王榕娟 徐 穎 余 燕 莊玨萍

福州總院四七六醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建福州 350002

地屈孕酮治療早期先兆流產(chǎn)的臨床分析

王榕娟 徐 穎 余 燕 莊玨萍

福州總院四七六醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建福州 350002

目的 了解口服地屈孕酮治療早期先兆流產(chǎn)的臨床效果。 方法 選取2010年6～12月筆者所在醫(yī)院門診就診的78例早期先兆流產(chǎn)的患者，隨機(jī)分為治療組（地屈孕酮組）（n=40）和對(duì)照組（黃體酮組）（n=38），分別應(yīng)用口服地屈孕酮和肌注黃體酮進(jìn)行治療，觀察兩組有效率、流產(chǎn)率、胎兒畸形率。 結(jié)果 兩組有效率、流產(chǎn)率、胎兒畸形率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論 口服地屈孕酮用于治療早期先兆流產(chǎn)臨床效果安全、可靠。

地屈孕酮；黃體酮；先兆流產(chǎn)

早期先兆流產(chǎn)是指妊娠12周前出現(xiàn)少量陰道流血，無(wú)妊娠物排出，伴或不伴有下腹痛，婦科檢查宮口未開(kāi)，不治療可發(fā)展為難免流產(chǎn)。其發(fā)生的原因常與遺傳因素、免疫功能異常、內(nèi)分泌異常、子宮內(nèi)膜功能異常、生殖道異常、感染因素、全身疾病等因素有關(guān)[1]，其中內(nèi)分泌異常尤其是黃體功能不全最為常見(jiàn)的原因，約占25%[2]，孕激素在維持妊娠中起到重要作用；地屈孕酮是一種口服逆轉(zhuǎn)孕酮衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與肌注黃體酮相似。本研究采用口服地屈孕酮治療40例早期先兆流產(chǎn)，取得較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6～12月于筆者所在醫(yī)院門診就診的早期先兆流產(chǎn)的患者78例，隨機(jī)分為治療組（地屈孕酮組）（n=40）和對(duì)照組（黃體酮組）（n=38）。兩組患者符合下列標(biāo)準(zhǔn)：有停經(jīng)史及早孕反應(yīng)史，孕周小于12周，癥狀為陰道少量出血，伴或不伴有下腹疼痛，婦科檢查宮頸口未開(kāi)；B超提示宮內(nèi)妊娠囊與孕周相符并有胚芽及心管搏動(dòng)。兩組一般資料（年齡、孕次、產(chǎn)次、妊娠天數(shù)）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般情況比較（± s）

表1 兩組一般情況比較（± s）

組別 n 年齡 孕次 產(chǎn)次 妊娠天數(shù)治療組 40 27.8±3.0 2.0±1.0 0.3±0.5 49.3±5.9對(duì)照組 38 28.1±2.9 1.9±0.9 0.4±0.6 47.6±6.1

1.2 給藥方法

治療組給予地屈孕酮（達(dá)芙通，荷蘭蘇威制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：H20080138），首次口服40 mg，后每8小時(shí)服1次，每次10 mg，至癥狀消失；對(duì)照組給予黃體酮注射液20 mg/d肌注，至癥狀消失。治療同時(shí)要求患者有充分的臥床休息時(shí)間，禁性生活。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

有效：陰道出血及腹痛等癥狀緩解直至消失，復(fù)查B超示胚胎存活與孕周相符；無(wú)效（流產(chǎn)）：癥狀加重，陰道流血增多、排出胚胎或B超提示胚胎停止發(fā)育，最終發(fā)生難免流產(chǎn)。兩組治療后均行肝、腎功能檢查、血尿常規(guī)檢查，觀察其有無(wú)毒副作用。兩組保胎成功繼續(xù)妊娠至24周行四維彩超（美國(guó)GE730），了解胎兒畸形情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

地屈孕酮組有效35例，有效率為87.5%，無(wú)效5例，流產(chǎn)率為12.5%；黃體酮組有效31例，有效率為81.6%，無(wú)效7例，流產(chǎn)率為18.4%，地屈孕酮組有效率略高，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.525，P=0.541）。地屈孕酮組治療有效時(shí)間略短于黃體酮組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.96，P=0.166）。兩組共12例最終行清宮術(shù)。兩組共66例患者保胎治療功后隨診至24周行胎兒四維彩超，均未發(fā)現(xiàn)胎兒畸形。見(jiàn)表2。

表2 兩組療效評(píng)估

2.2 不良反應(yīng)

兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組有13例患者注射部位硬結(jié)，經(jīng)局部熱敷對(duì)癥處理后緩解。兩組患者肝、腎功能、血尿常規(guī)檢查均未見(jiàn)異常。

3 討論

孕酮是婦女妊娠必不可少的激素。妊娠早期（尤其第7周前），妊娠黃體分泌的孕酮對(duì)維持妊娠至關(guān)重要[3]，若黃體功能不全可導(dǎo)致內(nèi)源性孕酮不足，不利于胚胎植入和妊娠維持。黃體酮是一種天然孕激素，在臨床上被認(rèn)為是最安全有效的外源性孕酮補(bǔ)充劑。地屈孕酮是口服的逆轉(zhuǎn)孕酮衍生物，其結(jié)構(gòu)最接近天然孕酮，具有純?cè)屑に鼗钚?，?duì)機(jī)體代謝干擾少，與孕激素受體有很強(qiáng)的親和力，近年來(lái)用于早孕保胎具有較好的效果，無(wú)雌激素、雄激素及抗雄激素、糖皮質(zhì)激素、抗鹽皮質(zhì)激素的活性。對(duì)妊娠動(dòng)物的后代無(wú)致男性化或致女性化作用。

正常妊娠時(shí)胚胎抗原激活母體免疫細(xì)胞，蛻膜Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（如TNFα、IFNγ、IL-1等）降低，而Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（如IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等）增高，Th1/Th2比率向Th2傾斜。Th2細(xì)胞因子介導(dǎo)胚胎保護(hù)，妊娠得以維持到足月。Kelemen K等[4]研究表明，地屈孕酮能誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞生成孕酮誘導(dǎo)阻滯因子（PIBF），PIBF可誘導(dǎo)Th2系細(xì)胞因子生成，抑制Th1系細(xì)胞因子及蛻膜NK細(xì)胞活性，從而保護(hù)胚胎免受免疫性清除。PIBF還有助于封閉抗體的合成，促進(jìn)母胎免疫耐受形成，利于妊娠的繼續(xù)。El-Zibdeh等[5]對(duì)146例先兆流產(chǎn)患者進(jìn)行觀察，治療組為地屈孕酮口服10 mg，2次/d，對(duì)照組為無(wú)治療組，結(jié)果顯示，治療組流產(chǎn)率（17.5%）明顯低于無(wú)治療組（25%），兩組妊娠并發(fā)癥及先天畸形無(wú)明顯差別。Pandian RU[6]在一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究中，對(duì)191例婦女進(jìn)行觀察，結(jié)果表明，地屈孕酮組（首劑40 mg，后20 mg/d）成功率（87.5%）明顯高于無(wú)治療對(duì)照組（71.6%），流產(chǎn)率（12.5%）低于對(duì)照組（28.4%）。兩組妊娠結(jié)局無(wú)明顯差別。國(guó)內(nèi)類似研究報(bào)道，地屈孕酮單用或與中藥聯(lián)合治療先兆流產(chǎn)成功率為86.95%～92.00%[7-9]。本研究采用地屈孕酮單用治療早期先兆流產(chǎn)有效率為87.5%，與肌注黃體酮（81.6%）比較，其療效相近（P＞0.05），可有效治療先兆流產(chǎn)且未發(fā)現(xiàn)致畸病例，其不良反應(yīng)少，無(wú)肌注導(dǎo)致的注射局部硬結(jié)，患者依從性良好。

綜上所述，地屈孕酮可有效治療早期先兆流產(chǎn)，其作用與肌注黃體酮相似，且為口服制劑，治療方便，副作用少，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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