陳建明 鄒樹 黎冬暄 馬嘯 李永繼

異甘草酸鎂在肝臟部分切除患者中的臨床應(yīng)用

陳建明 鄒樹 黎冬暄 馬嘯 李永繼

目的觀察異甘草酸鎂在肝臟部分切除術(shù)患者中的臨床應(yīng)用效果。方法A組在多烯磷脂酰膽堿注射液基礎(chǔ)上加用異甘草酸鎂進(jìn)行護(hù)肝治療，B組單用多烯磷脂酰膽堿注射液護(hù)肝治療。兩組均持續(xù)用藥在術(shù)前3 d～術(shù)后7 d，并且記錄患者術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生率及術(shù)前及術(shù)后第2天，第7天的肝功能測(cè)值。結(jié)果A組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組(P＜0.05)，術(shù)后第2天兩組患者肝功能指標(biāo)均高于術(shù)前(P＜0.05)，但是術(shù)后第7天A組肝功能指標(biāo)與術(shù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，B組肝功能指標(biāo)仍然高于術(shù)前(P＜0.05)。結(jié)論異甘草酸鎂對(duì)肝臟部分切除引起的肝功能損害有顯著的保護(hù)作用。

異甘草酸鎂;肝臟部分切除術(shù)

目前我國(guó)肝癌的發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)已上升至惡性腫瘤第2位，肝癌最有效的治療方法仍然是肝臟腫瘤切除。在肝臟切除術(shù)中應(yīng)充分考慮剩余肝臟的代償能力以確定有效切除范圍，如果切除過多可能會(huì)造成術(shù)后肝功能不全甚至出現(xiàn)肝功能衰竭，以致死亡，術(shù)中對(duì)肝門進(jìn)行阻斷和開放，會(huì)導(dǎo)致剩余肝臟的缺血再灌注損傷，從而致使患者術(shù)后出現(xiàn)肝功能不全及相關(guān)并發(fā)癥。因此，如何在圍術(shù)期保護(hù)肝臟功能，減少手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)患者盡早康復(fù)是肝臟手術(shù)圍術(shù)期的重要內(nèi)容。我中心對(duì)58例肝臟部分切除術(shù)患者應(yīng)用不同護(hù)肝治療方案，通過監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)及觀察術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生以探討聯(lián)合護(hù)肝治療在肝臟部分切除術(shù)患者中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2010年4月至2011年5月我院收治的需要行肝臟部分切除的患者58例，其中男42例，女16例，年齡34～68歲，平均52歲?；颊咧懈文懝芙Y(jié)石引起的淤膽型肝硬化患者38例，原發(fā)性肝癌患者20例，肝功能為Child A級(jí)。將患者隨機(jī)分成A、B兩組進(jìn)行護(hù)肝治療:A組(多烯磷脂酰膽堿+異甘草酸鎂組)，B組(單獨(dú)使用多烯磷脂酰膽堿組)。

1.2 研究方法

1.2.1 A組患者在肝臟部分切除術(shù)前3 d～術(shù)后7 d采用多烯磷脂酰膽堿930 mg+異甘草酸鎂200 mg分別加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d。B組患者在肝臟部分切除術(shù)前3 d～術(shù)后7 d單獨(dú)使用多烯磷脂酰膽堿930 mg靜脈滴注，1次/d。

1.2.2 兩組患者均在術(shù)前，術(shù)后第2天，第7天清晨空腹抽血檢測(cè)肝功能指標(biāo)，并記錄兩組患者術(shù)后發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”進(jìn)行表示，采用t檢驗(yàn)比較分析，資料計(jì)數(shù)采用Fisher精確概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生率 A組患者術(shù)后發(fā)生不同程度的上腹部疼痛9例 (31.03%)，發(fā)生惡心嘔吐伴納差10例(34.48%)，發(fā)熱8例(27.59%);B組患者術(shù)后發(fā)生不同程度的上腹部疼痛患者10例(34.48%)，發(fā)生惡心嘔吐伴納差12例(41.38%)，發(fā)熱11例(37.93%)。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者術(shù)前術(shù)后肝功能指標(biāo)的變化(見表1)，術(shù)后第2天兩組患者的總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)指標(biāo)均高于術(shù)前(P＜0.05);術(shù)后第7天A組ALT、AST于術(shù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，B組ALT，AST仍然高于術(shù)前(P＜0.05)。術(shù)后第2天，第7天兩組患者總蛋白(TP)，白蛋白(ALB)指標(biāo)較術(shù)前減低(P＜0.05);兩組患者術(shù)后第7天TP，ALB等指標(biāo)與術(shù)后第2天相比均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者術(shù)前術(shù)后肝功能指標(biāo)變化

3 討論

目前治療肝癌最有效的方法仍然是肝臟腫瘤切除，經(jīng)過臨床反復(fù)研究探索目前臨床肝臟部分切除術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率已經(jīng)大幅下降，但仍然有部分患者術(shù)后出現(xiàn)肝功能不全，甚至出現(xiàn)肝功能衰竭導(dǎo)致死亡，尤其是肝硬化患者行肝臟切除術(shù)后肝功能衰竭的發(fā)生可能性更大。術(shù)后肝功能的恢復(fù)主要依靠剩余肝臟的代償能力，肝臟的切除量和剩余肝臟功能的保護(hù)就成為了術(shù)后肝功能恢復(fù)的關(guān)鍵。本研究分別檢測(cè)單一護(hù)肝治療與聯(lián)合護(hù)肝治療在肝臟切除術(shù)前和術(shù)后第2天，第7天的肝功能指標(biāo)以及觀察其不良反應(yīng)發(fā)生率。發(fā)現(xiàn)聯(lián)合護(hù)肝治療組與單一護(hù)肝治療組的肝臟功能生化檢測(cè)及不良反應(yīng)發(fā)生率有顯著差異性，提示聯(lián)合護(hù)肝治療在肝臟切除術(shù)患者的肝臟功能保護(hù)中明顯優(yōu)于單一護(hù)肝治療。

異甘草酸鎂具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用，是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑。相關(guān)研究表明，異甘草酸鎂能通過Mg2+的作用阻止細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的增高，緩解細(xì)胞內(nèi)鈣超載，從而減少自由基及炎癥因子的產(chǎn)生，并且還通過抑制炎癥關(guān)鍵因子磷脂酶A2的活性作用，有效地阻斷肝細(xì)胞炎癥病變機(jī)制，修復(fù)肝細(xì)胞損傷，從而起到抗炎保肝的作用［1-3］。異甘草酸鎂還有較強(qiáng)的抗病毒、保護(hù)肝細(xì)胞、降低ALT、AST、TBIL水平的作用，具有起效快、安全性高、藥物半衰期長(zhǎng)及應(yīng)用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)也是一種新型的甘草酸制劑［4］能穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，減輕肝細(xì)胞的炎癥和壞死、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和修復(fù)，并能疏通肝內(nèi)毛細(xì)膽管、促進(jìn)膽汁分泌排泄、增加膽汁流速、促進(jìn)黃疸消退及轉(zhuǎn)氨酶下降。

肝臟部分切除術(shù)后ALT、AST較手術(shù)前的急劇增高還與麻醉藥物應(yīng)用、手術(shù)創(chuàng)傷的應(yīng)激、術(shù)中血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、術(shù)中失血、輸血及術(shù)后肝切緣組織的壞死等因素有密切的關(guān)系。因此，如何在圍術(shù)期保護(hù)肝臟功能，減少手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)患者盡早康復(fù)是肝臟手術(shù)圍術(shù)期的重要內(nèi)容。異甘草酸鎂為一種18α-甘草酸制劑，是甘草酸的單一反式旋光異構(gòu)體、優(yōu)勢(shì)構(gòu)型。相關(guān)研究顯示異甘草酸鎂起效迅速，降酶速度和降酶程度有優(yōu)勢(shì)，具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗生物氧化等多種藥理作用，并且不會(huì)出現(xiàn)水鈉潴留和血壓升高等不良反應(yīng)，是多功能肝細(xì)胞保護(hù)劑［5，6］，其半衰期長(zhǎng)于甘草酸及甘草酸銨為16～40 h，有利于臨床給藥［7］。研究結(jié)果表明異甘草酸鎂在對(duì)肝臟部分切除引起的肝細(xì)胞損害有顯著的保護(hù)作用。

［1］ 沈效杰，劉宗良，薛育政，等.異甘草酸鎂治療慢性重型肝炎的療效觀察．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2007，11(6):71-72．

［2］ 陳尉華，黃愛龍，姚云清，等.異甘草酸鎂對(duì)培養(yǎng)肝細(xì)胞增殖影響的實(shí)驗(yàn)研究．肝臟，2006，11(1):15-17．

［3］ 鮑啟德，楊蘭蘭，王利，等.異甘草酸鎂對(duì)CC14誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用．世界華人消化雜志，2008，16(9):1004-1007．

［4］ 沈金芳，逢曉云，孫黎.異甘草酸鎂注射液人體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究．中國(guó)藥學(xué)雜志，2005，40(10):769-771．

［5］ 董大勇.異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎的臨床觀察．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14(19):68．

［6］ 譚正炳，陳曙紅，潘衛(wèi)清.異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎108例療效觀察．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2008，12(7):47．

［7］ 姚曉東，沈金芳，茅益民，等.慢性肝病患者單劑量靜脈滴注異甘草酸鎂藥代動(dòng)力學(xué)研究．上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2009，29(2):177．

Clinic effect of magnesium isoglycurrhizinate on the patients with partial hepatectomy

CHEN Jian-ming，ZOU Shu，LI Dong-xuan，MA Xiao，LI Yong-ji.Department of General Surgery，Chengdu General Hospital of PLA.Chengdu 610083，China

ObjectiveObservation of magnesium isoglycyrrhizinate in liver after partial hepatectomy in patients with the clinical effect of the application.MethodsThe A group with polyene phosphatidylcholine injection combined with magnesium isoglycyrrhizinate，in the B group with polyene phosphatidylcholine injection drugs.Two groups in preoperative day 3～7 days after operation continued drug use，and in the preoperative and postoperative second day，seventh day blood tests of liver function，and to record the two groups of patients with adverse reaction rate.ResultsThe A group after the incidence rate of adverse reaction was significantly lower than that of B group(P＜0.05)，after second days the liver function index of two groups were higher than before(P＜0.05)，after seventh days the liver function index of A group compared with those before operation had no significant difference(P ＞0.05)，while the liver function index of B group is still higher than before(P＜0.05).ConclusionMagnesium isoglycyrrhizinate on hepatic partial resection of the liver function damage caused by a significant protective effect．

Magnesium isoglycyrrhizinate;Partial hepatectomy

610083成都軍區(qū)總醫(yī)院全軍普通外科中心