400 mg/（kg·次），溶于無(wú)菌注射用水配成5%的溶液或者用5%葡萄糖注射液再稀釋1～2倍，靜脈滴注，開(kāi)始速度為0.01～0.02 mL/（kg·min），觀(guān)察30 min后未出現(xiàn)不良反應(yīng)，可以逐步將滴速調(diào)整至0.04～0.08 mL/（kg·min），連續(xù)應(yīng)用10～ 14 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

密切注意觀(guān)察患兒的生命體征，如體溫、呼吸頻率、脈搏、意識(shí)；記錄患兒退熱時(shí)間、止吐時(shí)間、昏迷轉(zhuǎn)醒時(shí)間。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

所有癥狀體征均消失，無(wú)后遺癥發(fā)生為治愈；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失，意識(shí)狀態(tài)接近正常，有少數(shù)行為異常及間斷抽搐發(fā)作為顯效；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀好轉(zhuǎn)，但是留有失明、智力低下、肢體癱瘓等后遺癥為進(jìn)步；癥狀及體征無(wú)明顯改善或出現(xiàn)加重甚至死亡為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療癥狀消退時(shí)間比較

治療組止吐時(shí)間、退熱時(shí)間、昏迷轉(zhuǎn)醒時(shí)間均較對(duì)照組有明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療后癥狀消退時(shí)間比較（±s，d）

表1 治療后癥狀消退時(shí)間比較（±s，d）

組別 n 止吐時(shí)間 退熱時(shí)間 昏迷轉(zhuǎn)醒時(shí)間治療組 30 3.1±1.2 1.6±1.3 1.8±1.1對(duì)照組 30 1.3±1.2 3.3±1.6 3.4±1.5 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療后療效比較

治療組治愈率為63.33%，明顯高于對(duì)照組治愈率30.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，臨床用藥安全。見(jiàn)表2。

表2 治療后兩組療效比較（n）

3 討論

病毒性腦炎又稱(chēng)病毒性腦膜腦炎，當(dāng)發(fā)生病毒性腦炎時(shí)，病毒在腦組織大量復(fù)制增殖，破壞神經(jīng)細(xì)胞，并激發(fā)免疫反應(yīng)發(fā)生血管周?chē)?、血管壞死、?nèi)皮增生，引起腦組織水腫、軟化，產(chǎn)生多種多樣的神經(jīng)系統(tǒng)受損的癥狀[2]。而激發(fā)免疫反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子有IL-1與TNF-α，其介導(dǎo)炎癥反應(yīng)使腦組織缺血、水腫的程度加重。此外，在發(fā)生病毒性腦炎后，體內(nèi)T細(xì)胞功能出現(xiàn)紊亂，使CD4+下降，CD8+升高，造成機(jī)體免疫反應(yīng)平衡失調(diào)，出現(xiàn)組織的損傷[3]。

雖然病毒性腦炎臨床上并不少見(jiàn)，但是其病情輕重程度不一，這為及時(shí)的診斷治療帶來(lái)很大困難。對(duì)于病毒性腦炎的治療一般都是根據(jù)經(jīng)驗(yàn)用藥，由于該病是自限性疾病，在治療上更以對(duì)癥支持治療為主。

阿昔洛韋是一種人工合成的嘌呤核苷類(lèi)似物[4]，在體外對(duì)單純皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、水痘帶狀皰疹病毒等均有抑制的作用，是臨床上常用的廣譜抗病毒藥物。阿昔洛韋在進(jìn)入病毒感染的細(xì)胞后，被磷酸化成為活化型的阿昔洛韋三磷酸酯，干擾病毒DNA多聚酶活性，并在DNA多聚酶的作用之下，引起DNA鏈的延伸中斷，從而抑制病毒的復(fù)制[5]。阿昔洛韋進(jìn)入體內(nèi)后，能廣泛分布至全身各組織及體液中，在腦脊液中其濃度更是能達(dá)到血液中濃度的一半。因此，其能對(duì)腦組織中的病毒有較強(qiáng)的抑制作用，減少病毒對(duì)神經(jīng)組織的破壞。研究表明，阿昔洛韋對(duì)哺乳類(lèi)的細(xì)胞毒性較小，兒童使用安全。

經(jīng)國(guó)內(nèi)外統(tǒng)計(jì)分析，罹患病毒性腦炎的患兒常常合并有麻疹、其他呼吸道、胃腸道的疾病，這表明此類(lèi)患兒免疫力較為低下，更利于病毒的入侵。因此，對(duì)于病毒性腦炎的治療更應(yīng)增強(qiáng)其免疫能力，被動(dòng)免疫顯得尤為重要。丙種免疫球蛋白是在正常人的血漿中提取的，是對(duì)多種病毒、細(xì)菌以及細(xì)菌所產(chǎn)生的毒素有著對(duì)抗作用的天然保護(hù)性抗體，其可以起到調(diào)理機(jī)體、抑制致病微生物、毒素的致病作用，其半衰期較長(zhǎng)，注入體內(nèi)后能保持2～3周，有效得提高了患兒的免疫能力[6]。而丙種球蛋白治療病毒性腦炎的作用機(jī)制可能為：中和產(chǎn)生的毒素，并且不會(huì)抑制及干擾機(jī)體主動(dòng)產(chǎn)生抗體；調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，通過(guò)降低體內(nèi)IL-1、TNF-α的水平阻斷引起神經(jīng)細(xì)胞受損的免疫反應(yīng)，從而起到保護(hù)腦細(xì)胞，促進(jìn)腦組織功能恢復(fù)的作用；加強(qiáng)免疫殺傷細(xì)胞的殺傷能力，促進(jìn)病毒的吞噬及清除，減輕病毒對(duì)機(jī)體的侵襲作用[7]；為免疫力低下的患兒提供受調(diào)理作用的抗體及中和抗體，被動(dòng)提高患兒的免疫防護(hù)及抗感染的能力。

本組中應(yīng)用阿昔洛韋聯(lián)合丙種球蛋白治療病毒性腦炎，與對(duì)照組相比較，退熱時(shí)間、昏迷轉(zhuǎn)醒時(shí)間等明顯縮短，減少了癥狀持續(xù)時(shí)間對(duì)患兒的損害，并且大大提高了治愈率，臨床用藥安全。但是本組研究中由于受到的條件限制，未對(duì)治療前后腦脊液變化、炎癥因子、血漿氧自由基、內(nèi)啡肽及遠(yuǎn)期預(yù)后的隨訪(fǎng)進(jìn)行研究，因此要更加全面的評(píng)估丙種球蛋白聯(lián)合阿昔洛韋治療病毒性腦炎的療效，還需做進(jìn)一步分析。

總的來(lái)說(shuō)，對(duì)于病毒性腦炎的患兒，聯(lián)合丙種球蛋白與阿昔洛韋比單純應(yīng)用阿昔洛韋進(jìn)行治療效果顯著，減少了患兒的痛苦及家庭的負(fù)擔(dān)，更適合為廣大基層醫(yī)院所采用。

[l]粱國(guó)棟.加強(qiáng)我國(guó)病毒性腦炎的監(jiān)涮與研究[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2006，20（3）：201-202.

[2]郭呈芳，張志敏.小兒病毒性腦炎的診斷與治療[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2004，19（7）：385，402.

[3]羅強(qiáng)，田培超，岳珍珍，等.更昔洛韋鈉與昔通更昔洛韋治療病毒性腦炎療效觀(guān)察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11（10）：31-32.

[4]吳民，朱春梅，趙江林.更昔洛韋在兒科的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，27（7）：818-819.

[5]張俊梅，于一兵，蔣英姿.大劑量丙種球蛋白對(duì)病毒性腦炎患兒腦脊液中ILl、TNF- 口、NSE 的影響 [J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2005，20（5）：311.

[6]于新生，邵海霞.大劑量丙種球蛋白治療病毒性腦炎45例報(bào)告[J].臨床兒科雜志，2003，21（4）：196.

[7]趙宇紅，申昆玲.兒童病毒性腦炎病原學(xué)分析[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2008，18（10）：820-821.

R725

B

2095-0616（2012）12-57-02

2012-04-09）