馮汀蘭 趙宇芳 韓冬

注射用血凝酶(巴曲亭)是從巴西蝮蛇蛇毒中分離提純的一種蛇酶制劑，具有類凝血酶和類凝血激酶兩種活性成分［1］，臨床上廣泛用于各種原因引起的臟器出血和創(chuàng)傷性出血。2010年6月以來(lái)我科采用巴曲亭溶液局部應(yīng)用于創(chuàng)傷性傷口進(jìn)行止血，取得了明顯效果，并對(duì)其在創(chuàng)傷出血方面的療效和安全性進(jìn)行了臨床觀察，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選病例均為2010年6月至2012年3月間就診于我科的外傷患者(除外有基礎(chǔ)疾病如高血壓、糖尿病等病史者)，年齡13～60歲，就診時(shí)存在1處或多處深達(dá)肌層的急性開(kāi)放性傷口。我們對(duì)所有患者隨機(jī)采用巴曲亭(A組)、云南白藥(B組)和生理鹽水(C組)進(jìn)行局部止血治療并清創(chuàng)縫合，并從各組中隨機(jī)抽取32例進(jìn)行比較，3組患者的性別、年齡、出血部，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 患者取合適體位，充分暴露傷口，碘伏消毒周?chē)つw，傷口分別用鹽水、雙氧水、碘伏反復(fù)沖洗干凈，鋪無(wú)菌孔巾，用無(wú)菌紗布迅速擦凈局部血跡，立即用巴曲亭溶液無(wú)菌紗布、云南白藥溶液無(wú)菌紗布及生理鹽水無(wú)菌紗布分別覆蓋A、B、C組患者出血部位，輕壓20 s～5 min，觀察局部止血效果。

注:巴曲亭溶液的配置方法為0.5～1ku(1～2支)巴曲亭融入5 ml生理鹽水;云南白藥溶液的配置方法為0.25 g～0.5 g(1～2粒)云南白藥融入5 ml生理鹽水;觀察組(C組)為0.9%氯化鈉注射液(普通生理鹽水)5 ml。

表1 A、B、C三組患者性別、年齡、出血部位比較

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 療效判定:有效:從藥粉接觸到傷口時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，觀察終點(diǎn)為5 min，出血完全停止為有效。無(wú)效:若超過(guò)5 min出血仍未完全停止或出血情況無(wú)變化，為無(wú)效，應(yīng)立即行外科手術(shù)確定性止血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 各組數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 13.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組的止血效果見(jiàn)表2，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，A組有效率顯著高于B組和C組(A組和B組比較χ2=11.68，P＜0.05;A組與C組比較，χ2=37.31，P＜0.05)。B組效率顯著高于C組(B組與C組比較，χ2=10.83，P＜0.05);A組平均止血時(shí)間為(34.26±9.12)s，其中時(shí)間最短為19 s，最長(zhǎng)為72 s。B組平均止血時(shí)間為(126.12±11.41)s，其中最短為98秒，最長(zhǎng)為157秒，兩組比較P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

不良反應(yīng):巴曲亭(A組)未出現(xiàn)不良反應(yīng)。云南白藥(B組)1例出現(xiàn)輕度疼痛，;2例患者出現(xiàn)輕度燒灼感，5 min內(nèi)均自行緩解，未作特殊處理;生理鹽水(C組)有5例患者出現(xiàn)頭暈，采取平臥位，吸氧，短時(shí)間內(nèi)均緩解。

表2 A、B、C三組患者止血效果比較

3 討論

急性開(kāi)放性傷口是急診外科的常見(jiàn)創(chuàng)傷，傷口出血不僅造成患者恐慌、加重患者心理負(fù)擔(dān)，而且影響手術(shù)視野和醫(yī)生對(duì)傷口內(nèi)情況的判斷，增加手術(shù)難度，延長(zhǎng)手術(shù)時(shí)間，增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和感染機(jī)會(huì)，甚者會(huì)導(dǎo)致休克增加輸血機(jī)會(huì)、危及患者生命。所以，止血一直是急診處置創(chuàng)傷的第一要?jiǎng)?wù)，而藥物止血是最常用的的止血手段之一。

蛇毒血凝酶(巴曲亭)提取至巴西矛頭蝮蛇蛇毒，是一種作用于凝血機(jī)制的酶性止血?jiǎng)?，主要成分是類凝血?矛頭蝮蛇巴曲酶和類類凝血激酶-磷脂依賴性凝血因子Ⅹ激活物(FXA)。巴曲亭僅在血管破損處發(fā)揮止血作用，其作用機(jī)理是:①促進(jìn)凝血酶原復(fù)合物形成:在血管破損處，凝血因子Ⅹ在凝血因子Ⅲ的作用下，被激活形成凝血因子Ⅹa，F(xiàn)XA促進(jìn)凝血因子Ⅹ活化過(guò)程，從而加速了凝血酶原復(fù)合物的形成，間接促進(jìn)了凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?。②促進(jìn)纖維蛋白Ⅰ多聚體(Fip)的生成形成:矛頭蝮蛇巴曲酶促進(jìn)纖維蛋白原Aα降解，使其在Arg16-Gly17鏈處脫去纖維蛋白肽A，生成纖維蛋白Ⅰ單體(Fim)［2］，并聚合成纖維蛋白Ⅰ多聚體(Fip)，促進(jìn)血管破損處的血小板沉集和粘附，加速白血栓形成，起到止血作用。③間接促進(jìn)纖維蛋白(F)絲形成:在凝血酶作用下，纖維蛋白Ⅰ單體(Fim)脫去纖維蛋白肽B，形成纖維蛋白Ⅱ單體(FIIm)，并聚合成纖維蛋白Ⅱ多聚體(Fip)，纖維蛋白Ⅱ多聚體(Fip)在凝血因子ⅩⅢa及Ca2+參與下，相鄰的纖維蛋白發(fā)生快速共價(jià)交聯(lián)，交聯(lián)合成難溶性的纖維蛋白(F)絲，纖維蛋白(F)絲交織成網(wǎng)，網(wǎng)羅血細(xì)胞，加固止血栓形成，起到止血作用。

FXA在缺乏凝血因子Ⅲ的情況下，不能直接激活凝血因子Ⅹ，因此在正常血管系統(tǒng)內(nèi)不會(huì)產(chǎn)生凝血，使用本品無(wú)血栓形成危險(xiǎn)。巴曲亭也不能代替血小板和凝血因子在凝血過(guò)程中的作用，所以血小板減少或缺乏某些凝血因子時(shí)巴曲亭沒(méi)有止血作用，因此只有在凝血指標(biāo)正?；虺浞盅a(bǔ)充血小板及缺乏的凝血因子的情況下使用，才能獲得良好效果［3］。另外，手術(shù)中充分及徹底的止血也不應(yīng)被忽視。

云南白藥是傳統(tǒng)的活血止血藥，具有化瘀止血，活血止痛，解毒消腫作用;具有促進(jìn)血小板釋放和聚集，增強(qiáng)血小板功能的作用;并能縮短凝血時(shí)間及凝血酶原時(shí)間;促進(jìn)機(jī)體堿性纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，加快血管生長(zhǎng)，促進(jìn)傷口的愈合［4］。

本文中采用巴曲亭溶液紗布濕敷出血?jiǎng)?chuàng)面，止血療效明顯優(yōu)于B(云南白藥)、C(生理鹽水)對(duì)照組，且巴曲亭能完全溶解，使用后局部不留任何藥物殘?jiān)?，無(wú)感染風(fēng)險(xiǎn)。云南白藥外用止血也有一定療效，但是云南白藥為膠囊制劑，在無(wú)菌操作上明顯劣于巴曲亭，一般不推薦將其作為外用止血的首選。

總之，巴曲亭溶液紗布濕敷出血?jiǎng)?chuàng)面能減少創(chuàng)面滲血，保證術(shù)野清晰，降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，提高手術(shù)效率。對(duì)急性開(kāi)放性傷口出血止血效果確切、安全可靠。臨床上可用于治療各種急性出血。

［1］ 容建材，廖錫麟.蛇毒血凝酶的藥理作用、臨床應(yīng)用與安全性.江西醫(yī)藥，1996，13:465-487.

［2］ 姜霞.蛇毒血凝眉靜脈注射用于游離組織瓣移植術(shù)的臨床觀察，現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志，2007，21:545，488.

［3］ 盧海武，林少芒，邵子力，等.巴曲亭-蛇毒血凝眉在普通外科手術(shù)中的應(yīng)用研究.血栓與止血學(xué)，2003，9(1):18-19.

［4］ 駱?biāo)厍偾衩酚?許鳳美，等.云南白藥濕敷在開(kāi)放性創(chuàng)傷換藥中的應(yīng)用，亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011，11(7):64-65.