劉俊才 朱紅靜

替吉奧是抗腫瘤藥替加氟(tegafur)的一種改進(jìn)型制劑，其還含有吉美司特(gimestat，亦稱gimeracil，化學(xué)名5-氯-2，4-二羥基吡啶，代號(hào)CDHP)和氧嗪酸鉀(potassium oxonate，代號(hào) OXO，化學(xué)名 1，2，3，4-四氫-2，4-二氧-1，3，5-三嗪-6-羧酸鉀;亦稱奧替拉西鉀，oteracil potassuim)這兩種物質(zhì)是用來調(diào)節(jié)該藥生物應(yīng)，其按照1∶0.4∶1的摩爾比組成。替吉奧在日本于1999年被批準(zhǔn)用于晚期胃癌的治療，2003年被批準(zhǔn)用于進(jìn)行性或轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌的治療。為了進(jìn)一步評(píng)價(jià)替吉奧在老年晚期結(jié)直腸癌治療中的作用，我們對(duì)來我院治療的老年晚期結(jié)直腸癌患者進(jìn)行了多科室臨床觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2011年1月來我院診治經(jīng)病理證實(shí)的老年晚期結(jié)直腸癌患者共52例。其中男28例，女24例，年齡61～80歲，中位年齡69歲。所選病例均滿足:1、KPS評(píng)分≤70分;2、年齡＞60歲;3、無(wú)法接受靜脈化療，難以耐受外科手術(shù)治療;4、無(wú)嚴(yán)重的心肝腎功能及血液學(xué)檢查異常;5、預(yù)計(jì)生存期＞2個(gè)月;6、本人或授權(quán)家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 將患者按入院先后順序隨機(jī)分為兩組。治療組26例，應(yīng)用采用替吉奧膠囊40 mg/m2，分2次口服，第1～14天，21 d為1個(gè)周期;對(duì)照組26例，單用艾迪注射液治療1個(gè)周期。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及不良反應(yīng)觀察指標(biāo) ①近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按1981年WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)［1］分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，總有效率為 CR+PR，臨床獲益率為CR+PR+SD。生活質(zhì)量以KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo)。治療后較治療前評(píng)分增加20分為顯著改善，增加10分為改善，無(wú)增加為穩(wěn)定，減少10分為減退。②不良反應(yīng)主要觀察消化道反應(yīng)與骨髓抑制發(fā)生率及反應(yīng)程度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示t檢驗(yàn)，檢查水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 與對(duì)照組比較，治療組總有效率、臨床獲益率、KPS評(píng)分改善顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表1-2。

表1 兩組臨床療效情況比較

2.2 不良反應(yīng) 與對(duì)照組比較，治療組主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，骨髓抑制程度及發(fā)生率均高于對(duì)照組(P＜0.05)，消化道反應(yīng)兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表3。

表2 兩組KPS評(píng)分情況比較

表3 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

近年來，5-Fu是晚期結(jié)直腸癌化療的首選藥物之一，但它對(duì)腫瘤細(xì)胞無(wú)特異性選擇作用，臨床治療中毒副反應(yīng)較大，對(duì)于老年結(jié)直腸癌患者難以耐受，治療依從性差。人們先后開發(fā)出了一些氟尿嘧啶相關(guān)降低臨床毒副作用的產(chǎn)品，例如替加氟等，替加氟的抗腫瘤作用機(jī)制與氟尿嘧啶相同，但是人們?cè)谂R床觀察中發(fā)現(xiàn)它易被在正常組織和腫瘤中的二氫嘧啶脫氫酶快速降解(85%以上)而失活，從而表現(xiàn)出替加氟所產(chǎn)生的氟尿嘧啶在體內(nèi)極不穩(wěn)定。替吉奧膠囊是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀按照組成摩爾比為1∶0.4∶1組成的復(fù)方制劑，其中替加氟為5-Fu的衍生物，口服吸收經(jīng)肝藥酶作用持續(xù)轉(zhuǎn)化為5-Fu發(fā)揮抗癌作用［2-3］。吉美嘧啶是一種二氫嘧啶脫氫酶抑制劑，其能通過有效減緩氟尿嘧啶的分解、延長(zhǎng)血液和腫瘤組織中的5-Fu的藥效時(shí)間，從而提高替加氟的抗腫瘤效力。奧替拉西鉀通過選擇性地作用于胃腸道內(nèi)乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-Fu磷酸化，減輕了5-Fu引起的胃腸道不良反應(yīng)［4-5］。

本次觀察我們采用替吉奧膠囊治療老年晚期結(jié)直腸癌，結(jié)果表明治療組總有效率為34.61%，而我們單用艾迪作為對(duì)照組其總有效率為15.38%，治療組顯著高于對(duì)照組，差異有顯著性，可見替吉奧膠囊單藥治療老年結(jié)直腸癌患者，患者可以明顯獲益。一項(xiàng)日本進(jìn)行的Ⅱ期后期試驗(yàn)評(píng)價(jià)了替吉奧治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌的療效和安全性。該試驗(yàn)共包括62例除輔助療法外未接受過在先化療患者，他們經(jīng)以標(biāo)準(zhǔn)劑量方案的替吉奧口服治療直至疾病進(jìn)展或不能耐受毒性止。結(jié)果總有效率為35.5%。這一結(jié)果與國(guó)外相關(guān)報(bào)道相似。

不良反應(yīng)方面，本研究中治療組26例患者均可耐受口服藥物治療，其中出現(xiàn)惡心3例，嘔吐1例，骨髓抑制8例，其中Ⅰ度骨髓抑制6例，Ⅱ度骨髓抑制2例，經(jīng)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子，肌肉注射胃復(fù)安，補(bǔ)液對(duì)癥處理后，不適癥狀得到有效改善，本次觀察中未出現(xiàn)因藥物毒副反應(yīng)而中止治療。本研究的主要對(duì)象是一般狀況較差的老年晚期患者，難以耐受手術(shù)及化療等常規(guī)治療，通過本次觀察證實(shí)替吉奧治療老年結(jié)直腸癌，安全有效，可以在一定程度上提高老年晚期結(jié)直腸癌患者治愈率，延長(zhǎng)生存期，提高生活質(zhì)量。

總之，替吉奧作為近年來新一代的口服抗腫瘤藥物，安全有效，對(duì)于難以耐受手術(shù)及靜脈聯(lián)合化療的老年晚期結(jié)直腸癌患者提供了新的治療藥物，但其長(zhǎng)期療效尚有待于在更大樣本中進(jìn)行更進(jìn)一步研究。

［1］周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué).2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:28-47.

［2］Jin M，Lu H，Li J，et al.Randomized3 armed phaseⅢstudy of S 1 monotherapy vesus S1/CDDP(SP)vesus 5 Fu/CDDP(FP)in patients(pts)with advanced gastric cancer(AGC):SC101 study.J Clin Oncol，2008，26:a4553.

［3］馬培奇.抗腫瘤新藥替吉奧鉀研究進(jìn)展.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2007，9(6):30-33.

［4］王萌，馬廷行，李春華.替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌28例臨床觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(12):65-66.

［5］郭穎英，方偉虹，謝淑萍.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期胃癌療效觀察.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，34(5):783.