路秀萍

抗結(jié)核藥物、抗腫瘤藥物、精神病藥、皮膚病藥物等藥物在治療疾病的同時(shí)，本身或其代謝產(chǎn)物常常對(duì)肝臟產(chǎn)生損害，嚴(yán)重的藥物性肝炎可導(dǎo)致暴發(fā)性肝衰竭。2005年5月至2011年5月筆者應(yīng)用還原型谷胱甘肽聯(lián)合門(mén)冬氨酸鉀鎂治療藥物性肝炎35例，效果較好，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇50例符合藥物性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］患者，隨機(jī)分為兩組，治療組35例，男26例，女9例，平均年齡(44.3±6.5)歲，肝細(xì)胞型肝損害18例，膽汁淤積型肝損害12例，混合型肝損害5例;對(duì)照組33例，男24例，女9例，平均年齡(45.1±6.6)歲，肝細(xì)胞型肝損害17例，膽汁淤積型肝損害11例，混合型5例。兩組性別組成、年齡、臨床分型和病情比較，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 甘利欣150 mg+10%GS250 ml，靜脈滴注，qd。

1.2.2 治療組 還原性谷胱甘肽1.8 g+10%GS250 ml+門(mén)冬氨酸鉀鎂20 ml，靜脈滴注，qd。兩組均常規(guī)給予維生素、能量合劑、氨基酸等支持療法，停用可能造成肝損害的藥物，4周為1療程。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:臨床表現(xiàn)大部分消失，肝功能恢復(fù)正常;顯效:臨床表現(xiàn)大部分消失，肝功能基本正常;有效:臨床表現(xiàn)較前減輕，肝功能輕度異常;無(wú)效:臨床表現(xiàn)有改善，肝功能異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 12.0軟件分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較，見(jiàn)表1及表2。

表1示:治療組總有效率為97.14%，對(duì)照組為69.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。表2示:兩組肝功能治療后較治療前均有明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.001)，治療后治療組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。

表1 兩組臨床療效比較(例，%)

表2 兩組治療前后肝功能變化比較(±s)

表2 兩組治療前后肝功能變化比較(±s)

注:兩組治療后比較，△P＜0.001，兩組治療前后比較，*均P＜0.001

組別 ALT(U/L) AST(U/L) TB(umol/L)238.1±31.5 258.2±41.6 80.5±4.6治療后 47.8±10.2＊△ 32.6±12.3＊△ 24.3±1.5＊△對(duì)照組 治療前 240.2±30.6 259.5±48.3 81.8±8.7治療后 76.3±29.8* 54.6±15.8* 40.1±7.9治療組 治療前*

2.2 不良反應(yīng) 兩組均未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

肝臟是人體最大的代謝臟器，患者服用的任何藥物都必須通過(guò)肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化后才能排出體外。藥物性肝炎取決于兩個(gè)因素，一個(gè)是藥物本身的肝毒性，另一個(gè)是機(jī)體對(duì)藥物的特異質(zhì)反應(yīng)，臨床常表現(xiàn)為惡心、嘔吐、納差、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高等，部分可伴有發(fā)熱和皮疹，多急性發(fā)病，重者可出現(xiàn)肝壞死。

藥物在肝臟代謝過(guò)程中，產(chǎn)生的親電子基、自由基等活性代謝產(chǎn)物需要與還原型谷胱甘肽結(jié)合而解毒。大量有毒藥物的服用，促使這些物質(zhì)大量生成，使肝內(nèi)的還原型谷胱甘肽大量被消耗，從而導(dǎo)致中毒性肝細(xì)胞壞死而出現(xiàn)肝功能異常［2］。還原性還原型谷胱甘肽是有谷氨酰、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽，可對(duì)抗自由基的攻擊、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜、恢復(fù)肝臟內(nèi)各種酶的活性，保護(hù)肌體免收外源性有毒物質(zhì)的損害、促進(jìn)肝臟的合成功能、激活膽酸活性和促進(jìn)膽酸的排泄［3］，起到保護(hù)肝臟的作用。門(mén)冬氨酸參與三羧酸循環(huán)和鳥(niǎo)氨酸循環(huán)，使氨和二氧化碳結(jié)合生成尿素。作為鉀、鎂離子的載體，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，提高細(xì)胞內(nèi)鉀、鎂的濃度，加速肝細(xì)胞三羧酸循環(huán)，可有效改善肝功能、降低血清膽紅素。

本文結(jié)果顯示還原型谷胱甘肽聯(lián)合門(mén)冬氨酸鉀鎂治療藥物性肝炎比單用甘利欣，有效率高，可有效改善肝功能，值得臨床推廣使用。

［1］謝朋飛，何長(zhǎng)倫.藥物性肝炎142例臨床分析.實(shí)用肝病雜志，2007，10(6):398-399.

［2］楊松，張耀亭，殷建圍，等.復(fù)方甘草甜索聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療48例抗結(jié)核藥物性肝炎的療效分析.中國(guó)防癆雜志，2005，27(5):328.

［3］方繼偉，范建高.非酒精性脂肪性肝病的治療現(xiàn)狀.中華肝臟病雜志，2003，10(2):120.