武洪鈺

胰島素抵抗與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)研究

武洪鈺

目的探討胰島素抵抗與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系。方法選擇2009年12月至2010年12在我院就診有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的孕婦102例作為觀察組，同期就診的無不良孕產(chǎn)史的早期妊娠孕婦88例作為對照組，均與妊娠5～13周行葡萄糖耐量實驗及胰島素釋放實驗，計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，比較觀察組和對照組的糖代謝及胰島素抵抗情況。結(jié)果①兩組比較，空腹血糖，空腹胰島素，1 h胰島素及HOMA-IR，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。②兩組比較，OGTT后1 h，2 h血糖，2 h胰島素，觀察組大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論有復(fù)發(fā)流產(chǎn)史的患者孕早期胰島素抵抗較普通孕婦增加。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn);胰島素抵抗;早期妊娠

習(xí)慣性流產(chǎn)(habitual abortion)是指連續(xù)自然流產(chǎn)3次及3次以上者。近年來常用復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurreint abortion)取代習(xí)慣性流產(chǎn)，改為連續(xù)2次及2次以上的自然流產(chǎn)［1］。其病因多樣，已知的病因包括胚胎因素如遺傳、藥物、感染所導(dǎo)致的胚胎染色體異常;解剖因素如子宮畸形、子宮腫瘤、宮頸機能不全、宮腔粘連等;免疫因素如母體存在抗精子抗體、抗磷脂抗體過多及封閉抗體缺乏等;內(nèi)分泌因素如黃體功能不足、多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能減退、高泌乳素血癥等。多囊卵巢綜合征是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征。約有50%的多囊卵巢綜合征的患者出現(xiàn)不同程度的胰島素抵抗及代償性的高胰島素血癥，而多項研究表明多囊卵巢綜合征患者的早期自然流產(chǎn)率明顯增高［2］。有的學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，那些不是多囊卵巢綜合征患者而復(fù)發(fā)流產(chǎn)的女性中，似乎也存在胰島素抵抗。本研究選擇復(fù)發(fā)流產(chǎn)史患者與正常婦女妊娠早期的胰島素抵抗的狀況進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料2009年12月至2010年1月在本院就診的孕婦190例，年齡21～42歲，孕齡5周～13周，其中連續(xù)兩次或以上孕早期自然流產(chǎn)中，排除胚胎因素、解剖因素、免疫因素的102例作為觀察組，無不良孕產(chǎn)史的88例作為對照組。

1.2 研究方法

1.2.1 葡萄糖耐量試驗及胰島素釋放試驗方法葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)前3 d正常飲食，禁食8～14 h后于清晨抽取肘靜脈血檢測空腹血糖及空腹胰島素，然后將純葡萄糖粉75 g溶于200-300 ml水中，5 min內(nèi)喝完，開始服糖水后1 h、2 h抽靜脈血測血漿葡萄糖和胰島素。

1.2.2 檢測方法血糖測定采用氧化酶法;胰島素測定采用化學(xué)發(fā)光法，檢測儀器為北京源德及其配套試劑。

1.2.3 計算指標(biāo)用穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)進(jìn)行評價，計算方法為HOMA IR=空腹胰島素(MIU/L)×空腹血糖(mol/ L)/22.50((FPG單位為mmol/L，F(xiàn)INS單位為MIU/L)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件處理，首先進(jìn)行方差齊性檢驗，用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示;均數(shù)采用單因素方差分析(ANOVA)及多個均數(shù)的兩兩比較(即LSD法)，均以P＜0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組與對照組糖代謝及胰島素抵抗情況的比較，具體情況見表。

表1 Comparison of IR between the two groups

由表可見，觀察組和對照組OGTT的空腹血糖、空腹及1 h胰島素、HOMAIR差別無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05;觀察組的1 h，2 h血糖，2 h胰島素大于對照組，ISIcomp小于對照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

胰島素抵抗是指機體生理水平的胰島素促進(jìn)器官，組織和細(xì)胞對葡萄糖吸收和利用效能下降的一種代謝狀態(tài)，既正?；蚋哐乔闆r下，胰島素水平高于正常或不低于正常。過去對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者是否存在胰島素抵抗相關(guān)研究很少，認(rèn)識不夠，很少關(guān)注她們是否存在胰島素抵抗。而我們的研究顯示流產(chǎn)組OGTT后1 h、2 h血糖顯著升高，2 h、3 h胰島素也明顯升高，混合胰島素敏感度(ISI comp)下降，提示復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者存在胰島素抵抗［3］，并且資料表明，觀察組胰島素抵抗較對照組顯著增加。

在IR方面，國內(nèi)外的研究大都集中在PCOS患者中，其發(fā)生率為50%～70%。IR/高胰島素血癥是目前公認(rèn)的PCOS的基本病理特征，高胰島素血癥可通過胰島素受體直接作用于卵巢的卵泡膜細(xì)胞，從而影響患者的受孕與胚胎著床，患有PCOS的女性大都面臨著不孕和習(xí)慣性流產(chǎn)等情況，應(yīng)用胰島素增敏劑二甲雙胍使血胰島素水平下降，PCOS患者排卵率，流產(chǎn)率均明顯改善。

Craig等［4］發(fā)現(xiàn)某些并非PCOS的習(xí)慣性流產(chǎn)的患者，也存在IR。Li等［5］人對107例接受輔助生殖治療的患者進(jìn)行研究，認(rèn)為胰島素抵抗可能是獨立于PCOS及肥胖之外的引起自然流產(chǎn)的的獨立的危險因素。觀察組中大部分并非為PCOS患者，說明不明原因反復(fù)流產(chǎn)史的患者可能與胰島素抵抗有關(guān)，并非一定存在PCOS。

［1］樂杰．婦產(chǎn)科學(xué)．第7版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:85．

［2］Homburg R.Pregnancy complications in PCOS．ClinEndocrin Metab，2006，20(2):281-292．

［3］鄭尚平．胰島素抵抗的臨床測定方法和評價．//李秀鈞，代謝綜合征;胰島素抵抗綜合征．第2版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:91-98．

［4］CraigL.B Ke R.W，Kutteh W.H.Iocreased prevalence of in sulin resistance in women with a history of recurre nt preg nancy loss Fertil steril，2002，78:487-490．

［5］L，T，Huans，OunL，et al，Insulin resistance in creases the risk of spontaneons abortion after assisted reproduction tech nology treatment.clin Endocrin Metab，2007，92(4):1430-1433．

［6］J akubowicz DJ，Essah PA，Seppala M，et al.Reduced serum glycodelin and insulin-Like growth factor-binding protein-l in women with poly cy stic ovary syndrome during first trimesler of pregnancy. Clin Endocrinol Metab，2004，89(2):833-839．

132001吉林市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

胰島素抵抗引起孕早期流產(chǎn)的機制尚未清楚，可能有以下幾原因:Jakubowics等［6］發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥使孕早期免疫抑制性糖蛋白(Glycodelin)和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1 (IGFBP-1)的濃度降低，致使流產(chǎn)風(fēng)險增加。高胰島素血癥還可上調(diào)血纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)的水平，誘發(fā)絨毛血栓，使滋養(yǎng)層發(fā)育不良，導(dǎo)致流產(chǎn)。

總之，我們的研究顯示，有不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的患者早期妊娠時胰島素抵抗程度較無不良孕產(chǎn)史的患者增加，所以此類患者準(zhǔn)備再次懷孕前或一旦懷孕后應(yīng)進(jìn)行糖耐量檢查及胰島素釋放試驗，對于有明顯胰島素抵抗者通過改善生活方式或醫(yī)學(xué)干預(yù)降低胰島素抵抗程度，對防止再次發(fā)生流產(chǎn)有積極意義。