汪仁濤 石盾 黃興楚 王靜

支氣管哮喘是當(dāng)今世界上最常見的慢性疾病之一，近年世界各國哮喘患病率都有所上升，美國、英國等國兒童哮喘發(fā)生率在10% ～30%之間［1］。中國全國兒童哮喘防治協(xié)作組2000年6～10月間對全國31省43個城市的兒童展開哮喘患病率調(diào)查，表明我國城市0～15歲兒童哮喘患病率呈明顯上升趨勢，累計哮喘患病率平均為1.97%［2］。

目前，吸入治療已被全球哮喘防治創(chuàng)議列為首選治療方案［3］，治療集中于減輕非特異性炎癥反應(yīng)和緩解支氣管平滑肌痙攣。本研究在常規(guī)哮喘病治療的基礎(chǔ)上，加用益生菌制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(生產(chǎn)廠家:晉城海斯制藥有限公司，批準文號:國藥準字S19993065)，取得了較好療效，為更好地開展兒童哮喘病防治工作提供了實驗依據(jù)，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年1月至2010年1月期間本院哮喘專科門診收治的兒童哮喘病患者中，根據(jù)全國兒童哮喘防治協(xié)作組制定的兒童哮喘癥診斷標(biāo)準［4］，符合條件者156例，排除急性發(fā)作時有急性呼吸道感染、不能停用全身性糖皮激素和H1受體拮抗劑者等，其中男82例，女74例，年齡4～12歲。所有病例隨機分為實驗組和空白組，每組78例，兩組患兒在年齡、性別構(gòu)成、病情輕重差異等相關(guān)因素的比較中差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 實驗藥物 雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(山西省晉城海斯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字S19993065)，主要成分為長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌等。

1.3 治療方法 兩組均吸入布地奈德氣霧劑及沙丁胺醇氣霧劑，口服孟魯司特鈉;在此基礎(chǔ)上，實驗組加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊，1次1粒，3次/d，療程12周。

1.4 療效評定 每周隨訪患兒2次，詳細記錄每位患兒的一般情況、整個治療過程中的依從性、哮喘發(fā)作次數(shù)等。其中療效評定標(biāo)準為:顯效，哮喘發(fā)作次數(shù)較以往減少80%以上;有效，哮喘發(fā)作次數(shù)較以往減少50%以上;無效，哮喘發(fā)作次數(shù)較以往減少50%以下。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0分析軟件，對計數(shù)資料行χ2檢驗，計量資料采用t檢驗;以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評估 對實驗組和對照組的總有效率進行χ2檢驗，結(jié)果表明，實驗組總有效率較對照組增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 復(fù)發(fā)率評估 實驗組和對照組比較，哮喘病的復(fù)發(fā)率之間具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組哮喘病患兒復(fù)發(fā)率比較

3 討論

哮喘病是一種因個體免疫系統(tǒng)中2型輔助T細胞對環(huán)境中無害抗原的免疫應(yīng)答產(chǎn)生紊亂而導(dǎo)致的特應(yīng)性過敏疾病，給患兒、家庭和社會經(jīng)濟造成嚴重影響，反復(fù)發(fā)作可發(fā)生多種并發(fā)癥，對患兒的生長發(fā)育有很大影響。目前，吸入糖皮質(zhì)激素是治療這種變態(tài)性炎癥的最有效方法［5］。很多報道認為，吸人性糖皮質(zhì)激素用量過大仍會產(chǎn)生激素樣不良反應(yīng)，還可產(chǎn)生藥物依賴或藥物抵抗。臨床上已出現(xiàn)激素抵抗型哮喘及激素依賴型哮喘［6］;此外，作為一種全身變態(tài)反應(yīng)性疾病，吸入糖皮質(zhì)激素治療注重了局部抗炎而忽視了對患兒全身免疫系統(tǒng)的調(diào)整，因此，有必要尋找激素的替代藥［7］。

有人提出假說認為，腸道菌群失衡參與了特應(yīng)性過敏疾病(包括食物過敏、哮喘病)的發(fā)生發(fā)展［8］;1998年 Wold等［9］提出，特應(yīng)性過敏疾病發(fā)生率增高與病毒或細菌感染降低無關(guān)，而是嬰兒腸道正常菌落結(jié)構(gòu)發(fā)生了異常變化;Noverr等［10］以抗生素誘導(dǎo)法改變實驗動物的腸道菌落結(jié)構(gòu)，準確預(yù)測實驗動物發(fā)生氣道過敏性疾病;鄭旭銳等［11］為了證實“肺與大腸相表里”的中醫(yī)臟腑理論，通過實驗表明肺病狀態(tài)下腸道菌群發(fā)生變化，這些都啟發(fā)我們可以通過調(diào)控腸道菌群達到治療兒童哮喘的目的。

Forsythe等［12］給動物喂飼羅伊乳桿菌制劑，結(jié)果表明該制劑可抑制大鼠出現(xiàn)過敏性氣道反應(yīng);本研究在常規(guī)哮喘病治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊，結(jié)果表明益生菌的應(yīng)用顯著地提高兒童哮喘病的療效，降低復(fù)發(fā)率。該療法通過干預(yù)胃腸道菌落結(jié)構(gòu)而減輕呼吸道遠端器官的炎癥反應(yīng)，詳細機制尚未明了，但是先前的研究已經(jīng)明確，吸入的顆粒和微生物同是被吞咽進入消化道，這些暴露于呼吸道的抗原同事暴露于消化道，由于消化道抗原可誘導(dǎo)產(chǎn)生口服耐受，因而胃腸道在吸入抗原耐受的形成過程中充當(dāng)“感受器”作用，全身其他組織的調(diào)節(jié)性T細胞，尤其像呼吸道黏膜組織的調(diào)節(jié)性T細胞，被同時誘導(dǎo)激活，避免發(fā)生呼吸道變態(tài)反應(yīng)［13］。

作為一種可以對宿主施加有益影響的生物添加劑［14］，雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊值得在兒童哮喘治療工作中推廣應(yīng)用。

［1］The International Study of Asthma and Allergies in Childhood Steering Committee.Worldwide variations in the prevalence of asthma and symptoms:the international study of asthma and allergies in childhood.Eur Respir J，1998，12:315-335.

［2］全國兒童哮喘防治協(xié)作組.中國城區(qū)兒童哮喘患病率調(diào)查.中華兒科雜志，2003，41(2):123-127.

［3］Bateman E，Hurd S，Barnes P，et al.Global strategy for asthma management and prevention:GINA executive summary.Eur Respir J，2008，31(1):143-178.

［4］陳育智，華云漢，文昭明，等.兒童哮喘診斷標(biāo)準和治療常規(guī).中華兒科雜志，1993，31(4):222-223.

［5］韓連書，戴家熊.糖皮質(zhì)激素防治兒童哮喘進展.臨床兒科雜志，1996，14(5):347.

［6］陳志玉.激素在支氣管哮喘治療中的作用.新疆醫(yī)學(xué)雜志，2003，33(6):74.

［7］余啟梅，辛建保.哮喘緩解期聯(lián)用烏體林斯和黃芪注射液等穴位注射控制哮喘發(fā)作的臨床觀察.中國臨床藥學(xué)雜志，2008，17(3):57-59.

［8］Romagnani S.Regulatory T cells:which role in the pathogenesis and treatment of allergic disorders?.Allergy，2006，61:3-14.

［9］Wold AE.The hygiene hypothesis revised:is the rising frequency of allergy due to changes in the intestinal flora?.Allergy，1998，53:20-25.

［10］Noverr MC，Noggle RM，Toews GB，et al.Role of antibiotics and fungal microbiota in driving pulmonary allergic responses.Infect Immun，2004，72:4996-5003.

［11］鄭旭銳，楊宇，鄭秀麗，等.從肺腸微生態(tài)變化研究肺與大腸的相關(guān)性.中醫(yī)雜志，2011，52(10):865-867.

［12］Forsythe P，Inman MD，Bienenstock J.Oral treatment with live Lactobacillus reuteri inhibits the allergic airway response in mice.Am J Respir Crit Care Med，2007，175:561-569.

［13］武慶斌.微生態(tài)制劑治療兒童過敏性疾病.中國臨床醫(yī)生，2009，37(11):21-24.

［14］杜鵬，霍貴成.國內(nèi)外益生菌制品發(fā)展現(xiàn)狀.食品科學(xué)，2004，25(5):194-198.