王麗蘭，全 裔，趙永忠，陳 輝（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院：.檢驗實驗室；.消化內(nèi)科；.B超診斷室，廣西 桂林 5400）

內(nèi)皮素對急性膽源性胰腺炎的病程影響及意義＊

王麗蘭1，全 裔1，趙永忠2，陳 輝3（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院：1.檢驗實驗室；2.消化內(nèi)科；3.B超診斷室，廣西 桂林 541001）

目的了解急性膽源性胰腺炎（ABP）患者血漿內(nèi)皮素（ET）濃度的變化與其發(fā)病機制的關(guān)系。方法采用放免法測定ABP患者、膽石癥（GD）患者及健康人血漿ET水平。結(jié)果 ABP患者血漿ET（80.78±12.36）pg/L明顯增高；ABP患者血漿ET明顯高于GD（61.02±9.14）pg/L患者（P＜0.01），其中重癥急性胰腺炎（SAP）患者血漿ET（84.95±14.93）pg/L明顯高于輕型急性胰腺炎（MAP）患者ET（68.43±12.60）pg/L（P＜0.01）。結(jié)論 血漿ET在ABP發(fā)病過程中起重要作用，測定ABP患者血漿ET水平對臨床診斷和治療有重要指導(dǎo)意義。

急性胰腺炎； 內(nèi)皮素； 膽石癥

急性膽源性胰腺炎（acute biliary pancreatitis，ABP）是急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）中最常見的類型，占急性胰腺炎發(fā)病例數(shù)的70%[1]。內(nèi)皮素（endothelin，ET）是迄今所發(fā)現(xiàn)的體內(nèi)作用最強、持續(xù)作用最持久的縮血管物質(zhì)，其參與組織器官缺血缺氧及再灌注損傷等病理過程，它引起明顯而持久的血管效應(yīng)，減少組織器官血液灌注，最終導(dǎo)致多器官功能障礙甚至衰竭[2]。本實驗觀察了ABP患者血漿ET變化情況，并比較重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）與輕型胰腺炎（mild acute pancreatitis，MAP）、ABP與膽石癥（gallstonedisease，GD）患者血漿ET的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2009～2012年ABP住院患者66例，根據(jù)癥狀、體征、血尿淀粉酶和影像學(xué)（B超或CT、MRI）確診，排除心肝腎疾病，無惡性腫瘤及代謝性疾病病史。全部病例均符合中華醫(yī)學(xué)會急性胰腺炎診斷指南標(biāo)準(zhǔn)[3]。按文獻(xiàn)[4]標(biāo)準(zhǔn)分為SAP組和MAP組。其中SAP組21例，男12例，女9例，年齡（48.56±11.23）歲。MAP組45例，男28例，女17例，年齡（52.61±16.32）歲。本院同期GD住院患者53例。根據(jù)臨床癥狀及體征、影像學(xué)[B超或CT、經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影（ERCP）]證實而確診，血尿淀粉酶正常。其中男37例，女16例，年齡（51.64±13.68）歲。健康對照組為本院同期健康檢查者20例，男12例.女8例，年齡（39.81±112.34）歲，既往無肝膽胰疾病，近期肝功能正常。

1.2 方法 取晨起空腹靜脈血2mL，注入含有10%乙二胺四乙酸二鈉30μL和抑肽酸40μL的采血試管中，4℃離心10 min，轉(zhuǎn)速1500r/min，吸取血漿放置－20℃低溫冰箱中保存。

取上述待測標(biāo)本，采用放射免疫法檢測，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有指標(biāo)均用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，均數(shù)采用±s表示，兩組均數(shù)間采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 GD患者血漿ET輕度增高，與健康對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。而ABP患者較膽石病患者血漿ET明顯增高，兩組間相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

2.2 ABP患者血漿ET明顯增高，與健康對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），且ET水平隨病情加重程度而明顯增高，SAP患者顯著高于MAP患者，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 各組血漿ET水平±s，pg/L）

表1 各組血漿ET水平±s，pg/L）

注：與健康對照組比較，aP＞0.05，bP＜0.01；與 GD組比較，cP＜0.01；與 MAP組比較，cP＜0.01。

組別 n2059.69±10.13 GD組5361.02±9.14aABP組6680.78±12.36bcMAP組4568.43±12.60bSAP組2184.95±14.93 ET健康對照組bc

3 討 論

我國ABP占AP發(fā)病的50%～70%。有報道ABP有膽總管結(jié)石者高達(dá)88.12%，病死率可達(dá)20%～30%[5]。ABP的發(fā)病機制：結(jié)石向膽管下端移動，造成壺腹黏膜損傷水腫引起膽管感染，膽汁胰液排泄不暢，胰腺內(nèi)壓增加致胰腺腺泡破裂，膽汁和胰液滲入胰腺間質(zhì)，導(dǎo)致胰酶的異位激活，產(chǎn)生自我消化。ET隨著病情加重而升高明顯，可能與ET大量釋放，使得胰腺小動脈持續(xù)痙攣，胰腺供血不足，造成缺血、缺氧，使毛細(xì)血管通透性增加，滲漏增加，使血液濃縮，血黏度增高，血黏度增高或缺血又可使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生ET，形成惡性循環(huán)[6]。胰腺微循環(huán)障礙在AP發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用，且胰腺組織血循環(huán)障礙的嚴(yán)重程度與其受損程度一致，已知ET是一種強烈的縮血管物質(zhì)，可明顯收縮小動脈減少胰腺的血流，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，加重胰腺的損傷。本實驗表明，ABP患者血漿ET增高，且ET水平隨病情加重程度而明顯增高，SAP患者顯著高于MAP患者（P＜0.01）；GD患者血漿ET輕度增高，與健康對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。而ABP血漿ET則明顯升高，與GD組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），提示ET在ABP發(fā)病過程中起重要作用，并可能是導(dǎo)致胰腺缺血壞死的重要因子。大量的血管活性物質(zhì)如血小板活化因子、ET、緩激肽等均在胰腺微循環(huán)障礙中發(fā)揮著重要作用[7]，是因為AP早期即有胰腺血循環(huán)障礙，這種缺血缺氧可刺激內(nèi)皮細(xì)胞使ET合成增加。因胰腺含ET受體，ET與胰腺ET受體結(jié)合，導(dǎo)致胰腺血管收縮.胰腺組織缺血缺氧、出血壞死。本研究結(jié)果顯示，ABP患者血漿ET水平測定可作為判斷病情程度的指標(biāo)之一，臨床除常規(guī)治療外選用拮抗ET藥物外，改善胰腺微循環(huán)是治療ABP的最佳方法。

[1] 龍錦，何忠野，葛春林，等.膽囊結(jié)石并發(fā)急性膽源性胰腺炎早期手術(shù)治療的體會[J].中國普通外科雜志，2006，15（11）：873－874.

[2] 孟惠茹，趙沛枉，殷樹欣，等.內(nèi)皮素在急性胰腺炎發(fā)病中的作用[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2009，38（11）：119－120.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胰腺外科學(xué)組.重癥急性胰腺炎診治指南[J].中華外科雜志，2007，45（11）：727－729.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)會胰腺學(xué)組.急性胰腺炎的臨床診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)（1996年第二次方案）[J].中華外科雜志，1997，35（12）：773.

[5] 尚亞民，王景新.急性膽源性胰腺炎手術(shù)治療探討[J].實用診斷與治療雜志，2005，19（9）：677－678.

[6] 黃博，張永宏，周力.內(nèi)皮素和血小板活化因子在急性胰腺炎發(fā)病機制中的意義[J].貴州醫(yī)藥，2009，33（2）：112－114.

[7] 陳婧華，陳墾，王暉.急性胰腺炎發(fā)病機制研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2009，17（24）：2478－2483.

10.3969/j.issn.1672－9455.2012.18.032

A

1672－9455（2012）18－2319－02

2012－02－20）

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳計劃項目（Z2010262）。