陳秀林,馬付堅(jiān)

(廣西百色市人民醫(yī)院,右江民族醫(yī)學(xué)院附屬西南醫(yī)院內(nèi)分泌科,廣西 百色 533000 E-mail:cxl13217763710@163.com)

當(dāng)今世界,糖尿病及其并發(fā)癥已成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的慢性非傳染性疾病。有效控制血糖是糖尿病患者的主要治療目標(biāo),而胰島素治療是控制高血糖的重要手段。地特胰島素注射液(IDet)作為新一代長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物,具有減少體重增加的優(yōu)勢(shì)[1]。

脂肪組織不僅是機(jī)體儲(chǔ)存能量的場(chǎng)所,還是功能活躍的內(nèi)分泌器官,能分泌多種細(xì)胞因子,包括瘦素、抵抗素、脂聯(lián)素等,這些脂肪細(xì)胞因子通過(guò)多種途徑參與糖尿病胰島素抵抗和慢性炎癥等多種病理過(guò)程[2]。地特胰島素對(duì)血清脂肪細(xì)胞因子的影響目前國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。本研究擬觀察地特胰島素對(duì)2型糖尿病患者血清脂肪細(xì)胞因子的影響,探討地特胰島素對(duì)2型糖尿病患者可能的有益作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月～2011年5月我院初診2型糖尿病患者48例,男20例、女28例,年齡40～70歲?；颊呔?999年WHO糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn),未接受過(guò)口服降糖藥或胰島素治療,無(wú)嚴(yán)重的急慢性并發(fā)癥,無(wú)肝腎功能損害。

1.2 方法 在飲食控制與適當(dāng)體力活動(dòng)的基礎(chǔ)上,48例患者隨機(jī)分為地特胰島素組(n=24)和中性魚(yú)精蛋白鋅胰島素(NPH)組(n=24)。各組臨床資料比較差異無(wú)顯著性。兩組患者均每日晨起口服馬來(lái)酸羅格列酮(文迪雅,葛蘭素史克有限公司)4mg/d起,最大劑量8mg/d,睡前注射胰島素:其中地特胰島素組使用諾和平(諾和諾德公司),NPH組使用諾和靈N(諾和諾德公司)。胰島素劑量調(diào)整方案:起始劑量為0.15u/(kg·d),治療開(kāi)始每2～3天監(jiān)測(cè)指端末梢血糖(早上 5點(diǎn)或8點(diǎn)),血糖平穩(wěn)后 2次/周,根據(jù)空腹血糖(FPG)調(diào)整胰島素劑量,根據(jù)餐后血糖(PBG)調(diào)節(jié)羅格列酮用量。治療目標(biāo):FPG 4.4～6.1mmol/L,餐后2h血糖(P2hBG)4.4～7.8mmol/L?？偗煶?2周。所有患者在受試前及療程結(jié)束后均測(cè)量體重,計(jì)算體重指數(shù)(BMI),檢查FPG、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、瘦素、抵抗素和脂聯(lián)素水平。血糖測(cè)定取靜脈血,采用葡萄糖氧化酶法;血清胰島素采用化學(xué)發(fā)光免疫法;HbA1c采用高效液相離子交換層析法測(cè)定;血清瘦素、抵抗素和脂聯(lián)素測(cè)定采用ELISA法。

2 結(jié)果

地特胰島素組失訪1例,NPH組失訪2例,故地特胰島素組23例、NPH組22例完成研究。

治療前兩組IBM、FPG、FINS、HbA1c、瘦素、抵抗素和脂聯(lián)素水平差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。治療12周后,地特胰島素組BMI較治療前降低,但差異無(wú)顯著性(P＞0.05);NPH組BMI較治療前顯著升高,差異具有顯著性(P＜0.05)。地特胰島素組、NPH組FPG、HbA1c、FINS、瘦素和抵抗素水平均較治療前顯著下降(P＜0.05),其中地特胰島素組瘦素和抵抗素下降較NPH組明顯,差異具有顯著性(P＜0.05)。地特胰島素組、NPH組脂聯(lián)素水平均較治療前明顯升高,其中地特胰島素組脂聯(lián)素水平較NPH組升高明顯,差異具有顯著性(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化 ()

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化 ()

注:與本組治療前相比,a:P＞0.05,b:P＜0.05;與NPH組治療后相比,c:P＜0.05

地特胰島素組項(xiàng)目NPH組治療前 治療后 治療前 治療后BMI(kg/m2) 24.40±3.37 24.02±3.17a 24.35±3.46 27.14±3.68b FPG(mmol/L) 7.99±1.09 6.34±1.25b 7.91±1.11 6.46±1.19b HbA1c(%) 8.20±0.68 6.86±1.07b 8.39±0.46 7.05±1.15b FINS(μ IU/ml) 12.24±2.23 10.38±3.43b 12.15±2.46 11.51±3.22b瘦素(μ g/L) 5.67±0.51 3.72±0.48bc 5.78±0.67 4.93±0.61b抵抗素(μ g/L) 27.04±9.81 18.95±8.53bc 27.36±11.18 22.89±15.78b脂聯(lián)素(mg/L) 26.18±17.69 52.49±20.38bc 25.94±18.36 43.47±21.60b

3 討論

大多數(shù)2型糖尿病患者存在胰島素抵抗現(xiàn)象,并在整個(gè)2型糖尿病病程中持續(xù)存在。研究表明口服降糖藥羅格列酮可改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗現(xiàn)象,但其有增加患者體重等副作用;而體重增加也是2型糖尿病起始胰島素治療的主要顧慮之一,通?；颊咴诮邮芤葝u素治療的第1年體重會(huì)增加2.5～7.5kg[3]。體重增加可進(jìn)一步加重胰島素抵抗,使患者需要接受更多的胰島素治療,進(jìn)一步引起體重增加,形成惡性循環(huán)。地特胰島素注射液是新一代長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素類(lèi)似物,目前已在70多個(gè)國(guó)家上市使用,2010年也已通過(guò)我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),可應(yīng)用于我國(guó)的糖尿病患者。作為一種新型胰島素,與其他胰島素相比,地特胰島素具有減少體重增加的優(yōu)勢(shì)[4]。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)地特胰島素聯(lián)合羅格列酮治療后BMI較治療前降低,而NPH聯(lián)合羅格列酮治療后BMI較治療前顯著地升高,表明特胰島素與羅格列酮聯(lián)合應(yīng)用,可以避免羅格列酮增加體重的副作用發(fā)生。

胰島素抵抗是由多種原因引起,其中脂肪細(xì)胞因子被認(rèn)為是胰島素抵抗以及2型糖尿病發(fā)展的關(guān)鍵[5]。瘦素是肥胖基因產(chǎn)物,主要作用為調(diào)節(jié)能量平衡、控制飲食、增加新陳代謝等。瘦素可抑制下丘腦弓狀核神經(jīng)肽基因表達(dá)而激活交感神經(jīng),抑制副交感神經(jīng)活性,導(dǎo)致胰島素分泌減少,并可抑制脂肪細(xì)胞脂肪酸合成,導(dǎo)致胰島素抵抗[6]。抵抗素的高表達(dá)也會(huì)降低胰島素的生物學(xué)反應(yīng),包括抑制胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的胰島素受體及胰島素受體底物-1分子中酪氨酸殘基磷酸化等,從而引起脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗。脂聯(lián)素低水平表達(dá)與胰島素抵抗也有密切關(guān)系,脂聯(lián)素水平可作為2型糖尿病合并肥胖患者發(fā)生胰島素抵抗的監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)[7]。

羅格列酮是合成的PPARγ的選擇性激動(dòng)劑,作為新的治療2型糖尿病藥物已經(jīng)在臨床廣泛應(yīng)用。它與PPAR γ結(jié)合后,改變脂肪組織中與胰島素抵抗有關(guān)的脂肪細(xì)胞因子,如抵抗素和脂聯(lián)素的表達(dá)和釋放,使胰島素的敏感性得到改善[8],而羅格列酮聯(lián)合減低體重更能顯著改善糖耐量受損(IGT)和胰島素抵抗[9]。本研究發(fā)現(xiàn)地特胰島素與羅格列酮合用后瘦素、抵抗素水平下降和脂聯(lián)素水平升高均較NPH與羅格列酮合用后明顯,表明地特胰島素聯(lián)合羅格列酮治療2型糖尿病患者后對(duì)脂肪細(xì)胞因子的有益影響明顯增強(qiáng)。但地特胰島素對(duì)脂肪細(xì)胞因子的效應(yīng)是獨(dú)立于羅格列酮之外,還是對(duì)羅格列酮效應(yīng)的增強(qiáng)作用尚需要進(jìn)一步研究。其機(jī)制也尚未完全明確,可能與它減少體重的作用有關(guān)。

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