陳五星 郭伶俐

甲狀腺功能亢進(jìn)癥與肝功能損害的相關(guān)性分析

陳五星 郭伶俐

目的探討甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)與肝功能損害之間是否存在相關(guān)性，為甲亢合并肝細(xì)胞損害的臨床預(yù)防與治療提供依據(jù)。方法采用回顧性調(diào)查法，收集甲亢病例209例，根據(jù)肝功能檢測結(jié)果分為肝功能損害組(A組75例)和肝功能正常組(B組134例)，比較兩組病例的一般情況、臨床表現(xiàn)、治療前后的甲狀腺功能指標(biāo)和肝功能指標(biāo)。調(diào)查結(jié)果采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果甲亢合并肝損害發(fā)生率為35.89%(75/209)?；颊呒卓喊l(fā)病年齡A組明顯高于B組(P＜0.05);甲亢程度與肝功能損害程度呈正相關(guān);治療后肝功能恢復(fù)程度與甲狀腺激素恢復(fù)程度呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論甲亢性肝損害多發(fā)于年齡較大、甲亢病情較重的患者。因此，臨床上應(yīng)重視甲亢性肝損害和甲亢患者肝功能的檢測。

甲狀腺功能亢進(jìn)癥;肝功能;肝細(xì)胞損害

彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves病)、多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫和甲狀腺自主高功能腺瘤(Plummer病)是甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)的主要病因。由于甲狀腺激素過多分泌，?？蓪?dǎo)致多器官多系統(tǒng)損傷，可引起肝腫大、肝功能異常，甚至發(fā)生黃疸、肝硬化等［1］。為了探討甲亢與肝損害之間的臨床關(guān)系，我們對209例甲亢患者與肝細(xì)胞損害狀況、甲亢治療前后甲狀腺激素與肝功能水平變化的關(guān)系進(jìn)行綜合分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2011年12月本院收治甲亢(均為Graves病)患者209例，均為住院患者。其中，男49例，女160例，男:女為1∶3.26，年齡16～74歲，平均(48.9± 10.3)歲。根據(jù)肝功能檢測結(jié)果分為肝功能損害組75例(A組)和無肝功能損害組134例(B組)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(γ-GT)、總膽汁酸(TBA)、總膽紅素(TB IL)檢測超過正常值標(biāo)準(zhǔn)，B超檢查示肝腫大，排除病毒性肝炎和藥物性等其他原因所致肝損害后，以上血清生化項(xiàng)目一項(xiàng)或以上異常者即可診斷為甲亢性肝損害。

2 結(jié)果

2.1 209例甲亢患者中，甲亢合并肝損害者 75例，占35.89%。A組的甲狀腺激素與肝功能檢測指標(biāo)水平明顯高于B組，TSH水平明顯下降。A、B兩組的肝功能，甲狀腺激素水平比較結(jié)果見表1。

2.2 甲亢合并肝損害與性別、年齡、病程的關(guān)系見表2、3。

表2 甲亢患者年齡與甲亢性肝損害相關(guān)性分析(例，%)

表3 甲亢病程與甲亢性肝損害相關(guān)性分析(例，%)

209例甲亢患者中，男49例中有肝損害者16例，發(fā)生率為32.65%，女 160例中有肝損害者 59例，發(fā)生率為36.88%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);無肝功能損害組平均年齡(36.74±9.17)歲，有肝功能損害組平均年齡(48.32 ±8.33)歲，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.0 5)。

3 討論

甲亢合并肝損害臨床表現(xiàn)常不典型，許多文獻(xiàn)報(bào)道不一，自15%～76%不等［2］。本組資料顯示甲亢性肝損害發(fā)生率為35.89%。病情較輕時(shí)，臨床癥狀常不典型，僅為輕度的消化道癥狀，易被忽視。肝損害嚴(yán)重時(shí)，可出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大、肝功能指標(biāo)明顯異常，增大了治療難度。尤其是老年性甲亢患者，可見明顯肝損害癥狀，而甲亢癥狀和體征并不明顯，易被誤診為“肝炎”。提示甲亢癥狀和體征與肝損害之間有時(shí)表現(xiàn)復(fù)雜，應(yīng)引起重視。本組資料顯示A組的甲狀腺激素水平與肝功能指標(biāo)明顯高于B組，TSH水平明顯下降，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。甲亢性肝損害(A組)發(fā)病的平均年齡明顯高于B組(無肝功能損害組)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。年齡、病程與甲亢性肝損害之間存在著(有)正相關(guān)關(guān)系(rs分別為0.4、0.8)，說明甲亢病程越長、發(fā)病年齡越大，發(fā)生甲亢性肝損害的幾率越高。

甲亢合并肝損害的機(jī)制至今尚未完全闡明，可能與下列原因有關(guān):①甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，甲狀腺分泌過多的甲狀腺激素，對肝細(xì)胞有直接毒性作用［3］。②基礎(chǔ)代謝率增高，造成相對的缺氧狀態(tài)，細(xì)胞更易損傷［4］，尤其是肝小葉中央?yún)^(qū)域細(xì)胞供氧相對不足，造成肝小葉中央?yún)^(qū)域肝細(xì)胞壞死，導(dǎo)致肝細(xì)胞酶學(xué)升高［5］，肝功能損傷加重。③分解代謝亢進(jìn)，肝細(xì)胞營養(yǎng)缺乏。由于甲狀腺激素大量分泌，甲亢患者分解代謝加強(qiáng)，肝糖原、必需氨基酸和維生素消耗過多，造成負(fù)氮平衡，蛋白質(zhì)缺乏，營養(yǎng)不良而使肝細(xì)胞變性，造成肝內(nèi)膽汁淤積而多引起γ-GT和AL P均升高［5］。值得注意的是，甲亢患者腎代謝異常也可引起ALP升高，但γ-GT常無明顯升高。④自身免疫反應(yīng)引起肝損害，可合并原發(fā)性膽汁性肝硬化，表現(xiàn)為肝內(nèi)細(xì)小膽管的慢性非化膿性炎癥，持續(xù)性膽汁淤積，最終演變成再生結(jié)節(jié)不明性肝硬化［6，7］。⑤其他因素，如甲亢合并右心衰竭時(shí)，出現(xiàn)肝靜脈淤血，肝臟腫大，肝細(xì)胞處于相對缺氧狀態(tài)，容易引起肝細(xì)胞損傷。

綜上所述，本組資料提示甲亢性肝損害多見于甲亢病程長、年齡大、病情重而又長期未得到治療的病例。因此，對于甲亢患者應(yīng)常規(guī)檢測甲狀腺功能和肝功能各項(xiàng)指標(biāo)，有利于判斷代謝紊亂和肝細(xì)胞損害程度之間的關(guān)系，對于評估病情和指導(dǎo)臨床用藥有著十分重要的臨床意義。

［1］黃永齊.肝病與全身性疾病.北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，1993:1150-1153.

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［3］金振鋒.甲狀腺機(jī)艟亢進(jìn)與黃疸.實(shí)用內(nèi)科雜志，1987;7 (10):516.

［4］崔羅林，張玉慧.甲狀腺功能亢進(jìn)伴肝損害的臨床觀察.中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志，2004，1(5):34.

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414300 湖南省臨湘市人民醫(yī)院

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

1.3.1 甲狀腺功能測定總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素刺激素(TSH)均采用化學(xué)發(fā)光法測定;儀器和試劑都是由北京源德生物醫(yī)學(xué)工程有限公司提供，操作按試劑盒說明書進(jìn)行，正常參考范圍為:TT3:0.85～2.2 μg/L、TT4:42～135μg/L、FT3:3.2～9.2 pmol/L、FT4:8.5～26.5 pmol/L、TSH:0.25～4.5 m IU/L。

1.3.2 肝功能測定均采用全自動生化分析儀DADE-Dimensionⅹpand進(jìn)行測定。參考范圍分別為:TBA:0～10μmol/ L、ALT:0.0～49.0 U/L、ALP:50.0～136.0 U/L、γ-GT:0.0～50.0 U/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，數(shù)據(jù)以±s)表示，各組間計(jì)量資料采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 A、B兩組患者肝功能和甲狀腺激素水平比較(x±s)

注:組間比較，P＜0.001

組別 A組(75例) B(134例) t值 P值14.89±4.87 5.63±2.41 18.745 ＜0.001 6.82±1.14 4.02±0.96 24.56 ＜0.001 TT4(μg/L) 470.61±61.38 274.62±40.17 28.38 ＜0.001 FT3(pmol/L) 37.62±16.24 18.72±10.33 10.47 ＜0.001 FT4(pmol/L) 62.30±18.61 39.46±18.21 8.78 ＜0.001 TSH(m IU/L) 0.14±0.13 0.47±0.35 8.25 ＜0.001 ALT(U/L) 150.41±62.52 30.40±10.38 22.14 ＜0.001 ALP(U/L) 140.61±60.83 56.47±20.12 14.95 ＜0.001 γ-GT(U/L) 58.40±21.44 24.36±15.10 13.67 ＜0.001 TBil(μmol/L) 25.43±5.43 12.93±4.41 18.41 ＜0.001 TBA(μmol/L) TT3(μg/L)