潘延斌,譚美樂(lè),劉京平,李建民,林友坤

(1.廣西醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院皮膚性病科,廣西 南寧 530031 E-mail:351615428@qq.com;2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚性病科,廣西 南寧 530021)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種具有多種自身抗體同時(shí)全身性多系統(tǒng)損害的自身免疫性疾病,其病因不明,一般認(rèn)為是由遺傳、環(huán)境和性激素等多因素相互作用引發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂所致。近年來(lái),隨著對(duì)SLE診療技術(shù)的不斷提高,SLE預(yù)后已有明顯改善,成人SLE的5年生存率已達(dá)到90%以上[1,2]。但以往人們對(duì)成人的研究較多而對(duì)兒童SLE關(guān)注較少,而且兒童SLE的發(fā)病率低,臨床表現(xiàn)多種多樣,容易誤診漏診,延誤患兒的治療,對(duì)預(yù)后產(chǎn)生不良影響。SLE常引起患者外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)及尿蛋白定性的異常,這些異常往往是早期診斷SLE的線索和病情判斷的指標(biāo),為探討兒童與成人SLE在這些方面的差異,現(xiàn)就我院近6年來(lái)住院且病歷資料較完整的首診50例兒童SLE和357例成人SLE的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,總結(jié)如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2000年 1月～2010年 12月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科和兒科首次診斷的住院兒童SLE患者50例,年齡≤15歲[3],10歲以上占94%,年齡(12.58±2.30)歲,男女之比為 1∶5.25。隨機(jī)選取同期住院 357例首次診斷的住院成人SLE患者,男女之比為1∶6.44,年齡(31.22±10.85)歲。以上均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[4,5]。

1.2 研究方法 將407例首次住院SLE病例資料分類(lèi)輸入電子表格登記和采用SPSS 10.0版本軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù),并根據(jù)年齡分成兒童組和成人組?；仡櫺钥偨Y(jié)分析其外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)及尿蛋白定性指標(biāo)等。外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)用自動(dòng)化血液分析儀進(jìn)行檢驗(yàn),參考值如下:紅細(xì)胞(RBC):男性,4.0×1012/L～5.5×1012/L,女性,3.5×1012/L～5.0×1012/L,兒童,4.0×1012/L～5.5×1012/L;白細(xì)胞(WBC):男女成人和兒童均為4×109～10×109/L;淋巴細(xì)胞(LYC):男女成人和兒童均為0.8×1012/L～4.0×1012/L;血小板(PLT):男女成人和兒童均為100×109/L～300×109/L。低于參考值的最低值即為減少。尿蛋白定性檢測(cè)用試紙浸條法結(jié)合尿液分析儀進(jìn)行檢驗(yàn),正常為陰性,陽(yáng)性即為異常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0版本統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行資料的統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以()表示,兩樣本均數(shù)的比較應(yīng)用 t檢驗(yàn),偏態(tài)分布使用秩和檢驗(yàn);兩個(gè)率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)水平 50例兒童和357例成人SLE外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)水平的比較見(jiàn)表1,血細(xì)胞減少的發(fā)生率比較見(jiàn)表2。

表1 兒童和成人SLE外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)水平的比較 ()

表1 兒童和成人SLE外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)水平的比較 ()

組別 n RBC(×1012/L)WBC(×109/L)LYC(×1012/L)PLT(×109/L)兒童 503.84±0.826.76±3.661.82±0.91242.88±109.50成人 3573.56±0.775.43±3.821.17±0.69211.99±113.15 P 0.02 0.02 0.00 0.07

表2 兒童和成人SLE外周血細(xì)胞減少發(fā)生率的比較 (n)

2.2 尿蛋白定性檢查結(jié)果 臨床上常用尿蛋白定性檢查來(lái)初步判斷腎臟損害情況,陽(yáng)性表明可能有腎臟損害。本研究中,尿蛋白陽(yáng)性在兒童SLE組為44.00%(22/50),在成人SLE組為38.38%(137/357),見(jiàn)表3。

表3 50例兒童和357例成人SLE尿蛋白定性檢查的比較 (n)

3 討論

3.1 研究?jī)和疭LE發(fā)病規(guī)律的臨床意義 SLE是兒童常見(jiàn)的系統(tǒng)性自身免疫性疾病之一,據(jù)報(bào)道未成年起病的SLE患者約占總病例數(shù)的15%～20%[6,7]。其臨床表現(xiàn)多種多樣,出現(xiàn)典型表現(xiàn)如發(fā)熱、皮膚損害、蛋白尿等癥狀時(shí)容易診斷,但部分不典型病例常常延誤診斷,國(guó)內(nèi)兒童SLE的誤診率高達(dá)47.9%[8],導(dǎo)致不能及時(shí)治療,嚴(yán)重影響預(yù)后。因此探討兒童SLE發(fā)病規(guī)律對(duì)早期診斷、早期治療尤為重要。

3.2 兒童與成人SLE的疾病特點(diǎn)及診斷要領(lǐng)

3.2.1 白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少 白細(xì)胞減少是SLE常見(jiàn)的血常規(guī)改變,其減少的發(fā)生機(jī)制如下:①主要為抗中性粒細(xì)胞抗體抑制骨髓造血并加速周?chē)行粤＜?xì)胞消耗;②另外SLE時(shí)骨髓造血功能受到抑制,而使粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞生成減少。治療中使用免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺等也可以造成出現(xiàn)白細(xì)胞減少[9];③凋亡增加。近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)SLE患者的淋巴細(xì)胞凋亡增加,并推測(cè)這是外周血淋巴細(xì)胞減少的原因之一[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)兒童SLE白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞水平值較成人SLE高,即其白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少的程度輕于成人SLE。是否由于兒童免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟,免疫應(yīng)答不如成人強(qiáng)烈,更不容易產(chǎn)生抗白細(xì)胞抗體損傷白細(xì)胞,或者兒童骨髓紅骨髓多,造血機(jī)能較成人旺盛,較易補(bǔ)充血細(xì)胞等有關(guān),有待進(jìn)一步證實(shí)。

3.2.2 貧血 SLE貧血很常見(jiàn),原因大致可分為免疫性因素和非免疫性因素:①自身免疫性貧血:是主要原因,與淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)所產(chǎn)生的抗體(如抗造血祖細(xì)胞抗體、抗紅細(xì)胞抗體等)有關(guān)。②非免疫性因素:SLE可累及全身各系統(tǒng),腎臟是最常受累的重要臟器。國(guó)外資料報(bào)道兒童腎臟累及率較成人高40%～80%[11]。由于腎損害致促紅細(xì)胞生成素減少所致[9]。③骨髓對(duì)貧血的代償不足:SLE患兒可伴骨髓增生低下[12]。

3.2.3 紅細(xì)胞減少 本研究發(fā)現(xiàn)兒童SLE的RBC減少程度輕于成人SLE,考慮可能與以下因素有關(guān):①兒童免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟,免疫應(yīng)答不如成人強(qiáng)烈,免疫性溶血和對(duì)骨髓抑制相對(duì)不明顯。②兒童骨髓主要是紅骨髓,造血機(jī)能旺盛,能有效補(bǔ)充RBC。

3.2.4 血小板減少 血小板減少在SLE中發(fā)生率低,本研究發(fā)現(xiàn)兒童SLE和成人SLE血小板減少發(fā)生率分別為8.00%和12.04%,均發(fā)生在病程較長(zhǎng)、病情較重的患者。

WBC和RBC減少是SLE常見(jiàn)的血常規(guī)改變,是SLE的診斷依據(jù)之一,而兒童SLE的WBC和RBC減少輕于成人,提示臨床工作中:不要忽略WBC和 RBC減少不明顯的可疑兒童SLE患者,應(yīng)該完善相關(guān)檢查,全面綜合判斷病情,盡量避免漏診誤診。兒童SLE的血小板減少雖然發(fā)生率較低,但一旦發(fā)生,常提示病情較重,應(yīng)引起重視。

3.2.5 腎損害 腎損害致腎功能衰竭是SLE主要死因,故目前主張無(wú)論病情輕重,一經(jīng)確診SLE就應(yīng)合理加用免疫抑制劑,以減輕免疫損傷造成嚴(yán)重的器官損害,從而緩解病情,延長(zhǎng)生存期[13]。臨床上常用尿蛋白定性檢查來(lái)初步判斷腎臟損害情況,陽(yáng)性表明可能有腎臟損害。本研究的兒童組腎臟損害發(fā)生率為44.00%;成人組腎臟損害發(fā)生率為38.38%,發(fā)生率均較高,兒童SLE患者腎臟損害發(fā)生率和成人相當(dāng)。提示在治療兒童SLE有腎臟損害時(shí),亦應(yīng)像治療成人SLE一樣,及時(shí)應(yīng)用免疫抑制劑。

3.2.6 治療 本研究統(tǒng)計(jì)資料均為首次診斷病例,入院時(shí)均未經(jīng)干預(yù)機(jī)體免疫反應(yīng)的藥物治療,如糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等,更能顯示SLE的特點(diǎn)。本研究顯示兒童SLE和成人SLE在外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)及尿蛋白定性檢測(cè)方面具有較高相似性,提示兒童SLE在發(fā)病機(jī)制上具有一致性,在診斷和治療上可參考成人SLE進(jìn)行。

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